LDN:n kustannus-hyötysuhde ja fysiologiset vaikutukset fibromyalgiapotilailla (INNOVA)
12 kuukauden satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, farmakologinen kliininen tutkimus, jolla arvioidaan pieniannoksisen naltreksonin tehokkuutta, kustannushyötysuhdetta ja neurobiologisia vaikutuksia fibromyalgiapotilailla (INNOVA-projekti)
Tausta: Pienet naltreksoniannokset (LDN) voivat olla hyödyllisiä hoidettaessa sairauksia, jotka muuttavat tulehdusmarkkereita, kuten Crohnin tauti tai fibromyalgia (FM). LDN:n anti-inflammatorinen vaikutus tulisi saada aikaan estämällä Toll-like reseptori 4:n aktiivisuutta, joka ilmentyy erilaisten immuunijärjestelmän solujen kalvossa (esim. mikroglia). Päinvastoin, rebound-vaikutuksen vuoksi LDN:llä voi olla analgeettinen vaikutus, joka vahvistaa endogeenistä estojärjestelmää. Tämän hypoteesin mukaan LDN:n tuottamien opioidireseptorien matalan intensiteetin ja ajoittaisen salpauksen pitäisi indusoida kompensaatiomekanismi, jonka pitäisi edistää endogeenisten opioidien tuotannon lisääntymistä ja järjestelmän suurempaa herkkyyttä niiden vaikutuksille. Tähän mennessä LDN:n vaikutuksia FM-potilailla on arvioitu crossover-tutkimuksilla, jotka ovat tuottaneet lupaavia tuloksia. Ottaen huomioon, että tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat olleet pieniä otoskokoja ja ristikkäisiä suunnitelmia ja koska vielä ei ole olemassa tutkimuksia, joissa sen mahdollista kustannushyötysuhdetta arvioitaisiin, tutkimukset, joissa on metodologinen tarkkuutta ja suuremmat otokset, ovat välttämättömiä tehokkuuden vahvistamiseksi. LDN FM:ssä.
Kun arvioimme yhdessä tehokkuutta ja kustannushyötysuhdetta, metaboliitteissa tapahtuvia muutoksia tietyillä aivojen alueilla ja systeemisiä tulehdusmarkkereita, jotka mahdollisesti liittyvät FM:n etiopatogeneesiin, voimme saada yksityiskohtaisempaa tietoa LDN:n tehokkuuden taustalla olevista neurobiologisista mekanismeista. tässä populaatiossa.
Tavoitteet: Arvioida LDN:n tehokkuutta ja turvallisuutta FM-potilailla ja analysoida sen kustannushyötysuhdetta sekä valtion että terveydenhuollon näkökulmasta 1 vuoden seurannassa. Aivojen metaboliitit ja systeemiset tulehdukselliset biomarkkerit otetaan mukaan arvioimaan LDN:n terapeuttisten vaikutusten takana olevia neurobiologisia mekanismeja.
Suunnittelu: Randomized, Controlled Trial. Keskusta: Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Boi de Llobregat, Espanja). Osallistujat: 120 potilasta, joilla on FM, jaetaan satunnaisesti LDN:ään (4,5 mg/vrk) tai lumelääkkeeseen.
Päätulosmittari: Kivun vaikeusaste ekologisen hetkellisen arvioinnin avulla. Toissijaiset tulokset: toimivuus, mielialaoireet, fibrosumu, elämänlaatu. Myös kustannukset ja QALY-arvot lasketaan. Biomarkkerit: 50 % potilaista skannataan lähtötilanteessa ja viikolla 12 hermotulehdukseen ja keskusherkistymiseen liittyvien aivojen metaboliittien muutosten varalta. Myös seerumin immuuni-inflammatoriset markkerit arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pieniannoksinen naltreksoni (LDN): mahdollinen hoito fibromyalgiaan (FM)
Naltreksoni on opioidiantagonisti, jota käytetään opiaatti- ja alkoholiriippuvuuden hoitoon ja joka salpaa mu-reseptoreita ja vähäisemmässä määrin delta-opioidireseptoreita. On yhä enemmän näyttöä siitä, että naltreksonia annetaan hyvin pieninä annoksina (esim. pieniannoksinen naltreksoni, LDN) -noin 1/10 tavallisesta annoksesta, 1,5-5 mg vs. 50 mg/vrk - voi olla hyödyllinen hoidettaessa erilaisia tulehdusmarkkereita muuttavia sairauksia, kuten Crohnin tauti, multippeliskleroosi ja FM.
Naltreksonin anti-inflammatorinen vaikutus tulisi saada aikaan estämällä TLR-4:n (Toll-like reseptori 4) aktiivisuutta, joka ilmentyy erilaisten immuunijärjestelmän solujen (esim. mikrogliat, makrofagit). Sitä vastoin "rebound-vaikutuksen" vuoksi LDN:llä voi olla kipua lievittävää vaikutusta, joka vahvistaa endogeenistä estojärjestelmää. Tämän hypoteesin mukaan LDN:n tuottamien opioidireseptorien matalan intensiteetin ja ajoittaisen salpauksen pitäisi indusoida kompensaatiomekanismi, jonka pitäisi edistää endogeenisten opioidien tuotannon lisääntymistä ja järjestelmän suurempaa herkkyyttä niiden vaikutuksille. Tähän mennessä LDN:n vaikutuksia FM-potilailla on arvioitu vain crossover-pilottitutkimuksilla, ja ne ovat aina tuottaneet erittäin lupaavia tuloksia. Näin ollen ensimmäisessä tutkimuksessa, joka tehtiin LDN:llä FM:ssä (N=10), havaittiin päivittäisen kivun, stressin ja väsymyksen parantumista. Samaan tapaan posteriorisessa tutkimuksessa (N = 31) merkittäviä parannuksia (vs. lumelääkettä) päivittäisissä kipuissa (28 % vs. 18 %), havaittiin myös tyytyväisyyttä elämään ja mielialaan. Toisessa yksisokkoutetussa crossover-tutkimuksessa (N = 8) plasman sytokiinipitoisuuksien muutoksia ennen ja jälkeen arvioitiin 8 viikon aikana, jolloin havaittiin useiden tulehdusmerkkiaineiden vähenemistä (esim. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), sekä muutokset kiputasoissa (-15 %) ja FM-oireissa (-18 %). Ottaen huomioon, että tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa on ollut pienemmät otoskoot ja ristikkäiset suunnitelmat ja koska vielä ei ole olemassa tutkimuksia, joissa sen mahdollista kustannushyötysuhdetta arvioitaisiin, tutkimukset, joissa on metodologinen tarkkuudet ja suuremmat näytteet, ovat tarpeen kliinisen tehokkuuden vahvistamiseksi. LDN FM:ssä. Arvioimalla yhdessä teho- ja kustannushyötyanalyysit, aineenvaihduntatuotteiden muutokset (esim. Glu) tietyillä aivojen alueilla ja systeemiset tulehdusmerkit, jotka mahdollisesti liittyvät FM:n etiopatogeneesiin, antavat meille mahdollisuuden saada yksityiskohtaisempaa tietoa neurobiologisista mekanismeista, jotka ovat LDN:n tehokkuuden taustalla tässä populaatiossa. INNOVA-projekti mahdollistaa kaikkien näiden tekijöiden arvioinnin ensimmäistä kertaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Yleiset osallistumiskriteerit:
- Nainen 18-70-vuotias
- Potilaat, joilla on diagnosoitu FM ACR 2016 -kriteerien mukaan
- Krooninen laajalle levinnyt kipu vähintään 6 kuukauden ajan ≥ 4/10;
- ymmärtää espanjaa;
- Kirjallinen tietoinen kirjallinen suostumus;
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Hoito opiaateilla viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Vakavien lääketieteellisten/psykiatristen häiriöiden diagnoosi (esim. syöpä, vaikea masennus, psykoottinen häiriö, skitsofrenia);
- Raskaus (tai raskauden suunnittelu tutkimusjakson aikana) tai imetys;
- Tunnettu allergia naltreksonille tai naloksonille;
- Hematologiset häiriöt;
- Epänormaali maksan toiminta;
- Antikoagulanttilääkkeiden ottaminen;
- Alkoholin kulutus tutkimusjakson aikana
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
Lisäkriteerit biomarkkerialatutkimukseen:
Oikeakätinen (hermokuvaustestejä varten)
Muut poissulkemiskriteerit biomarkkerialatutkimukselle:
Samanaikaiset reumataudit (esim. nivelreuma, lupus); kuume (> 38 ºC) tai infektio viimeisen 2 viikon aikana; rokotus viimeisen 4 viikon aikana; Ota anti-inflammatorisia lääkkeitä 72 tuntia ennen verta / hermokuvausta; kortisoni- tai antisytokiinihoito; neulafobia; kyvyttömyys skannata (klaustrofobian, metalli-implanttien, sydämentahdistimen jne. vuoksi); kehon massaindeksi (BMI) > 36 kg/m2; > 8 yksikköä kofeiinia päivässä; tupakointi > 10 savuketta/päivä; akuutti kipu, joka ei liity FM:ään skannauspäivänä (esim. päänsärky, selkäkipu).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen naltreksoni (LDN)
LDN-hoito koostuu yhdestä 4,5 mg:n naltreksonitabletista (laktoositon), joka otetaan päivittäin 12 kuukauden ajan ennen nukkumaanmenoa.
|
4,5 mg LDN/vrk 1 vuoden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmä ottaa lumelääkettä päivittäin (kalvopäällysteinen tabletti, identtinen LDN:n kanssa, täytetty laktoosittomalla apuaineella) 12 kuukauden ajan samojen ohjeiden mukaisesti.
|
4,5 mg LDN/vrk 1 vuoden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun intensiteetti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
- Numeerinen arviointiasteikko - NRS - 0 (ei kipua) 10:een (pahin mahdollinen kipu)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tarkistettu fibromyalgian vaikutuskyselylomake (FIQR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
21 kohdan kyselylomake fyysisistä toiminnoista, FM:ään liittyvien oireiden kokonaisvaikutuksista ja vakavuudesta.
Kokonaispisteet voivat vaihdella 0:sta (ei heikkenemistä) (maksimaalinen heikkeneminen) muisti-/tarkkailuongelmat, unen laatu)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Depressio-ahdistusstressiasteikko (DASS-21)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
21 kohteen asteikko masennuksen, ahdistuksen ja stressin oireiden arvioimiseksi.
Jokainen alaasteikko (masennus, ahdistus ja stressi) sisältää 7 kohdetta, joiden pisteet vaihtelevat 0-21.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Moniulotteinen subjektiivisen kognitiivisen vajaatoiminnan kartoitus (MISCI)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
FM:n subjektiivisen kognitiivisen toimintahäiriön 10 kohdan mitta. kokonaispistemäärä vaihtelee 10:stä 50:een, jossa pienemmät pisteet osoittavat korkeampaa kognitiivista toimintahäiriötä.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asiakaspalvelun kuittivarasto (CSRI)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Tässä tutkimuksessa käytetty versio on suunniteltu keräämään takautuvasti tietoa sosiaali- ja terveyspalvelujen käytöstä viimeisen 12 kuukauden ajalta.
Tämä instrumentti ei anna kokonais- tai alapistemäärää, vaan kerää vain tietoa palveluiden käytöstä ja lääkkeiden kulutuksesta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
EuroQoL (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Instrumentti terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi.
EQ-5D-5L-pisteitä käytetään laskettaessa QualityAdjusted Life Years (QALY) -arvot kustannushyötyanalyysiä varten.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Potilaan globaali ja spesifinen vaikutelma muutoksesta (PGIC/PSIC)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
7-pisteen Likert-asteikolla arvostetut asiat (1:stä "paljon parempi" 7:ään "paljon huonompi")
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
ACTION AE
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Se on raportoinnin tarkistuslista, jota käytetään kliinisen tutkimuksen turvallisuuden ja hyöty-riskien mittaamiseen.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Pain Monitor® -sovellus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Se validoitiin empiirisessä tutkimuksessa käytettäväksi Android-älypuhelimissa.
Sitä käytetään arvioimaan päivittäin (kahdesti päivässä) kivun, väsymyksen jne. tasoa hoitojakson aikana.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Sosiodemografinen kyselylomake
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sukupuoli, syntymäaika, siviilisääty, asuinjärjestelyt, koulutustaso ja työasema.
|
Perustaso
|
|
12 tuotteen WHODAS 2.0
Aikaikkuna: Perustaso
|
Maailman terveysjärjestön WHO:n vammaisuuden arviointiaikataulun 2.0:n 12 kohdan haastattelijan hallinnoimaa versiota voidaan käyttää algoritmisesti masennushäiriön todennäköiseen diagnoosiin tai jatkuvana mittana pisteistä, jotka vaihtelevat välillä 0–27, rajapisteillä 5, 10, 15 ja 20, jotka määrittävät masennuksen oireiden tasoiksi lieviä, kohtalaisia, kohtalaisen vaikeita tai vakavia.
|
Perustaso
|
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, 7-osainen asteikko (GAD-7)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kyselylomake, joka mittaa yleistyneitä ahdistuneisuusoireita (patologinen huoli).
Tätä instrumenttia on käytetty muissa FM-tutkimuksissa.
|
Perustaso
|
|
Fibromyalgiatutkimuksen diagnostiset kriteerit (FSDC)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Asteikko, joka arvioi FM:n pääoireet American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien viimeisimmän version mukaisesti.
Tämä instrumentti sisältää 2 alaasteikkoa: (1) yleistynyt kipuindeksi ja (2) oireiden vakavuusasteikko.
FM-pisteet saadaan kokonaisuutena, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa vakavuutta (alue: 0-31 pistettä).
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Juan V. Luciano, PhD, Fundació Sant Joan de Déu
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICI20/00080
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .