Talazoparib - Carboplatine voor recidiverend hooggradig glioom met DDRd (TAC-GReD)

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch bewezen diagnose van WHO graad 3-4 glioom

2. Tumoren met een of meer vermeende pathogene mutaties of homozygote deletie in de genen die geassocieerd zijn met DDR of genomische instabiliteit, zoals hieronder vermeld, komen in aanmerking voor het onderzoek. Genetische analyse van tumorweefsel moet worden uitgevoerd met op volgende generatie sequencing (NGS) gebaseerde analyse om te screenen op de volgende genomische afwijkingen, waaronder:

   1. IDH-mutatie
   2. PTEN-mutatie
   3. "BRCAness"-handtekening (ATM, ATR, BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, PALB2, NGS1, WRN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, MRE11A, BLM, BRIP1 ) De resultaten van de moleculaire profilering komen alleen in aanmerking voor screening als ze zijn uitgevoerd in laboratoria die zijn geaccrediteerd door het College of American Pathologists (CAP) en gecertificeerd zijn om te voldoen aan de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
3. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en een daaropvolgende diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld.
4. Patiënten die niet recentelijk voor hun glioblastoom zijn geopereerd, moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van een contrastversterkte MRI-scan (of CT-scan voor patiënten met niet-compatibele apparaten). Patiënten die een operatie hebben ondergaan waarbij een postoperatieve contrastversterkte scan buiten de periode van 5 weken voorafgaand aan de registratie viel, moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie een herhaalde MRI-scan (of CT-scan voor patiënten met niet-compatibele apparaten) ondergaan.

5. Patiënten moeten een interval van 6 maanden of langer hebben verstreken tussen voltooiing van eerdere radiotherapie en registratie. Als patiënten een interval van ten minste 6 maanden niet hebben doorstaan, kunnen ze nog steeds in aanmerking komen als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

   1. Nieuwe tumorgebieden buiten de oorspronkelijke radiotherapievelden zoals bepaald door de onderzoeker, of
   2. Histologische bevestiging van tumor door biopsie of resectie, of
   3. Nucleaire medische beeldvorming, MR-spectroscopie of MR-perfusiebeeldvorming consistent met echte progressieve ziekte, in plaats van stralingsnecrose verkregen binnen 28 dagen na registratie EN een interval van ten minste 90 dagen tussen voltooiing van radiotherapie en registratie.
6. Patiënten die geen MR-beeldvorming kunnen ondergaan vanwege niet-compatibele apparaten, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat CT-scans worden verkregen en van voldoende kwaliteit zijn. Patiënten zonder niet-compatibele apparaten mogen geen CT-scans gebruiken die zijn uitgevoerd om aan deze vereiste te voldoen.
7. Voorgeschiedenis van standaarddosis CZS-straling van 50-60Gy in 25-30 fracties, of 40Gy in 15 fracties.

8. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie, en er moet minimaal 28 dagen verstrijken vóór de registratie van de toediening van een onderzoeksmiddel of eerdere cytotoxische therapie, met de volgende uitzonderingen:

   1. 14 dagen na toediening van vincristine
   2. 42 dagen na toediening van nitrosourea
   3. 21 dagen na toediening van procarbazine
9. Patiënten die recent een resectie van hun hooggradig glioom hebben ondergaan (binnen 5 weken voorafgaand aan registratie) moeten hersteld zijn van de gevolgen van de operatie. Voor CZS-gerelateerde kern- of naaldbiopten moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voorafgaand aan registratie.
10. Restziekte na resectie van recidiverend glioblastoom is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de mate van restziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, moet voorafgaand aan de registratie een postoperatieve of intraoperatieve MRI-scan (of CT-scan voor patiënten met niet-compatibele hulpmiddelen) worden uitgevoerd.
11. Minstens 18 jaar oud.
12. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken

13. Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Merg: hemoglobine ≥10,0 g/dl, absoluut aantal granulocyten (AGC) ≥1.000/mm3 bloedplaatjes ≥100.000/mm3, absoluut aantal lymfocyten ≥1000/mm3.
    2. Lever: Serum/plasma totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) met uitzondering van <2,9 mg/dL voor patiënten met de ziekte van Gilbert, ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
    3. Nier: serum-/plasmacreatinine (sCr) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal, of creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min.
    4. Serum/plasma-albumine > 3,0 g/dl
14. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, overeenstemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag percentage mislukkingen (< 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, en om door te gaan het gebruik gedurende 5 maanden na de laatste dosis studiebehandelingen. Dergelijke methoden omvatten: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie samen met een andere aanvullende barrièremethode die altijd een zaaddodend middel bevat, intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner (met dien verstande dat dit de enige partner is gedurende de gehele duur van de studie) en seksuele onthouding.
15. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met PARP-remmer
2. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1 jaar (carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn bijvoorbeeld allemaal toegestaan).

3. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   1. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
   2. Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
   3. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
   4. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch
   5. Aanzienlijke perifere vaatziekte.
   6. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor op het moment van registratie intraveneuze antibiotica nodig zijn
   7. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die vereist zijn
   8. Ziekenhuisopname of uitsluiting van studietherapie op het moment van inschrijving
   9. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; merk echter op dat laboratoriumtests voor leverfunctie anders dan screeningpanel en
   10. Coagulatieparameters zijn niet vereist voor toegang tot dit protocol.
   11. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn. Protocolspecifieke vereisten kunnen ook immuungecompromitteerde patiënten uitsluiten.