Talazoparib – karboplatin visszatérő, kiváló minőségű glioma kezelésére DDRd-vel (TAC-GReD)

Bevételi kritériumok:

1. A WHO 3-4. fokozatú glióma kórszövettanilag igazolt diagnózisa

2. Az alábbiakban felsorolt ​​DDR-hez vagy genomiális instabilitáshoz kapcsolódó génekben egy vagy több feltételezetten patogén mutációval vagy homozigóta delécióval rendelkező daganat alkalmas lesz a vizsgálatra. A tumorszövet genetikai elemzését a következő generációs szekvenálás (NGS) alapú elemzéssel kell elvégezni a következő genomiális rendellenességek szűrése érdekében, beleértve:

   1. IDH mutáció
   2. PTEN mutáció
   3. „BRCAness” aláírás (ATM, ATR, BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, PALB2, NGS1, WRN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51B, BRE,11BRIP,1 ) A molekuláris profilalkotás eredményeit csak akkor tekintik alkalmasnak a szűrésre, ha azokat az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) által akkreditált laboratóriumokban végzik el, amelyek megfelelnek a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) követelményeinek.
3. A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsonyabb fokú glioma volt, és ezt követően glioblasztómát vagy gliosarcomát diagnosztizálnak.
4. Azoknál a betegeknél, akiknek a közelmúltban nem műtötték glioblasztómáját, a regisztrációt megelőző 21 napon belül egyértelmű radiográfiai bizonyítékot kell mutatniuk a daganat progressziójára vonatkozóan kontrasztanyagos MRI-vizsgálattal (vagy CT-vizsgálattal a nem kompatibilis eszközökkel rendelkező betegek esetében). Azoknak a betegeknek, akiknél a posztoperatív kontrasztanyagos vizsgálat a regisztrációt megelőző 5 hetes időszakon kívül esett, ismételt MRI-vizsgálatot (vagy CT-vizsgálatot nem kompatibilis eszközökkel rendelkező betegek esetén) a regisztrációt megelőző 21 napon belül végeztek.

5. A betegeknek legalább 6 hónapnak kell eltelniük az előzetes sugárterápia befejezése és a regisztráció között. Ha a betegek nem telt el legalább 6 hónapos intervallumon, akkor is jogosultak lehetnek, ha megfelelnek az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:

   1. A vizsgáló által meghatározott eredeti sugárterápiás mezőkön kívüli új daganatos területek, ill
   2. A daganat szövettani igazolása biopsziával vagy reszekcióval, ill
   3. Nukleáris medicina képalkotás, MR-spektroszkópia vagy MR-perfúziós képalkotás, amely összhangban van a valódi progresszív betegséggel, nem pedig a regisztrációt követő 28 napon belül észlelt sugárelhalással ÉS a sugárterápia befejezése és a regisztráció között legalább 90 napos időközönként.
6. Azok a betegek, akik nem kompatibilis eszközök miatt nem tudnak MR-vizsgálatot végezni, beiratkozhatnak, feltéve, hogy a CT-vizsgálatok megfelelő minőségűek. A nem kompatibilis eszközökkel nem rendelkező betegek nem használhatják az e követelmény teljesítése érdekében végzett CT-vizsgálatokat.
7. Korábbi standard dózisú központi idegrendszeri sugárzás 50-60Gy 25-30 frakcióban, vagy 40Gy 15 frakcióban.

8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból, és legalább 28 napnak kell eltelnie a regisztráció előtt bármely vizsgált szer beadásától vagy korábbi citotoxikus kezeléstől, az alábbi kivételekkel:

   1. 14 nappal a vinkrisztin beadása után
   2. 42 nap a nitrozoureák beadásától számítva
   3. 21 nappal a prokarbazin beadásától számítva
9. Azoknak a betegeknek, akiknél nemrégiben (a regisztrációt megelőző 5 héten belül) nagyfokú gliómájuk reszekcióját hajtották végre, fel kell gyógyulniuk a műtét hatásaiból. A központi idegrendszerrel kapcsolatos mag- vagy tűbiopsziák esetében legalább 7 napnak el kell telnie a regisztráció előtt.
10. A visszatérő glioblasztóma reszekcióját követően fennmaradó betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. A műtét utáni reziduális betegség mértékének legjobb felmérése érdekében a regisztráció előtt posztoperatív vagy intraoperatív MRI-vizsgálatot kell végezni (vagy CT-vizsgálatot nem kompatibilis eszközökkel rendelkező betegeknél).
11. Legalább 18 éves.
12. Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítőképességi státusza 0-2, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét

13. Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

    1. Velő: Hemoglobin ≥10,0 gm/dl, abszolút granulocitaszám (AGC) ≥1000/mm3 vérlemezke ≥100.000/mm3, abszolút limfocitaszám ≥1000/mm3.
    2. Máj: A szérum/plazma összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve <2,9 mg/dl Gilbert-kórban szenvedő betegeknél, ALT (SGPT) és AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
    3. Vese: szérum/plazma kreatinin (sCr) ≤1,5-szerese a normál felső határának, vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 ml/perc.
    4. Szérum/plazma albumin > 3,0 g/dl
14. Fogamzóképes korú nőbetegek esetében egyetértés (a páciens és/vagy partnere által) olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) alkalmazásában, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget okoznak (évente 1% alatt), és a folytatáshoz. a vizsgálati kezelések utolsó adagja után 5 hónapig. Ilyen módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár együtt egy további, mindig spermicidet tartalmazó gát módszerrel, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner (feltéve, hogy ez az egyetlen partner a vizsgálat teljes időtartama alatt), és szexuális absztinencia.
15. Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes PARP-gátló kezelés
2. Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 1 évig betegségmentes (például az emlő, a szájüreg vagy a méhnyak in situ karcinóma megengedhető).

3. Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

   1. Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség a regisztrációt megelőző 6 hónapban
   2. Transzmurális szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapban
   3. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
   4. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében) vagy klinikailag
   5. Jelentős perifériás érbetegség.
   6. A regisztrációkor intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés
   7. Krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása vagy egyéb légúti betegség, amely ezt igényli
   8. Kórházi ápolás vagy vizsgálati terápia kizárása a regisztrációkor
   9. klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség; vegye azonban figyelembe, hogy a májfunkcióra vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok a szűrőpanelen kívüli és
   10. A koagulációs paraméterek nem szükségesek a protokollba való belépéshez.
   11. Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján; vegye azonban figyelembe, hogy a HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez. Az AIDS-ben szenvedő betegeket ebből a protokollból ki kell zárni, mivel az ebben a protokollban szereplő kezelések jelentősen immunszuppresszívek lehetnek. A protokoll-specifikus követelmények szintén kizárhatják az immunhiányos betegeket.