タラゾパリブ - DDRd を伴う再発性高悪性度グリオーマに対するカルボプラチン (TAC-GReD)

包含基準:

1. -WHOグレード3〜4のグリオーマの組織病理学的に証明された診断

2. 以下にリストされているように、DDRまたはゲノム不安定性に関連する遺伝子に1つ以上の推定病原性変異またはホモ接合性欠失を伴う腫瘍は、研究の対象となります。 腫瘍組織の遺伝子解析は、次世代シーケンシング (NGS) ベースの解析を使用して実行し、次のようなゲノム異常をスクリーニングする必要があります。

   1. IDH変異
   2. PTEN 変異
   3. 「BRCAness」署名 (ATM、ATR、BAP1、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、PALB2、NGS1、WRN、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、MRE11A、BLM、BRIP1 ) 分子プロファイリングの結果は、米国病理学者協会 (CAP) によって認定され、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) を満たすことが認定された検査室で実施された場合にのみ、スクリーニングの対象と見なされます。
3. 元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後神経膠芽腫または神経膠肉腫の診断が下された場合、患者は適格となります。
4. 膠芽腫の最近の手術を受けていない患者は、登録前 21 日以内に造影 MRI スキャン（または互換性のないデバイスを使用している患者の場合は CT スキャン）によって、腫瘍の進行に関する明確な X 線写真の証拠を示さなければなりません。 術後の造影スキャンが登録前の 5 週間のウィンドウ外にある手術を受けた患者は、登録前の 21 日以内に MRI スキャン (または互換性のないデバイスを使用している患者の場合は CT スキャン) を繰り返す必要があります。

5. -患者は、以前の放射線療法の完了と登録の間に6か月以上の間隔が経過している必要があります。 患者が少なくとも 6 か月の間隔を空けていない場合でも、次の基準の 1 つ以上を満たしていれば、適格である可能性があります。

   1. 治験責任医師によって決定された元の放射線治療領域外の新しい腫瘍領域、または
   2. 生検または切除による腫瘍の組織学的確認、または
   3. 登録から 28 日以内に取得された放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致する核医学画像、MR スペクトロスコピー、または MR 灌流画像、および放射線治療の完了と登録の間の間隔が少なくとも 90 日。
6. 互換性のないデバイスのために MR イメージングを受けることができない患者は、CT スキャンが取得され、十分な品質である場合に登録できます。 互換性のないデバイスを使用していない患者は、この要件を満たすために実行された CT スキャンを使用できない場合があります。
7. -25〜30分割で50〜60Gy、または15分割で40Gyの標準線量CNS放射線の前歴。

8. -患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があり、以下の例外を除いて、治験薬または以前の細胞毒性治療の投与から登録までに少なくとも28日間必要です。

   1. ビンクリスチン投与から14日
   2. ニトロソ尿素投与から42日
   3. プロカルバジン投与21日目
9. 高悪性度神経膠腫の最近の切除を受けた患者（登録前の5週間以内）は、手術の影響から回復している必要があります。 CNS 関連のコア生検または針生検の場合、登録前に最低 7 日間経過している必要があります。
10. 再発膠芽腫の切除後の残存疾患は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、登録前に術後または術中の MRI スキャン (または互換性のないデバイスを使用している患者の場合は CT スキャン) を実施する必要があります。
11. 18歳以上。
12. -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス0〜2で、過去2週間に悪化がなく、最低余命12週間

13. 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

    1. 骨髄: ヘモグロビン ≥10.0 gm/dL、絶対顆粒球数 (AGC) ≥1,000/mm3 血小板 ≥100,000/mm3、絶対リンパ球数 ≥1000/mm3。
    2. 肝臓: 血清/血漿総ビリルビン≤1.5 x 正常値上限 (ULN)。例外として、ギルバート病、ALT (SGPT) および AST (SGOT) ≤2.5 x ULN の患者の場合は 2.9 mg/dL 未満。
    3. 腎臓: 血清/血漿クレアチニン (sCr) ≤1.5 x 正常上限、またはクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥50 mL/分。
    4. 血清/血漿アルブミン > 3.0 gm/dL
14. 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用し、継続することに（患者および/またはパートナーが）同意している試験治療の最後の投与後 5 ヶ月間の使用。 そのような方法には以下が含まれます: 併用 (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。
15. -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. PARP阻害剤による前治療
2. -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低1年間無病である場合を除く（たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）。

3. 以下のように定義される、重度の活動性の併存症：

   1. -登録前の過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
   2. -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
   3. -登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
   4. -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に
   5. 重大な末梢血管疾患。
   6. -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
   7. -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の必要な呼吸器疾患
   8. 登録時の入院または研究療法の除外
   9. 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、スクリーニングパネルおよびスクリーニング以外の肝機能検査
   10. このプロトコルへの参加には、凝固パラメーターは必要ありません。
   11. 現在のCDCの定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。 プロトコル固有の要件により、免疫不全患者も除外される場合があります。