Az LDN költség-hasznossága és élettani hatásai fibromyalgiában szenvedő betegeknél (INNOVA)
12 hónapos randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, farmakológiai klinikai vizsgálat az alacsony dózisú naltrexon hatékonyságának, költséghatékonyságának és neurobiológiai hatásainak értékelésére fibromyalgiában szenvedő betegeknél (INNOVA projekt)
Háttér: Az alacsony dózisú naltrexon (LDN) hasznos lehet a gyulladásos markereket megváltoztató patológiák, például a Crohn-betegség vagy a fibromyalgia (FM) kezelésében. Az LDN gyulladáscsökkentő hatását a Toll-like receptor 4 aktivitás gátlásán keresztül kell kiváltani, amely különböző immunrendszer sejtjeinek membránjában expresszálódik (pl. mikroglia). Ezzel szemben a rebound hatás miatt az LDN olyan fájdalomcsillapító hatást fejthet ki, amely erősíti az endogén gátlórendszert. E hipotézis szerint az LDN által generált opioid receptorok alacsony intenzitású és szakaszos blokkolása olyan kompenzációs mechanizmust kell, hogy indukáljon, amely elősegíti az endogén opioidok termelésének növekedését és a rendszer nagyobb érzékenységét azok hatásaira. A mai napig az LDN FM-ben szenvedő betegekre gyakorolt hatásait keresztezett vizsgálatok révén értékelték, amelyek ígéretes eredményeket hoztak. Tekintettel arra, hogy az eddig elvégzett vizsgálatok kis mintamérettel és keresztezési tervekkel rendelkeztek, és még mindig nincsenek olyan tanulmányok, amelyekben felmérnék a lehetséges költséghatékonyságot, nagyobb módszertani szigorral és nagyobb mintákkal végzett vizsgálatokra van szükség a LDN FM-ben.
Ha közösen értékeljük a hatékonyságot és a költséghatékonyságot, az agy egyes területein a metabolitokban bekövetkezett változásokat, valamint az FM etiopatogenezisével potenciálisan összefüggésbe hozható szisztémás gyulladásos markereket, akkor az LDN hatékonyságának hátterében álló neurobiológiai mechanizmusokról részletesebb ismereteket kell szereznünk. ebben a populációban.
Célkitűzések: Az LDN hatékonyságának és biztonságosságának értékelése FM-ben szenvedő betegeknél, valamint költség-hasznosságának elemzése mind kormányzati, mind egészségügyi szempontból 1 éves követés során. Az agyi metabolitokat és a szisztémás gyulladásos biomarkereket bevonják az LDN terápiás hatásai mögött meghúzódó neurobiológiai mechanizmusok értékelésére.
Tervezés: Randomizált, ellenőrzött próba. Központ: Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Boi de Llobregat, Spanyolország). Résztvevők: 120 FM-ben szenvedő beteget véletlenszerűen osztanak be LDN-re (4,5 mg/nap) vagy placebóra.
A fő eredmény mértéke: A fájdalom súlyossága az ökológiai pillanatnyi értékelés alapján. Másodlagos eredmények: funkcionalitás, affektív tünetek, fibrofog, életminőség. A költségeket és a QALY-kat is kiszámítják. Biomarkerek: a betegek 50%-ánál a kiinduláskor és a 12. héten átvizsgálják az agyi metabolitokban a neurogyulladással és a központi szenzibilizációval kapcsolatos változásokat. A szérum immungyulladásos markereit is értékelni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Alacsony dózisú naltrexon (LDN): A fibromyalgia (FM) lehetséges kezelése
A naltrexon az opiát- és alkoholfüggőség kezelésére használt opioid antagonista, amely blokkolja a mu-receptorokat és kisebb mértékben a delta-opioid receptorokat. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a naltrexont nagyon alacsony dózisban alkalmazzák (pl. alacsony dózisú naltrexon, LDN) - a szokásos adag körülbelül 1/10-e, 1,5-5 mg vs. 50 mg/nap - hasznos lehet a különböző gyulladásos markereket megváltoztató patológiák kezelésében, mint például a Crohn-betegség, a sclerosis multiplex és FM.
A naltrexon gyulladáscsökkentő hatását az immunrendszer különböző sejtjeinek (pl. mikrogliák, makrofágok). Ezzel szemben a "visszapattanó hatás" miatt az LDN olyan fájdalomcsillapító hatást fejthet ki, amely erősíti az endogén gátlórendszert. E hipotézis szerint az LDN által generált opioid receptorok alacsony intenzitású és szakaszos blokkolása olyan kompenzációs mechanizmust kell, hogy indukáljon, amely elősegíti az endogén opioidok termelésének növekedését és a rendszer nagyobb érzékenységét azok hatásaira. A mai napig az LDN FM-ben szenvedő betegekre gyakorolt hatásait csak keresztezett kísérleti vizsgálatok során értékelték, és mindig nagyon ígéretes eredményeket hoztak. Így az első, LDN-nel FM-ben végzett vizsgálatban (N=10) a napi fájdalom, stressz és fáradtság enyhülését figyelték meg. Ugyanebben a szellemben, egy utólagos vizsgálatban (N=31) jelentős javulás (vs. placebo) napi fájdalom esetén (28% vs. 18%), az élettel és a hangulattal való elégedettséget is megfigyelték. Egy másik, egy-vak keresztezett vizsgálatban (N=8) a plazma citokinek szintjének pre- és post-változásait 8 hét alatt értékelték, és a gyulladásos markerek széles skálájának csökkenését figyelték meg (pl. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), valamint a fájdalom (-15%) és az FM-tünetek szintjének változásai (-18%). Tekintettel arra, hogy az eddig lefolytatott vizsgálatok kisebb mintamérettel és keresztezési tervekkel rendelkeztek, és még mindig nincsenek olyan tanulmányok, amelyekben felmérnék a lehetséges költséghatékonyságot, nagyobb módszertani szigorral és nagyobb mintákkal végzett vizsgálatok szükségesek a klinikai hatékonyság igazolására. LDN FM-ben. Közösen értékelve a hatékonysági és költség-hasznossági elemzéseket, a metabolitok változásait (pl. Glu) az agy bizonyos területein és a szisztémás gyulladásos markerek, amelyek potenciálisan kapcsolódnak az FM etiopatogeneziséhez, lehetővé teszik számunkra, hogy részletesebb ismereteket szerezzünk az LDN hatékonyságának hátterében álló neurobiológiai mechanizmusokról ebben a populációban. Az INNOVA projekt első ízben teszi lehetővé mindezen tényezők értékelését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Általános felvételi kritériumok:
- 18 és 70 év közötti nő
- FM-vel diagnosztizált betegek az ACR 2016 kritériumai szerint
- Legalább 6 hónapig tartó, kiterjedt krónikus fájdalom ≥ 4/10;
- spanyolul megérteni;
- írásos, tájékozott írásbeli hozzájárulás;
Általános kizárási kritériumok:
- Opiátkezelés az elmúlt 3 hónapban;
- Súlyos orvosi/pszichiátriai rendellenességek diagnosztizálása (pl. rák, súlyos depresszió, pszichotikus rendellenesség, skizofrénia);
- Terhes (vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt) vagy szoptat;
- ismert allergia naltrexonra vagy naloxonra;
- Hematológiai rendellenességek;
- Rendellenes májműködés;
- antikoaguláns gyógyszerek szedése;
- Alkoholfogyasztás a vizsgálati időszak alatt
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban;
További felvételi kritériumok a biomarker-alvizsgálathoz:
Jobbkezes (a neuroimaging tesztekhez)
További kizárási kritériumok a biomarker-alvizsgálathoz:
Komorbid reumatológiai betegségek (pl. rheumatoid arthritis, lupus); láz (> 38ºC) vagy fertőzés az elmúlt 2 hétben; oltás az elmúlt 4 hétben; Gyulladáscsökkentő hatású gyógyszerek szedése 72 órával a vér/neuroimaging előtt; kortizon vagy anti-citokin terápia szedése; tűfóbia; a szkennelés képtelensége (klausztrofóbia, fém implantátumok, pacemakerek stb. miatt); Testtömeg-index (BMI) > 36 kg/m2; > 8 egység koffein fogyasztása naponta; dohányzás > 10 cigaretta/nap; FM-hez nem kapcsolódó akut fájdalom a vizsgálat napján (pl. fejfájás, hátfájás).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú naltrexon (LDN)
Az LDN-kezelés egy 4,5 mg-os (laktózmentes) naltrexon tablettából áll, amelyet naponta 12 hónapig lefekvés előtt kell bevenni.
|
4,5 mg LDN/nap 1 évig
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A kontrollcsoport napi placebót (az LDN-nel azonos filmtablettát, laktózmentes segédanyaggal töltve) fog kapni 12 hónapig, ugyanazokat az irányelveket követve.
|
4,5 mg LDN/nap 1 évig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom intenzitása
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
-Numerikus értékelési skála - NRS - 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (a lehető legrosszabb fájdalom)
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átdolgozott Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQR)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
21 tételes kérdőív a fizikai funkciókról, az FM-hez kapcsolódó tünetek általános hatásáról és súlyosságáról.
Az összpontszám 0-tól (nincs károsodás) a (maximális romlásig) memória/figyelem-problémák, alvásminőség között változhat.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
Depressziós szorongásos stressz skála (DASS-21)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
21 elemből álló skála a depresszió, a szorongás és a stressz tüneteinek felmérésére.
Minden alskála (Depresszió, Szorongás és Stressz) 7 elemet tartalmaz, 0-tól 21-ig terjedő pontszámokkal.
A magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
A szubjektív kognitív zavarok többdimenziós jegyzéke (MISCI)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A szubjektív kognitív diszfunkció 10 tételes mérőszáma FM-ben. az összpontszám 10 és 50 között mozog, ahol az alacsonyabb pontszám magasabb kognitív diszfunkciót jelez.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ügyfélszolgálati nyugtaleltár (CSRI)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A jelen tanulmányban használt változat célja, hogy visszamenőlegesen gyűjtsön információkat az egészségügyi és szociális szolgáltatások előző 12 hónap során történő igénybevételéről.
Ez az eszköz nem ad összesített vagy alskálás pontszámot, csak információkat gyűjt a szolgáltatások igénybevételéről és a gyógyszerfogyasztásról.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
EuroQoL (EQ-5D-5L)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Eszköz az egészséggel összefüggő életminőség értékelésére.
Az EQ-5D-5L pontszámokat a minőség-kiigazított életévek (QALY) kiszámításához használják a költség-haszon elemzéshez.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
A betegek globális és specifikus benyomása a változásról (PGIC/PSIC)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A 7 pontos Likert-skálán értékelt tételek (1-től "sokkal jobb"-tól 7-ig "sokkal rosszabb")
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
AKCIÓ AE
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Ez egy jelentéstételi ellenőrző lista, amelyet a klinikai vizsgálat biztonságának és előny-kockázatának mérésére használnak.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
A Pain Monitor® alkalmazás
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Egy empirikus vizsgálatban validálták Android okostelefonokon való használatra.
Naponta (naponta kétszer) a fájdalom, fáradtság stb. szintjének felmérésére szolgál a kezelési időszak alatt.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
Szociodemográfiai kérdőív
Időkeret: Alapvonal
|
Nem, születési idő, családi állapot, életvitel, iskolai végzettség és munkahelyi állapot.
|
Alapvonal
|
|
12 tételes WHODAS 2.0
Időkeret: Alapvonal
|
Az Egészségügyi Világszervezet 2.0-s fogyatékosságbecslési ütemtervének 12 elemből álló kérdező által kezelt változata algoritmikusan használható egy depressziós rendellenesség valószínű diagnózisára, vagy 0-tól 27-ig terjedő pontszámok folyamatos mérésére, 5, 10-es határpontokkal, 15 és 20, amelyek a depresszió tüneteinek szintjét enyhe, közepes, közepesen súlyos vagy súlyos formában határozzák meg.
|
Alapvonal
|
|
Generalizált szorongásos zavar 7 tételes skála (GAD-7)
Időkeret: Alapvonal
|
Kérdőív, amely a generalizált szorongásos tüneteket méri (kóros aggodalom).
Ezt az eszközt más FM-vizsgálatokban is használták.
|
Alapvonal
|
|
Fibromyalgia Survey Diagnostic Criteria (FSDC)
Időkeret: Alapvonal
|
Skála, amely felméri az FM fő tüneteit az American College of Rheumatology (ACR) kritériumainak legújabb felülvizsgálata szerint.
Ez a műszer 2 alskálát tartalmaz: (1) az általánosított fájdalomindexet és (2) a tünetek súlyossági skáláját.
A teljes FM pontszámot kapjuk, a magasabb értékek nagyobb súlyosságot jeleznek (tartomány: 0-31 pont).
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Juan V. Luciano, PhD, Fundació Sant Joan de Déu
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ICI20/00080
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .