新生児敗血症発症のリスクに対する発酵マトリックスを添加した処方の潜在的な保護効果
これは、並行群と参照群による、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
研究の目的は、ラクトバチルス・パラカゼイ CBA L74 発酵ミルクの使用に基づく免疫栄養戦略が、早産児における遅発性敗血症の発症を予防または制限するという仮説を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
体重 1500 グラム未満で生まれた乳児の 15 ～ 20% が遅発性敗血症を発症します。 敗血症の予防は、衛生対策、侵襲的処置の慎重な使用、薬物管理、および早期診断に基づいています。 しかし、病気の負担、新生児集中治療室での長期入院、高額な費用、または神経発達障害の遅延を軽減するのに完全に効果的な介入はありません。 免疫栄養は、特定の栄養素の使用を通じて免疫系の活動を調節する可能性として定義されます。 小児期における免疫栄養学的アプローチの多くは、部分的に微生物叢の調節に作用します。 プロバイオティクス株による発酵に由来する機能性食品を使用することができ、その活性は各株に特有であり、用量に依存すると考えられます。
最近、ラクトバチルス・パラカゼイ CBA L74 による牛乳の発酵に由来する新しい機能性食品が開発されました。 発酵は 106 個の細菌の存在下で開始され、37℃で 15 時間インキュベートした後、5.9 X 109 コロニー形成単位/g に達しました。 生菌を不活性化するために85℃で20秒間加熱した後、配合物を噴霧乾燥した。 したがって、最終的な発酵粉乳には細菌体と発酵産物のみが含まれ、生きた微生物は含まれません。 ラクトバチルス・パラカゼイ CBA L74 は、ベルギーのコレクション BCCM/LMG に登録され、EFSA リストの「安全性の適格推定微生物」の間に含まれていました。
前臨床研究では、この新しい発酵食品の抗感染症および抗炎症作用が示されました。 より最近では、L. パラカゼイ上清に対する同様の効果が、LPS 処理の 24 時間前および 6 時間後に認められました。 上清は、炎症性メディエーターである IFN-α および IL-12p40 の放出を防ぎ、抗炎症性サイトカイン IL-10 を増加させます。
ランダム化対照臨床試験では、この発酵食品を毎日摂取すると、子供を感染症から守り、免疫調節効果を誘導することが示されました。 これらの臨床結果は、アルファディフェンシン、ベータディフェンシン、カテレシジンの濃度および IgA の分泌レベルと感染症の数との間の有意な逆相関によって裏付けられています。 別の臨床試験では、健康な満期産児にこの新しい発酵食品を毎日補給すると、自然免疫ペプチドと後天免疫ペプチドの生成を刺激できることが示されました。 最後に、L. パラカゼイ CBA L74 によって発酵された牛乳は、ヒトの腸細胞との直接相互作用を通じて、敗血症に対する免疫および非免疫防御機構を刺激することが報告されました。
現在入手可能なデータは、新生児敗血症に関連する罹患率、死亡率、および費用にプラスの影響を与えることを示唆していますが、新生児期におけるこの発酵機能性食品の使用についてはほとんど知識がありません。 特に、この免疫栄養学的アプローチが早産児に及ぼす影響に関する研究はありません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fabio Mosca
- 電話番号：0255032907
- メール：fabio.mosca@mangiagalli.it
研究場所
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Milano、イタリア、20122
- 募集
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
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コンタクト：
- Paola Roggero
- メール：paola.roggero@unimi.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 体重1500グラム未満の新生児
- 在胎週数 32 週未満
- 人工栄養または母乳は利用できません < 30%
除外基準:
- 自主的な中断。
- PI または PDF によって停止が決定される
- 有害事象
- 経口摂取を妨げる胃腸疾患
- 先天性または母親の感染症
- 免疫不全
- 奇形
- 症候群
- 遺伝性疾患または代謝性疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：早産児 - 発酵ミルクを与えたもの
乳児に発酵粉乳を与えます。
早産児には発酵ミルクまたは標準ミルクのいずれかが与えられます。
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プロバイオティクス L. パラカゼイ CBA L74 の発酵産物を添加した発酵ミルクを乳児に与える (牛乳 100 ml あたり 800 mg) (100 ml あたり 84 kcal およびタンパク質 2.9 g)
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プラセボコンパレーター：早産児 - 標準粉ミルクを与えた場合
乳児に標準的な粉ミルクを与えます。
早産児には発酵ミルクまたは標準ミルクのいずれかが与えられます。
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補助ミルクと同じタンパク質とエネルギー量を提供するために、脱脂粉乳を加えた標準ミルクを乳児に与えます (100 ml あたり 84 kcal とタンパク質 2.9 g)。
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他の：参照グループ: 早産児 - 母乳育児
授乳中の乳児を参照グループとした
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母乳育児中の乳児 - 参照グループ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間中に確認された遅発性敗血症のエピソード数および敗血症の潜在的な合併症のモニタリング
時間枠：入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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グラム陽性菌、グラム陰性菌および真菌による敗血症エピソードの入院中の出現に関するデータ収集。併存疾患の発生：壊死性腸炎（NEC）。気管支肺異形成（BPD）;脳室内出血（IVH）、未熟児網膜症（ROP）、死亡率。
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入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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完全な経腸栄養を達成するのに必要な日数、中心血管アクセスの有無および期間をモニタリングする
時間枠：入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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完全な経腸栄養を達成するのに必要な日数、中心血管アクセスの有無および期間に関するデータ収集
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入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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成長率の監視
時間枠：入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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成長率（g/kg/日）に関するデータ収集
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入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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入院期間のモニタリング
時間枠：入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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入院期間に関するデータ収集
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入学（生後0時間から72時間）から退院（推定平均修正年齢40週）まで
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グリフィスⅢ世による精神運動発達
時間枠：生後180日の時点で
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グリフィスIIIを用いた発達指数による精神運動発達の評価。
一般商: スケール: 学習の基礎。 B スケール: 言語とコミュニケーション。 Cスケール：目と手の調整。 D スケール: 個人的、社会的、感情的。 E スケール: グロスモーター。平均100、DS15。
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生後180日の時点で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カテリシジン、アルファおよびベータディフェンシン、sIgAの糞便投与量
時間枠：入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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ELISA キットを使用した、糞便サンプル上の自然免疫および獲得免疫 (カテリシジン、アルファおよびベータ デフェンシン、sIgA) のバイオマーカー レベルの投与量
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入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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微生物叢
時間枠：入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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16S rRNA の V 領域は、特定のプライマーを使用して増幅され、得られたアンプリコンは、Illumina MiSeq プラットフォームでのシーケンスライブラリーの調製、多重化、およびペアエンドシーケンスに使用されます。
グループ間の門、属、種のレベルでのアルファとベータの多様性と、主座標分析でのそれらの分離が評価されます。
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入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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乳児の血液サンプルにおけるサイトカイン産生の評価
時間枠：入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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CBA（サイトカインビーズアレイ）を使用した乳児血液サンプルのサイトカイン（IL-6、IL-12p40、TNF-a）産生評価
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入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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樹状細胞培地におけるサイトカイン産生評価
時間枠：入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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マウス樹状細胞培地におけるサイトカイン (IL-6、IL-12p40、TNF-a) 産生評価
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入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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細胞表面活性化マーカー (MHC および共刺激分子)
時間枠：入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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乳児血清処理および強い炎症刺激（LPSまたはネズミチフス菌）後の樹状細胞上の細胞表面活性化マーカー（MHCおよび共刺激分子）の測定
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入学時（生後0～72時間）、生後30日、退院時または正確な年齢40週目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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