Kosten-Nutzen und physiologische Wirkungen von LDN bei Patienten mit Fibromyalgie (INNOVA)

Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN): Eine mögliche Behandlung von Fibromyalgie (FM)

Naltrexon ist ein Opioid-Antagonist zur Behandlung von Opiat- und Alkoholabhängigkeit, der die Mu-Rezeptoren und in geringerem Maße die Delta-Opioid-Rezeptoren blockiert. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Naltrexon in sehr niedrigen Dosen (d. h. niedrig dosiertes Naltrexon, LDN) – etwa 1/10 der üblichen Dosis, zwischen 1,5–5 mg vs. 50 mg/Tag – kann bei der Behandlung der verschiedenen Pathologien nützlich sein, die Entzündungsmarker verändern, wie z FM.

Die entzündungshemmende Wirkung von Naltrexon sollte durch die Hemmung der Aktivität von TLR-4 (Toll-like-Rezeptor 4) hervorgerufen werden, die in der Membran verschiedener Zellen des Immunsystems (z. Mikroglia, Makrophagen). Umgekehrt könnte LDN durch einen „Rebound-Effekt“ eine analgetische Wirkung ausüben, die das körpereigene Hemmsystem verstärkt. Gemäß dieser Hypothese sollte die schwache und intermittierende Blockierung der durch LDN erzeugten Opioidrezeptoren einen kompensatorischen Mechanismus induzieren, der eine Steigerung der Produktion von endogenen Opioiden und eine größere Empfindlichkeit des Systems gegenüber ihren Wirkungen ermöglichen sollte. Bisher wurden die Wirkungen von LDN bei Patienten mit FM nur durch Crossover-Pilotstudien evaluiert und haben immer sehr vielversprechende Ergebnisse hervorgebracht. So wurden in der ersten Studie, die mit LDN bei FM (N= 10) durchgeführt wurde, Verbesserungen der täglichen Schmerz-, Stress- und Ermüdungsniveaus beobachtet. Ebenso zeigten sich in einer späteren Studie (N= 31) signifikante Verbesserungen (vs. Placebo) bei täglichen Schmerzen (28 % vs. 18 %), Lebenszufriedenheit und Stimmung wurden ebenfalls beobachtet. In einer anderen einfach verblindeten Crossover-Studie (N = 8) wurden die Veränderungen der Zytokinspiegel im Plasma vor und nach der Behandlung über 8 Wochen bewertet, wobei eine Verringerung einer Vielzahl von Entzündungsmarkern beobachtet wurde (z. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alpha) sowie Veränderungen der Schmerzstärke (-15 %) und FM-Symptome (-18 %). Da die bisher durchgeführten Studien reduzierte Stichprobenumfänge und Crossover-Designs hatten und es noch keine Studien gibt, in denen das potenzielle Kosten-Nutzen-Verhältnis bewertet wird, sind Studien mit größerer methodischer Strenge und größeren Stichproben erforderlich, um die klinische Wirksamkeit von zu bestätigen LDN im UKW. Die gemeinsame Bewertung der Wirksamkeits- und Kosten-Nutzen-Analysen, der Veränderungen bei den Metaboliten (d. h. Glu) in bestimmten Bereichen des Gehirns und systemische Entzündungsmarker, die möglicherweise mit der Ätiopathogenese von FM in Verbindung stehen, sollten es uns ermöglichen, ein detaillierteres Wissen über die neurobiologischen Mechanismen zu erlangen, die der Wirksamkeit von LDN in dieser Population zugrunde liegen. Das INNOVA-Projekt wird es erstmals ermöglichen, all diese Faktoren zu bewerten.