Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Затраты-полезность и физиологические эффекты LDN у пациентов с фибромиалгией (INNOVA)

19 апреля 2024 г. обновлено: Fundació Sant Joan de Déu

12-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое фармакологическое клиническое исследование для оценки эффективности, рентабельности и нейробиологических эффектов низких доз налтрексона у пациентов с фибромиалгией (проект INNOVA)

Актуальность: Низкие дозы налтрексона (LDN) могут быть полезны при лечении патологий, которые изменяют маркеры воспаления, таких как болезнь Крона или фибромиалгия (FM). Противовоспалительное действие ЛДН должно осуществляться за счет ингибирования активности Toll-подобного рецептора 4, выраженного в мембранах различных клеток иммунной системы (например, микроглия). И наоборот, из-за эффекта рикошета LDN может оказывать обезболивающее действие, которое усиливает эндогенную тормозную систему. Согласно этой гипотезе, малоинтенсивная и прерывистая блокировка опиоидных рецепторов, генерируемых ЛДН, должна индуцировать компенсаторный механизм, который должен способствовать увеличению продукции эндогенных опиоидов и большей чувствительности системы к их эффектам. На сегодняшний день эффекты LDN у пациентов с ФМ оценивались в перекрестных исследованиях, которые дали многообещающие результаты. Учитывая, что исследования, проведенные до сих пор, имели небольшой размер выборки и перекрестный дизайн, а также учитывая, что до сих пор нет исследований, в которых оценивалась бы его потенциальная рентабельность, необходимы исследования с большей методологической строгостью и большими выборками, чтобы подтвердить эффективность ЛДН в FM.

Совместная оценка эффективности и полезности затрат, изменений метаболитов в определенных областях мозга и маркеров системного воспаления, потенциально связанных с этиопатогенезом ФМ, должна позволить нам получить более подробные знания о нейробиологических механизмах, лежащих в основе эффективности ЛДН. в этой популяции.

Цели: Оценить эффективность и безопасность ЛДН у пациентов с ФМ и проанализировать его рентабельность как с точки зрения государства, так и с точки зрения здравоохранения при последующем наблюдении в течение 1 года. Метаболиты головного мозга и биомаркеры системного воспаления будут включены для оценки нейробиологических механизмов, лежащих в основе терапевтических эффектов LDN.

Дизайн: рандомизированное контролируемое испытание. Центр: Санитарный парк Сан-Хуан-де-Деу (ул. Бои-де-Льобрегат, Испания). Участники: 120 пациентов с ФМ будут случайным образом распределены в группу LDN (4,5 мг/день) или плацебо.

Основной критерий результата: тяжесть боли с использованием экологической мгновенной оценки. Вторичные исходы: функциональность, аффективные симптомы, фиброзный туман, качество жизни. Затраты и QALY также будут рассчитаны. Биомаркеры: 50% пациентов будут обследованы в начале исследования и на 12-й неделе на предмет изменений в метаболитах головного мозга, связанных с нейровоспалением и центральной сенсибилизацией. Иммуновоспалительные маркеры в сыворотке также будут оцениваться.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Низкие дозы налтрексона (LDN): потенциальное лечение фибромиалгии (FM)

Налтрексон — опиоидный антагонист, используемый для лечения опиоидной и алкогольной зависимости, который блокирует мю-рецепторы и, в меньшей степени, дельта-опиоидные рецепторы. Появляется все больше доказательств того, что налтрексон, вводимый в очень низких дозах (т. низкие дозы налтрексона (LDN) — примерно 1/10 от обычной дозы, между 1,5–5 мг и 50 мг/сут — могут быть полезны при лечении различных патологий, которые изменяют маркеры воспаления, таких как болезнь Крона, рассеянный склероз и FM.

Противовоспалительное действие налтрексона должно осуществляться за счет ингибирования активности TLR-4 (Toll-подобного рецептора 4), экспрессируемого в мембранах различных клеток иммунной системы (например, микроглия, макрофаги). И наоборот, из-за «эффекта рикошета» LDN может оказывать обезболивающее действие, которое усиливает эндогенную тормозную систему. Согласно этой гипотезе, малоинтенсивная и прерывистая блокировка опиоидных рецепторов, генерируемых ЛДН, должна индуцировать компенсаторный механизм, который должен способствовать увеличению продукции эндогенных опиоидов и большей чувствительности системы к их эффектам. На сегодняшний день эффекты LDN у пациентов с FM оценивались только в перекрестных пилотных исследованиях и всегда давали очень многообещающие результаты. Так, в первом исследовании, проведенном с LDN в FM (N = 10), наблюдалось улучшение уровня ежедневной боли, стресса и усталости. В том же духе, в апостериорном исследовании (N = 31), значительные улучшения (по сравнению с плацебо) при ежедневной боли (28% против 18%), также наблюдалась удовлетворенность жизнью и настроением. В другом простом слепом перекрестном исследовании (N = 8) пре- и постизменения уровней цитокинов в плазме оценивались в течение 8 недель, при этом наблюдалось снижение широкого спектра воспалительных маркеров (например, IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-альфа), а также изменения уровней боли (-15%) и симптомов ФМ (-18%). Учитывая, что исследования, проведенные до сих пор, имели уменьшенные размеры выборки и перекрестные дизайны, а также учитывая, что до сих пор нет исследований, в которых оценивалась бы его потенциальная рентабельность, необходимы исследования с большей методологической строгостью и большими выборками для подтверждения клинической эффективности. ЛДН в FM. При совместной оценке эффективности и анализе затрат и полезности изменения в метаболитах (т. Glu) в определенных областях мозга и маркеры системного воспаления, потенциально связанные с этиопатогенезом ФМ, должны позволить нам получить более подробные сведения о нейробиологических механизмах, лежащих в основе эффективности LDN в этой популяции. Проект INNOVA впервые позволит оценить все эти факторы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

99

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Испания, 08830
        • Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения:

  • Женщина от 18 до 70 лет
  • Пациенты с диагнозом ФМ по критериям ACR 2016
  • Хроническая распространенная боль в течение не менее 6 месяцев оценивалась ≥ 4 из 10;
  • понимать испанский язык;
  • Письменное информированное письменное согласие;

Общие критерии исключения:

  • Лечение опиатами в течение последних 3 месяцев;
  • Диагностика тяжелых медицинских/психиатрических расстройств (например, рак, тяжелая депрессия, психотическое расстройство, шизофрения);
  • Беременность (или планирование беременности в период исследования) или кормление грудью;
  • известная аллергия на налтрексон или налоксон;
  • гематологические нарушения;
  • Нарушение функции печени;
  • Прием антикоагулянтов;
  • Употребление алкоголя в период обучения
  • Участие в других клинических исследованиях;

Дополнительные критерии включения в дополнительное исследование биомаркеров:

Правша (для нейровизуализационных тестов)

Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования биомаркеров:

Коморбидные ревматологические заболевания (например, ревматоидный артрит, волчанка); лихорадка (> 38ºC) или инфекция в течение последних 2 недель; вакцинация в последние 4 недели; Принимать препараты с противовоспалительным действием за 72ч до сдачи крови/нейровизуализации; прием кортизона или антицитокиновой терапии; игольчатая фобия; невозможность сканирования (из-за клаустрофобии, металлических имплантов, кардиостимуляторов и др.); Индекс массы тела (ИМТ) > 36 кг/м2; потребление > 8 единиц кофеина в день; курение > 10 сигарет в день; острая боль, не связанная с ФМ в день сканирования (напр. головная боль, боль в спине).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкие дозы налтрексона (LDN)
Лечение ЛДН будет состоять из одной таблетки налтрексона 4,5 мг (без лактозы), принимаемой ежедневно в течение 12 месяцев перед сном.
Лекарство: Налтрексон в низких дозах
4,5 мг ЛДН/день в течение 1 года
Другие имена:
  • ЛДН
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа будет принимать плацебо ежедневно (таблетка с пленочным покрытием, идентичная LDN, наполненная безлактозным наполнителем) в течение 12 месяцев, следуя тем же рекомендациям.
Лекарство: Налтрексон в низких дозах
4,5 мг ЛДН/день в течение 1 года
Другие имена:
  • ЛДН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивность боли
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
-Числовая рейтинговая шкала-NRS- от 0 (нет боли) до 10 (сильнейшая возможная боль)
По завершении обучения, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пересмотренный вопросник воздействия фибромиалгии (FIQR)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Анкета из 21 пункта по физической функции, общему влиянию и тяжести симптомов, связанных с ФМ. Сумма баллов может варьироваться от 0 (нет нарушений) до (максимальное ухудшение) проблемы с памятью/вниманием, качество сна)
По завершении обучения, в среднем 1 год
Шкала депрессивно-тревожного стресса (DASS-21)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Шкала из 21 пункта создана для оценки симптомов депрессии, тревоги и стресса. Каждая субшкала (депрессия, тревога и стресс) включает 7 пунктов с баллами от 0 до 21. Более высокие баллы указывают на более серьезную симптоматику.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Многомерный перечень субъективных когнитивных нарушений (MISCI)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Оценка субъективной когнитивной дисфункции при ФМ по 10 пунктам. общий балл колеблется от 10 до 50, где более низкие баллы указывают на более высокую когнитивную дисфункцию.
По завершении обучения, в среднем 1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инвентаризация квитанций об обслуживании клиентов (CSRI)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Версия, используемая в этом исследовании, предназначена для ретроспективного сбора информации об использовании медицинских и социальных услуг в течение предыдущих 12 месяцев. Этот инструмент не предоставляет общие баллы или баллы по подшкалам, а только собирает информацию об использовании услуг и потреблении лекарств.
По завершении обучения, в среднем 1 год
ЕвроКЖ (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Инструмент для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. Баллы EQ-5D-5L будут использоваться для расчета количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) для анализа затрат и полезности.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Общее и конкретное впечатление пациента об изменении (PGIC/PSIC)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Пункты, оцениваемые по 7-балльной шкале Лайкерта (от 1 «намного лучше» до 7 «намного хуже»)
По завершении обучения, в среднем 1 год
ДЕЙСТВИЕ АЕ
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Это отчетный контрольный список, используемый для измерения безопасности и риска клинического исследования.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Приложение «Монитор боли»
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Это было проверено в эмпирическом исследовании для использования на смартфонах Android. Он будет использоваться для ежедневной (дважды в день) оценки уровня боли, усталости и т. д. в период лечения.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Социально-демографическая анкета
Временное ограничение: Базовый уровень
Пол, дата рождения, семейное положение, условия проживания, уровень образования и статус работы.
Базовый уровень
WHODAS 2.0, 12 элементов
Временное ограничение: Базовый уровень
Версия 2.0 Всемирной организации здравоохранения для оценки инвалидности, состоящая из 12 пунктов, может быть использована алгоритмически для вероятного диагноза депрессивного расстройства или как непрерывная оценка баллов в диапазоне от 0 до 27 с точками отсечения 5, 10, 15 и 20, которые устанавливают уровни симптомов депрессии как легкую, среднюю, среднетяжелую или тяжелую.
Базовый уровень
Генерализованное тревожное расстройство по шкале из 7 пунктов (GAD-7)
Временное ограничение: Базовый уровень
Опросник, который измеряет симптомы генерализованной тревоги (патологическое беспокойство). Этот инструмент использовался в других исследованиях для FM.
Базовый уровень
Критерии диагностики фибромиалгии (FSDC)
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала, оценивающая основные симптомы ФМ в соответствии с последней редакцией критериев Американской коллегии ревматологов (ACR). Этот инструмент включает 2 подшкалы: (1) индекс генерализованной боли и (2) шкалу тяжести симптомов. Получается общий балл FM, причем более высокие значения указывают на большую тяжесть (диапазон: от 0 до 31 балла).
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundació Sant Joan de Déu

Соавторы

Carlos III Health Institute

Следователи

  • Главный следователь: Juan V. Luciano, PhD, Fundació Sant Joan de Déu

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICI20/00080

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться