Talazoparib - DDRd가 있는 재발성 고급 신경아교종에 대한 Carboplatin (TAC-GReD)

포함 기준:

1. WHO 등급 3-4 신경아교종의 조직병리학적으로 입증된 진단

2. 아래에 나열된 바와 같이 DDR 또는 게놈 불안정성과 관련된 유전자에서 하나 이상의 추정되는 병원성 돌연변이 또는 동형 접합체 결실이 있는 종양이 연구에 적합합니다. 종양 조직에 대한 유전적 분석은 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 분석으로 수행하여 다음과 같은 게놈 이상을 스크리닝해야 합니다.

   1. IDH 돌연변이
   2. PTEN 돌연변이
   3. "BRCAness" 서명(ATM, ATR, BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, PALB2, NGS1, WRN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, MRE11A, BLM, BRIP1 ) 분자 프로파일링 결과는 미국 병리학 협회(CAP)에서 인증하고 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)를 충족하도록 인증된 실험실에서 수행된 경우에만 스크리닝 대상으로 간주됩니다.
3. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 교모세포종 또는 신경아교육종이 진단된 경우 환자는 자격이 있습니다.
4. 최근 교모세포종 수술을 받지 않은 환자는 등록 전 21일 이내에 조영 증강 MRI 스캔(또는 비호환 장치를 사용하는 환자의 경우 CT 스캔)을 통해 종양 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거를 보여야 합니다. 등록 전 5주 범위를 벗어난 수술 후 조영제 강화 스캔으로 수술을 받은 환자는 등록 전 21일 이내에 반복 MRI 스캔(또는 비호환 장치를 사용하는 환자의 경우 CT 스캔)을 받아야 합니다.

5. 환자는 이전 방사선 요법 완료와 등록 사이에 6개월 이상의 간격이 경과해야 합니다. 환자가 최소 6개월의 간격을 경과하지 않은 경우에도 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 자격이 있을 수 있습니다.

   1. 연구자가 결정한 원래 방사선 치료 범위 밖의 종양의 새로운 영역, 또는
   2. 생검 또는 절제를 통한 종양의 조직학적 확인, 또는
   3. 등록 후 28일 이내에 얻은 방사선 괴사 및 방사선 요법 완료와 등록 사이의 최소 90일 간격이 아닌 진정한 진행성 질환과 일치하는 핵의학 영상, MR 분광법 또는 MR 관류 영상.
6. 호환되지 않는 장치로 인해 MR 영상을 받을 수 없는 환자는 CT 스캔을 획득하고 충분한 품질을 제공하는 경우 등록할 수 있습니다. 호환되지 않는 장치가 없는 환자는 이 요구 사항을 충족하기 위해 수행된 CT 스캔을 사용할 수 없습니다.
7. 25-30 분할에서 50-60Gy 또는 15 분할에서 40Gy의 표준 선량 CNS 방사선의 이전 병력.

8. 환자는 이전 요법의 독성 효과에서 회복되어야 하며, 다음 예외를 제외하고 시험용 제제 또는 이전 세포독성 요법의 투여로부터 등록하기 최소 28일의 시간이 있어야 합니다.

   1. 빈크리스틴 투여 후 14일
   2. 니트로소우레아 투여 후 42일
   3. 프로카바진 투여 후 21일
9. 최근 고도 신경교종 절제술을 받은 환자(등록 전 5주 이내)는 수술 효과에서 회복되어야 합니다. CNS 관련 코어 또는 바늘 생검의 경우 등록 전에 최소 7일이 경과해야 합니다.
10. 재발성 교모세포종의 절제 후 잔류 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질병의 정도를 가장 잘 평가하려면 등록 전에 수술 후 또는 수술 중 MRI 스캔(또는 호환되지 않는 장치를 사용하는 환자의 경우 CT 스캔)을 수행해야 합니다.
11. 18세 이상.
12. 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-2, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주

13. 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

    1. 골수: 헤모글로빈 ≥10.0 gm/dL, 절대 과립구 수(AGC) ≥1,000/mm3 혈소판 ≥100,000/mm3, 절대 림프구 수 ≥1000/mm3.
    2. 간: 혈청/혈장 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 길버트병 환자의 경우 <2.9 mg/dL, ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) ≤2.5 x ULN.
    3. 신장: 혈청/혈장 크레아티닌(sCr) ≤1.5 x 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/min.
    4. 혈청/혈장 알부민 > 3.0gm/dL
14. 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월 동안 사용. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임법, 항상 살정제, 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)을 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법과 함께 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에) 및 성적 금욕.
15. IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

1. PARP 억제제를 사용한 선행 요법
2. 최소 1년 동안 질병이 없는 경우(예: 유방, 구강 또는 자궁경부의 암종은 모두 허용됨)이 아닌 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외).

3. 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

   1. 등록 전 마지막 6개월 이내에 입원을 요하는 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
   2. 등록 전 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색증
   3. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
   4. 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력) 또는 임상적으로
   5. 중요한 말초 혈관 질환.
   6. 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
   7. 만성폐쇄성폐질환 악화 또는 필요한 기타 호흡기 질환
   8. 등록 당시 입원 또는 연구 요법 배제
   9. 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 그러나 선별 패널 이외의 간 기능에 대한 실험실 테스트 및
   10. 응고 매개변수는 이 프로토콜에 입력하는 데 필요하지 않습니다.
   11. 현재 CDC 정의에 기초한 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 그러나 이 프로토콜에 가입하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않다는 점에 유의하십시오. 이 프로토콜에 포함된 치료가 상당히 면역억제적일 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다. 프로토콜별 요구 사항도 면역 저하 환자를 제외할 수 있습니다.