Talazoparib - Carboplatine pour le gliome récurrent de haut grade avec DDRd (TAC-GReD)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histopathologiquement prouvé du gliome de grade 3-4 de l'OMS

2. Les tumeurs présentant une ou plusieurs mutations putativement pathogènes ou une délétion homozygote dans les gènes associés à la DDR ou à l'instabilité génomique, comme indiqué ci-dessous, seront éligibles pour l'étude. L'analyse génétique sur le tissu tumoral doit être effectuée avec une analyse basée sur le séquençage de nouvelle génération (NGS) pour dépister les aberrations génomiques suivantes, qui comprenaient,

   1. Mutation IDH
   2. Mutation PTEN
   3. Signature "BRCAness" (ATM, ATR, BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, PALB2, NGS1, WRN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, MRE11A, BLM, BRIP1 ) Les résultats du profilage moléculaire seront considérés comme éligibles pour le dépistage uniquement s'ils sont effectués dans des laboratoires accrédités par le College of American Pathologists (CAP) et certifiés conformes aux modifications d'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA).
3. Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de grade inférieur et qu'un diagnostic ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé.
4. Les patients qui n'ont pas subi de chirurgie récente pour leur glioblastome doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de la progression tumorale par IRM à contraste amélioré (ou tomodensitométrie pour les patients avec des appareils non compatibles) dans les 21 jours précédant l'inscription. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale avec une analyse postopératoire avec contraste amélioré tombant en dehors de la fenêtre de 5 semaines avant l'inscription doivent subir une nouvelle IRM (ou une tomodensitométrie pour les patients avec des appareils non compatibles) dans les 21 jours précédant l'inscription.

5. Les patients doivent avoir passé un intervalle de 6 mois ou plus entre la fin de la radiothérapie antérieure et l'enregistrement. Si les patients n'ont pas dépassé un intervalle d'au moins 6 mois, ils peuvent toujours être éligibles s'ils répondent à un ou plusieurs des critères suivants :

   1. De nouvelles zones de tumeur en dehors des champs de radiothérapie d'origine, tel que déterminé par l'investigateur, ou
   2. Confirmation histologique de la tumeur par biopsie ou résection, ou
   3. Imagerie de médecine nucléaire, spectroscopie IRM ou imagerie de perfusion IRM compatible avec une véritable maladie évolutive, plutôt qu'une radionécrose obtenue dans les 28 jours suivant l'enregistrement ET un intervalle d'au moins 90 jours entre la fin de la radiothérapie et l'enregistrement.
6. Les patients incapables de subir une IRM en raison d'appareils non compatibles peuvent être inscrits à condition que des tomodensitogrammes soient obtenus et soient de qualité suffisante. Les patients sans appareils non compatibles ne peuvent pas utiliser les tomodensitogrammes effectués pour répondre à cette exigence.
7. Antécédents de dose standard de rayonnement du SNC de 50 à 60 Gy en 25 à 30 fractions, ou de 40 Gy en 15 fractions.

8. Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur, et il doit y avoir un délai minimum de 28 jours avant l'enregistrement à partir de l'administration de tout agent expérimental ou d'un traitement cytotoxique antérieur, avec les exceptions suivantes :

   1. 14 jours après administration de vincristine
   2. 42 jours à compter de l'administration de nitrosourées
   3. 21 jours après l'administration de procarbazine
9. Les patients ayant subi une résection récente de leur gliome de haut grade (dans les 5 semaines précédant l'inscription) doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie. Pour les biopsies au trocart ou à l'aiguille liées au SNC, un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant l'enregistrement.
10. La maladie résiduelle après la résection d'un glioblastome récurrent n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Afin d'évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle postopératoire, une IRM postopératoire ou peropératoire (ou une tomodensitométrie pour les patients avec des dispositifs non compatibles) doit être effectuée avant l'inscription.
11. Au moins 18 ans.
12. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines

13. Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

    1. Moelle : hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, nombre absolu de granulocytes (AGC) ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes ≥ 1 000/mm3.
    2. Hépatique : Bilirubine totale sérique/plasmatique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception de < 2,9 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN.
    3. Rénal : Créatinine sérique/plasmatique (sCr) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min.
    4. Albumine sérique/plasmatique > 3,0 g/dL
14. Pour les patientes en âge de procréer, accord (de la part de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou plusieurs formes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, et pour continuer son utilisation pendant 5 mois après la dernière dose des traitements à l'étude. Ces méthodes comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation avec une autre méthode de barrière supplémentaire contenant toujours un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé (étant entendu qu'il s'agit du seul partenaire pendant toute la durée de l'étude) et abstinence sexuelle.
15. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
2. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 1 an (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé).

3. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 derniers mois précédant l'inscription
   2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement
   3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription.
   4. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique) ou clinique
   5. Maladie vasculaire périphérique importante.
   6. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
   7. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant
   8. Hospitalisation ou excluant la thérapie de l'étude au moment de l'inscription
   9. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique autres que le panel de dépistage et
   10. Les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour entrer dans ce protocole.
   11. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. Les exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.