Custo-utilidade e efeitos fisiológicos do LDN em pacientes com fibromialgia (INNOVA)

Naltrexona de baixa dose (LDN): um tratamento potencial para fibromialgia (FM)

A naltrexona é um antagonista opioide usado no tratamento da dependência de opiáceos e álcool que bloqueia os receptores mu e, em menor extensão, os receptores delta-opioides. Há evidências crescentes de que a naltrexona administrada em doses muito baixas (i.e. naltrexona em baixa dose, LDN) -aproximadamente 1/10 da dose habitual, entre 1,5-5 mg vs. 50 mg/dia- pode ser útil no manejo de diversas patologias que alteram marcadores inflamatórios, como doença de Crohn, esclerose múltipla e FM.

O efeito anti-inflamatório da naltrexona deve ser produzido através da inibição da atividade do TLR-4 (Toll-like receptor 4) expresso na membrana de várias células do sistema imunológico (p. micróglia, macrófagos). Por outro lado, devido a um "efeito rebote", o LDN pode exercer um efeito analgésico que fortalece o sistema inibitório endógeno. De acordo com essa hipótese, o bloqueio intermitente e de baixa intensidade dos receptores opioides gerados pelo LDN deveria induzir um mecanismo compensatório que deveria facilitar o aumento da produção de opioides endógenos e maior sensibilidade do sistema aos seus efeitos. Até o momento, os efeitos do LDN em pacientes com FM foram avaliados apenas por meio de estudos piloto cruzados e sempre produziram resultados altamente promissores. Assim, no primeiro estudo realizado com LDN em FM (N= 10), foram observadas melhoras nos níveis diários de dor, estresse e fadiga. Na mesma linha, em estudo posterior (N= 31), melhorias significativas (vs. Placebo) na dor diária (28% vs. 18%), satisfação com a vida e humor também foram observados. Em outro estudo cruzado simples-cego (N= 8), as alterações pré e pós nos níveis de citocinas no plasma foram avaliadas ao longo de 8 semanas, com reduções em uma ampla gama de marcadores inflamatórios sendo observadas (por exemplo, IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), bem como alterações nos níveis de dor (-15%) e sintomas de FM (-18%). Tendo em vista que os estudos realizados até o momento tiveram amostragens reduzidas e delineamentos cruzados, e visto que ainda não existem estudos que avaliem seu potencial custo-utilidade, são necessários estudos com maior rigor metodológico e amostras maiores para confirmar a eficácia clínica do LDN em FM. Avaliando conjuntamente as análises de eficácia e custo-utilidade, as alterações nos metabólitos (ou seja, Glu) em certas áreas do cérebro, e marcadores inflamatórios sistêmicos potencialmente ligados à etiopatogenia da FM, devem permitir um conhecimento mais detalhado dos mecanismos neurobiológicos subjacentes à eficácia do LDN nessa população. O projeto INNOVA permitirá, pela primeira vez, avaliar todos estes fatores.