Talazoparyb – karboplatyna w leczeniu nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości z DDRd (TAC-GReD)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka stopnia 3-4 wg WHO

2. Do badania kwalifikuje się guz z jedną lub kilkoma przypuszczalnie patogennymi mutacjami lub homozygotycznymi delecjami w genach związanych z DDR lub niestabilnością genomową, jak wymieniono poniżej. Analizę genetyczną tkanki nowotworowej należy przeprowadzić za pomocą analizy opartej na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) w celu przeszukania następujących aberracji genomowych, które obejmowały:

   1. mutacja IDH
   2. mutacja PTEN
   3. Podpis „BRCAness” (ATM, ATR, BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, PALB2, NGS1, WRN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, MRE11A, BLM, BRIP1 ) Wyniki profilowania molekularnego zostaną uznane za kwalifikujące się do badań przesiewowych tylko wtedy, gdy zostaną wykonane w laboratoriach akredytowanych przez College of American Pathologists (CAP) i certyfikowanych zgodnie z poprawkami dotyczącymi poprawy jakości laboratoriów klinicznych (CLIA).
3. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologią był glejak o niższym stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona diagnoza glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka.
4. Pacjenci, którzy nie przeszli niedawno operacji glejaka wielopostaciowego, muszą wykazać jednoznaczne dowody radiologiczne progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (lub tomografii komputerowej w przypadku pacjentów z niekompatybilnymi urządzeniami) w ciągu 21 dni przed rejestracją. Pacjenci, którzy przeszli operację z pooperacyjnym skanem ze wzmocnieniem kontrastowym wypadającym poza 5-tygodniowym oknem przed rejestracją, muszą mieć powtórne badanie MRI (lub tomografię komputerową w przypadku pacjentów z niekompatybilnymi urządzeniami) w ciągu 21 dni przed rejestracją.

5. Pacjenci muszą upłynąć co najmniej 6-miesięczną przerwę między zakończeniem wcześniejszej radioterapii a rejestracją. Jeśli pacjenci nie przekroczyli odstępu co najmniej 6 miesięcy, nadal mogą się kwalifikować, jeśli spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Nowe obszary guza poza pierwotnymi polami radioterapii, określone przez badacza, lub
   2. Histologiczne potwierdzenie guza poprzez biopsję lub resekcję, lub
   3. Obrazowanie medycyny nuklearnej, spektroskopia MR lub obrazowanie perfuzji MR zgodne z rzeczywistą postępującą chorobą, a nie martwicą popromienną, uzyskane w ciągu 28 dni od rejestracji ORAZ w odstępie co najmniej 90 dni między zakończeniem radioterapii a rejestracją.
6. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego z powodu niekompatybilnych urządzeń, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem uzyskania skanów tomografii komputerowej o odpowiedniej jakości. Pacjenci bez niekompatybilnych urządzeń nie mogą korzystać z tomografii komputerowej wykonanej w celu spełnienia tego wymogu.
7. Wcześniejsza historia standardowej dawki promieniowania OUN 50-60 Gy w 25-30 frakcjach lub 40 Gy w 15 frakcjach.

8. Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii, a przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 28 dni od podania jakiegokolwiek badanego środka lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej, z następującymi wyjątkami:

   1. 14 dni od podania winkrystyny
   2. 42 dni od podania nitrozomoczników
   3. 21 dni od podania prokarbazyny
9. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję glejaka o wysokim stopniu złośliwości (w ciągu 5 tygodni przed rejestracją), musieli wyzdrowieć ze skutków operacji. W przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej OUN, przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni.
10. Choroba resztkowa po resekcji nawracającego glejaka wielopostaciowego nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby jak najlepiej ocenić zakres choroby resztkowej po operacji, przed rejestracją należy wykonać pooperacyjne lub śródoperacyjne badanie MRI (lub tomografię komputerową pacjentów z niekompatybilnymi urządzeniami).
11. Co najmniej 18 lat.
12. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni

13. Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    1. Szpik: Hemoglobina ≥10,0 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥1000/mm3 płytki krwi ≥100 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥1000/mm3.
    2. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy/osoczu ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem <2,9 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta, ALT (SGPT) i AST (SGOT) ≤2,5 x GGN.
    3. Nerki: kreatynina w surowicy/osoczu (sCr) ≤1,5 ​​x górna granica normy lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min.
    4. Albumina surowicy/osocza > 3,0 gm/dl
14. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (< 1% rocznie), oraz kontynuowanie jego stosowanie przez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków. Do takich metod należą: antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji wraz z inną dodatkową metodą barierową zawsze zawierającą środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii (przy założeniu, że jest to jedyny partner podczas całego okresu badania) oraz abstynencja seksualna.
15. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia inhibitorem PARP
2. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 1 rok (dopuszczalny jest na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy).

3. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
   2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
   3. Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
   4. Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub klinicznie
   5. Istotna choroba naczyń obwodowych.
   6. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
   7. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej wymagającej choroby układu oddechowego
   8. Hospitalizacja lub wykluczenie badanej terapii w momencie rejestracji
   9. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że badania laboratoryjne czynności wątroby inne niż panel przesiewowy i
   10. Parametry krzepnięcia nie są wymagane do wejścia do tego protokołu.
   11. zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością.