Talatsoparib - karboplatiini toistuvaan korkea-asteen glioomaan DDRd:llä (TAC-GReD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti todistettu WHO-asteen 3-4 gliooman diagnoosi

2. Kasvain, jossa on yksi tai useampi oletettavasti patogeeninen mutaatio tai homotsygoottinen deleetio geeneissä, jotka liittyvät alla lueteltuun DDR:ään tai genomiseen epävakauteen, ovat kelvollisia tutkimukseen. Kasvainkudoksen geneettinen analyysi tulisi suorittaa seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvalla analyysillä seuraavien genomipoikkeamien seulomiseksi, mukaan lukien

   1. IDH-mutaatio
   2. PTEN-mutaatio
   3. "BRCAness"-allekirjoitus (ATM, ATR, BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, PALB2, NGS1, WRN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51B, RAD51C, RAD51D, M ) Molekyyliprofiloinnin tulokset katsotaan kelvollisiksi seulomiseen vain, jos ne on suoritettu College of American Pathologists (CAP) -akkreditoimissa laboratorioissa, jotka on sertifioitu täyttämään Clinical Laboratory Improvement -muutokset (CLIA).
3. Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma ja myöhemmin diagnosoidaan glioblastooma tai gliosarkooma.
4. Potilailla, joilla ei ole äskettäin leikattu glioblastoomaa, on täytynyt osoittaa yksiselitteistä radiografista näyttöä kasvaimen etenemisestä varjoaineella tehostetulla MRI-skannauksella (tai CT-skannauksella potilailla, joilla on yhteensopimattomia laitteita) 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaille, joille tehtiin leikkaus jälkeisellä varjoainekuvauksella, joka jäi 5 viikkoa ennen rekisteröintiä ikkunan ulkopuolelle, on tehtävä uusi MRI-skannaus (tai CT-skannaus potilaille, joilla on yhteensopimattomat laitteet) 21 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.

5. Potilailla on oltava vähintään 6 kuukautta aikaisemman sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä. Jos potilaat eivät ole ylittäneet vähintään 6 kuukauden ajanjaksoa, he voivat silti olla kelvollisia, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   1. Uusia kasvainalueita alkuperäisten sädehoitokenttien ulkopuolella tutkijan määrittämänä tai
   2. Kasvaimen histologinen vahvistus biopsialla tai resektiolla tai
   3. Ydinlääketieteen kuvantaminen, MR-spektroskopia tai MR-perfuusiokuvaus, joka vastaa todellista etenevää sairautta, eikä säteilynekroosia, joka on saatu 28 päivän sisällä rekisteröinnistä JA vähintään 90 päivän tauko sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä.
6. Potilaat, jotka eivät voi tehdä MR-kuvausta yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että CT-kuvat on saatu ja ne ovat riittävän laadukkaita. Potilaat, joilla ei ole yhteensopimattomia laitteita, eivät saa käyttää tämän vaatimuksen täyttämiseksi tehtyjä CT-skannauksia.
7. Aiempi keskushermoston standardiannossäteily 50-60 Gy 25-30 fraktiossa tai 40 Gy 15 fraktiossa.

8. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista, ja ennen rekisteröintiä on oltava vähintään 28 päivää minkä tahansa tutkittavan aineen tai aiemman sytotoksisen hoidon antamisesta seuraavin poikkeuksin:

   1. 14 päivää vinkristiinin antamisesta
   2. 42 päivää nitrosoureoiden antamisesta
   3. 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta
9. Potilaiden, joille on äskettäin tehty korkea-asteisen gliooman resektio (5 viikon sisällä ennen rekisteröintiä), on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista. Keskushermostoon liittyvien ydin- tai neulabiopsioiden osalta vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä.
10. Toistuvan glioblastooman resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaiten leikkauksen jälkeinen tai intraoperatiivinen MRI-skannaus (tai CT-skannaus potilaille, joilla on yhteensopimattomat laitteet) on tehtävä ennen rekisteröintiä.
11. Vähintään 18-vuotias.
12. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa

13. Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Ydin: Hemoglobiini ≥ 10,0 gm/dl, absoluuttinen granulosyyttimäärä (AGC) ≥ 1 000/mm3 verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 1 000/mm3.
    2. Maksa: Seerumin/plasman kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN), paitsi <2,9 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti, ALAT (SGPT) ja ASAT (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Munuaiset: Seerumin/plasman kreatiniini (sCr) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min.
    4. Seerumin/plasman albumiini > 3,0 g/dl
14. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttö 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimen tukos, vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.
15. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito PARP-estäjällä
2. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 1 vuoden ajan (esimerkiksi rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja).

3. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
   2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
   3. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
   4. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio) tai kliinisesti
   5. Merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
   6. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
   7. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengityssairaus, joka vaatii
   8. Sairaalahoito tai opintohoidon estäminen ilmoittautumisen yhteydessä
   9. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että maksan toiminnan muut laboratoriotutkimukset kuin seulontapaneeli ja
   10. Koagulaatioparametreja ei vaadita tähän protokollaan pääsyä varten.
   11. hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia. Protokollakohtaiset vaatimukset voivat myös sulkea pois immuunipuutteiset potilaat.