Coût-utilité et effets physiologiques de la LDN chez les patients atteints de fibromyalgie (INNOVA)
Essai clinique pharmacologique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de 12 mois pour évaluer l'efficacité, le rapport coût-utilité et les effets neurobiologiques de la naltrexone à faible dose chez les patients atteints de fibromyalgie (projet INNOVA)
Contexte : La naltrexone à faible dose (LDN) peut être utile dans la prise en charge des pathologies qui altèrent les marqueurs inflammatoires, telles que la maladie de Crohn ou la fibromyalgie (FM). L'effet anti-inflammatoire du LDN devrait être produit par l'inhibition de l'activité du récepteur de type Toll 4 exprimée dans la membrane de diverses cellules du système immunitaire (par ex. microglie). A l'inverse, du fait d'un effet rebond, la LDN pourrait exercer un effet analgésique qui renforce le système inhibiteur endogène. Selon cette hypothèse, le blocage de faible intensité et intermittent des récepteurs opioïdes générés par la LDN devrait induire un mécanisme compensatoire qui devrait faciliter une augmentation de la production d'opioïdes endogènes et une plus grande sensibilité du système à leurs effets. À ce jour, les effets de la LDN chez les patients atteints de fibromyalgie ont été évalués par des études croisées qui ont donné des résultats prometteurs. Étant donné que les études menées jusqu'à présent ont eu des échantillons de petite taille et des conceptions croisées, et qu'il n'existe toujours pas d'études dans lesquelles son potentiel coût-utilité est évalué, des études avec une plus grande rigueur méthodologique et des échantillons plus importants sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de LDN en FM.
L'évaluation conjointe de l'efficacité et du coût-utilité, des modifications des métabolites dans certaines zones du cerveau et des marqueurs inflammatoires systémiques potentiellement liés à l'étiopathogénie de la FM, devrait permettre d'acquérir une connaissance plus détaillée des mécanismes neurobiologiques sous-jacents à l'efficacité de la LDN. dans cette population.
Objectifs : Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la LDN chez les patients atteints de fibromyalgie et analyser son rapport coût-utilité tant du point de vue du gouvernement que du point de vue des soins de santé lors d'un suivi d'un an. Les métabolites cérébraux et les biomarqueurs inflammatoires systémiques seront inclus pour évaluer les mécanismes neurobiologiques à l'origine des effets thérapeutiques de la LDN.
Conception : Essai contrôlé randomisé. Centre : Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Bois de Llobregat, Espagne). Participants : 120 patients atteints de FM seront assignés au hasard à LDN (4,5 mg/jour) ou à un placebo.
Principal critère de jugement : intensité de la douleur à l'aide de l'évaluation momentanée écologique. Critères de jugement secondaires : fonctionnalité, symptômes affectifs, fibrobrouillard, qualité de vie. Les coûts et les QALY seront également calculés. Biomarqueurs : 50 % des patients seront scannés au départ et à la semaine 12 pour des changements dans les métabolites cérébraux liés à la neuroinflammation et à la sensibilisation centrale. Des marqueurs immuno-inflammatoires dans le sérum seront également évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Naltrexone à faible dose (LDN) : un traitement potentiel pour la fibromyalgie (FM)
La naltrexone est un antagoniste des opioïdes utilisé dans le traitement de la dépendance aux opiacés et à l'alcool qui bloque les récepteurs mu et, dans une moindre mesure, les récepteurs delta-opioïdes. Il est de plus en plus évident que la naltrexone administrée à très faibles doses (c. naltrexone à faible dose, LDN) -environ 1/10 de la dose habituelle, entre 1,5 et 5 mg vs 50 mg/jour- peut être utile dans la prise en charge des différentes pathologies qui altèrent les marqueurs inflammatoires, telles que la maladie de Crohn, la sclérose en plaques et FM.
L'effet anti-inflammatoire de la naltrexone devrait être produit par l'inhibition de l'activité du TLR-4 (récepteur de type Toll 4) exprimée dans la membrane de diverses cellules du système immunitaire (par ex. microglie, macrophages). A l'inverse, du fait d'un « effet rebond », la LDN pourrait exercer un effet analgésique qui renforce le système inhibiteur endogène. Selon cette hypothèse, le blocage de faible intensité et intermittent des récepteurs opioïdes générés par la LDN devrait induire un mécanisme compensatoire qui devrait faciliter une augmentation de la production d'opioïdes endogènes et une plus grande sensibilité du système à leurs effets. À ce jour, les effets de la LDN chez les patients atteints de FM n'ont été évalués que par des études pilotes croisées et ont toujours produit des résultats très prometteurs. Ainsi, dans la première étude menée avec la LDN dans la MF (N=10), des améliorations des niveaux de douleur, de stress et de fatigue au quotidien ont été observées. Dans le même ordre d'idées, dans une étude postérieure (N=31), des améliorations significatives (vs. Placebo) dans la douleur quotidienne (28 % contre 18 %), la satisfaction de vivre et l'humeur ont également été observées. Dans une autre étude croisée en simple aveugle (N = 8), les changements avant et après les niveaux de cytokines dans le plasma ont été évalués sur 8 semaines, avec des réductions d'un large éventail de marqueurs inflammatoires observés (par ex. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alpha), ainsi que des modifications des niveaux de douleur (-15 %) et des symptômes de la fibromyalgie (-18 %). Étant donné que les études menées jusqu'à présent avaient des tailles d'échantillon réduites et des conceptions croisées, et qu'il n'existe toujours pas d'études dans lesquelles son potentiel coût-utilité est évalué, des études avec une plus grande rigueur méthodologique et des échantillons plus importants sont nécessaires pour confirmer l'efficacité clinique de LDN en FM. En évaluant conjointement les analyses d'efficacité et de coût-utilité, les modifications des métabolites (c.-à-d. Glu) dans certaines zones du cerveau, et des marqueurs inflammatoires systémiques potentiellement liés à l'étiopathogénie de la FM, devraient permettre de mieux connaître les mécanismes neurobiologiques sous-tendant l'efficacité de la LDN dans cette population. Le projet INNOVA permettra pour la première fois d'évaluer tous ces facteurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona
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Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères généraux d'inclusion :
- Femme entre 18 et 70 ans
- Patients diagnostiqués fibromyalgiques selon les critères ACR 2016
- Douleur chronique généralisée depuis au moins 6 mois classée ≥ 4 sur 10 ;
- Comprendre l'espagnol;
- Consentement écrit éclairé écrit ;
Critères généraux d'exclusion :
- Traitement aux opiacés au cours des 3 derniers mois ;
- Diagnostic de troubles médicaux/psychiatriques graves (par ex. cancer, dépression sévère, trouble psychotique, schizophrénie) ;
- Être enceinte (ou planifier une grossesse pendant la période d'étude) ou allaiter ;
- Allergie connue à la naltrexone ou à la naloxone ;
- Troubles hématologiques ;
- Fonction hépatique anormale;
- Prendre des médicaments anticoagulants;
- Consommation d'alcool pendant la période d'étude
- Participation à d'autres essais cliniques ;
Critères d'inclusion supplémentaires pour la sous-étude sur les biomarqueurs :
Droitier (pour les tests de neuroimagerie)
Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude sur les biomarqueurs :
Maladies rhumatologiques comorbides (par ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus); fièvre (> 38 ºC) ou infection au cours des 2 dernières semaines ; vaccination au cours des 4 dernières semaines ; Prendre des médicaments à effet anti-inflammatoire dans les 72h précédant l'imagerie sanguine/neuro-imagerie ; prendre de la cortisone ou un traitement anti-cytokines ; phobie des aiguilles; impossibilité d'être scanné (en raison de la claustrophobie, des implants métalliques, des stimulateurs cardiaques, etc.) ; Indice de Masse Corporelle (IMC) > 36 kg/m2 ; consommation > 8 unités de caféine par jour ; fumer > 10 cigarettes/jour ; douleur aiguë non liée à la FM le jour de l'examen (par ex. maux de tête, maux de dos).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Naltrexone à faible dose (LDN)
Le traitement LDN consistera en un comprimé de 4,5 mg de naltrexone (sans lactose) pris quotidiennement pendant 12 mois avant de s'endormir.
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4,5 mg de LDN/jour pendant 1 an
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le groupe témoin prendra quotidiennement le placebo (un comprimé pelliculé, identique au LDN, rempli d'un excipient sans lactose), pendant 12 mois, en suivant les mêmes directives.
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4,5 mg de LDN/jour pendant 1 an
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité de la douleur
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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-Numerical Rating Scale-NRS- de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible)
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Questionnaire en 21 points sur la fonction physique, l'impact global et la sévérité des symptômes associés à la FM.
Les scores totaux peuvent aller de 0 (aucune altération) à (atteinte maximale) problèmes de mémoire/attention, qualité du sommeil)
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Échelle de dépression et de stress anxieux (DASS-21)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Échelle de 21 items créée pour évaluer les symptômes de dépression, d'anxiété et de stress.
Chaque sous-échelle (Dépression, Anxiété et Stress) comprend 7 items avec des scores allant de 0 à 21.
Des scores plus élevés indiquent une sévérité des symptômes plus élevée.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Inventaire multidimensionnel des troubles cognitifs subjectifs (MISCI)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Mesure en 10 points du dysfonctionnement cognitif subjectif dans la FM. le score total varie de 10 à 50, où des scores plus faibles indiquent un dysfonctionnement cognitif plus élevé.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inventaire des reçus du service client (CSRI)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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La version utilisée dans cette étude est conçue pour recueillir rétrospectivement des informations sur l'utilisation des services de santé et sociaux au cours des 12 derniers mois.
Cet instrument ne fournit pas de scores totaux ou de sous-échelles, collecte uniquement des informations sur l'utilisation des services et la consommation de médicaments.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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EuroQoL (EQ-5D-5L)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Instrument d'évaluation de la qualité de vie liée à la santé.
Les scores EQ-5D-5L seront utilisés pour calculer les années de vie ajustées à la qualité (QALY) pour l'analyse coût-utilité
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Impression de changement globale et spécifique du patient (PGIC/PSIC)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Items notés sur une échelle de Likert en 7 points (de 1 "beaucoup mieux" à 7 "bien pire")
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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ACTION AE
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Il s'agit d'une liste de contrôle utilisée pour mesurer la sécurité et le rapport bénéfice/risque d'un essai clinique.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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L'application Pain Monitor®
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Il a été validé dans une étude empirique pour une utilisation sur les smartphones Android.
Il sera utilisé pour évaluer quotidiennement (deux fois par jour) le niveau de douleur, de fatigue, etc. pendant la période de traitement.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Questionnaire socio-démographique
Délai: Ligne de base
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Sexe, date de naissance, état matrimonial, conditions de vie, niveau d'éducation et statut professionnel.
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Ligne de base
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WHODAS 2.0 à 12 éléments
Délai: Ligne de base
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La version 2.0 de l'échelle 2.0 d'évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé, administrée par l'intervieweur, peut être utilisée de manière algorithmique pour le diagnostic probable d'un trouble dépressif, ou comme mesure continue de scores allant de 0 à 27, avec des seuils de 5, 10, 15 et 20, qui définissent les niveaux de symptômes de dépression comme étant légers, modérés, modérément sévères ou sévères.
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Ligne de base
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Échelle à 7 items du trouble d'anxiété généralisée (GAD-7)
Délai: Ligne de base
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Questionnaire qui mesure les symptômes d'anxiété généralisée (inquiétude pathologique).
Cet instrument a été utilisé dans d'autres études pour la FM.
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Ligne de base
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Critères diagnostiques de l'enquête sur la fibromyalgie (FSDC)
Délai: Ligne de base
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Échelle qui évalue les principaux symptômes de la FM selon la dernière révision des critères de l'American College of Rheumatology (ACR).
Cet instrument comprend 2 sous-échelles : (1) l'indice de douleur généralisée et (2) l'échelle de gravité des symptômes.
Un score FM total est obtenu, les valeurs les plus élevées indiquant une plus grande sévérité (plage : 0 à 31 points).
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juan V. Luciano, PhD, Fundació Sant Joan de Déu
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Fibromyalgie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Antagonistes des stupéfiants
- Dissuasion de l'alcool
- Naltrexone
Autres numéros d'identification d'étude
- ICI20/00080
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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