- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04742582
Fermentoiduilla matriiseilla täydennetyn valmisteen mahdollinen suojaava vaikutus vastasyntyneen sepsiksen kehittymisriskiin
Fermentoiduilla matriiseilla täydennetyn kaavan mahdollinen suojaava vaikutus vastasyntyneen sepsiksen kehittymisriskiin
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on rinnakkaisryhmiä ja vertailuryhmä.
Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida hypoteesia, että Lactobacillus paracasei CBA L74 -fermentoituun reseptiin perustuva immuuniravitsemusstrategia ehkäisee tai rajoittaa myöhään alkavan sepsiksen kehittymistä keskosilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
15-20 % alle 1500 grammaa painavista syntyneistä saa myöhään alkavan sepsiksen. Sepsiksen ehkäisy perustuu hygieniatoimenpiteisiin, invasiivisten toimenpiteiden järkevään käyttöön, lääkehoitoon ja varhaiseen diagnoosiin. Mikään interventio ei kuitenkaan ole täysin tehokas vähentämään sairauden aiheuttamaa taakkaa, pitkittyneitä sairaalahoitoja vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä, korkeita kustannuksia tai viivästynyttä hermoston kehitysvammaa. Immunoravitsemus määritellään mahdollisuudeksi muuttaa immuunijärjestelmän toimintaa käyttämällä tiettyjä ravintoaineita. Monet lasten iän immuuniravitsemusmenetelmät vaikuttavat osittain mikrobiotan moduloimiseen. Funktionaalisia elintarvikkeita, jotka on saatu fermentaatiosta probioottikannoilla, voidaan käyttää ja niiden aktiivisuutta pidetään kullekin kannalle ominaisena ja annosriippuvaisena.
Äskettäin on kehitetty uusi funktionaalinen elintarvike, joka on saatu fermentoimalla lehmänmaidosta Lactobacillus paracasei CBA L74:llä. Fermentaatio aloitettiin 106 bakteerin läsnä ollessa, jolloin saavutettiin 5,9 x 109 pesäkettä muodostavaa yksikköä/g 15 tunnin inkuboinnin jälkeen 37 °C:ssa. Sen jälkeen kun sitä oli kuumennettu 85 °C:ssa 20 sekunnin ajan elävien bakteerien inaktivoimiseksi, seos sumutuskuivattiin. Siten lopullinen fermentoitu maitojauhe sisälsi vain bakteerikappaleita ja käymistuotteita eikä eläviä mikro-organismeja. Lactobacillus paracasei CBA L74 rekisteröitiin belgialaiseen BCCM/LMG-kokoelmaan ja sisällytettiin EFSA:n luetteloon "Qualified Presumption of Safety Micro-organisms" -luokan välissä.
Prekliiniset tutkimukset osoittivat tämän uuden fermentoidun ruoan anti-infektiivisiä ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Viime aikoina samanlainen vaikutus L. paracasei -supernatanttiin havaittiin 24 ja 6 tunnin jälkeen ennen LPS-käsittelyä. Supernatantti suojaa tulehdusvälittäjien IFN-ɣ ja IL-12p40 vapautumiselta ja lisää anti-inflammatorista sytokiinia IL-10.
Satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tämän fermentoidun ruoan päivittäinen lisäyksen osoitettiin suojaavan lapsia tartuntataudeilta ja saavan aikaan immunosäätelyvaikutuksia. Näitä kliinisiä tuloksia tukee merkittävä käänteinen korrelaatio alfa-defensiinien, betadefensiinien, katelisidiinien pitoisuuksien ja IgA:n eritystasojen välillä tartuntatautien määrän kanssa. Toisessa kliinisessä tutkimuksessa osoitettiin, että tämän uuden fermentoidun ruoan päivittäinen lisäys terveille täysiaikaisille vauvoille voi stimuloida synnynnäisten ja hankittujen immuunipeptidien tuotantoa. Lopuksi raportoitiin, että L. paracasei CBA L74:n fermentoima maito stimuloi immuuni- ja ei-immuunipuolustusmekanismeja sepsistä vastaan suoran vuorovaikutuksen kautta ihmisen enterosyyttien kanssa.
Vaikka tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot viittaavat positiiviseen vaikutukseen vastasyntyneiden sepsikseen liittyviin sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja kustannuksiin, tämän fermentoidun funktionaalisen ruoan käytöstä vastasyntyneiden iässä on vain vähän tietoa. Erityisesti ei ole tutkimuksia tämän immuuniravitsemusmenetelmän vaikutuksista keskosille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fabio Mosca
- Puhelinnumero: 0255032907
- Sähköposti: fabio.mosca@mangiagalli.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Rekrytointi
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Ottaa yhteyttä:
- Paola Roggero
- Sähköposti: paola.roggero@unimi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet, jotka painavat alle 1500 grammaa
- Raskausikä <32 viikkoa
- Keinotekoinen ruokinta tai äidinmaito ei saatavilla < 30 %
Poissulkemiskriteerit:
- Vapaaehtoinen keskeytys;
- Keskeyttämisestä päättää PI tai PDF
- Vastoinkäymiset
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka estää suun kautta syömisen
- Synnynnäiset tai äidin infektiot
- Immuunipuutokset
- Epämuodostumat
- Oireet
- Geneettiset tai metaboliset sairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Keskoset - ruokittu fermentoitu korvike
Vauvojen ruokinta fermentoidulla maidolla.
Keskoset ruokitaan joko fermentoidulla maidolla tai tavallisella maidolla
|
Imeväisten ruokinta fermentoidulla äidinmaidonkorvikkeella, jota on täydennetty probiootin L. paracasei CBA L74 käymistuotteista (800 mg / 100 ml maitoa) (84 kcal ja 2,9 g proteiinia 100 ml:ssa)
|
|
Placebo Comparator: Keskoset - ruokittu vakiokorvike
Vauvojen ruokinta tavallisella maidolla.
Keskoset ruokitaan joko fermentoidulla maidolla tai tavallisella maidolla
|
Vauvojen ruokinta vakiokorvikkeella, johon on lisätty rasvatonta maitojauhetta, jotta saataisiin sama proteiini- ja energiamäärä täydennetyssä korvikkeessa (84 kcal ja 2,9 g proteiinia 100 ml:ssa)
|
|
Muut: Viiteryhmä: Keskoset - imetettävät
Imettävät lapset olivat vertailuryhmä
|
Imettävät lapset - Viiteryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myöhään alkavan sepsiksen vahvistettujen jaksojen määrän seuranta sairaalahoidon aikana ja sepsiksen mahdolliset komplikaatiot
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
Tiedonkeruu, joka koskee grampositiivisten, gramnegatiivisten bakteerien ja sienten aiheuttamien sepsisjaksojen ilmenemistä sairaalahoidon aikana; rinnakkaisten sairauksien esiintyminen: nekrotisoiva enterokoliitti (NEC); bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD); intraventrikulaarinen verenvuoto (IVH), keskosten retinopatia (ROP), kuolleisuus.
|
ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
|
Täydellisen enteraalisen ruokinnan saavuttamiseen tarvittavien päivien lukumäärän, keskussuoneen pääsyn läsnäolon ja keston seuranta
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
Tiedonkeruu päivien lukumäärästä, joka vaaditaan täydellisen enteraalisen ruokinnan saavuttamiseksi, keskussuonten pääsyn olemassaoloon ja kestoon
|
ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
|
Kasvuvauhdin seuranta
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
Tiedonkeruu kasvunopeudesta (g/kg/vrk)
|
ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
|
Sairaalahoidon pituuden seuranta
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
Tiedonkeruu sairaalahoidon pituudesta
|
ilmoittautumisesta (0 - 72 tuntia elinaikaa) kotiuttamiseen (arvioitu keskimääräinen 40 viikkoa korjattua ikää)
|
|
Psykomotorinen kehitys Griffiths III:n kanssa
Aikaikkuna: 180 elinpäivänä
|
Psykomotorisen kehityksen arviointi kehitysosamäärän avulla Griffiths III:n avulla.
Yleinen osamäärä: Asteikko: oppimisperuste; B-asteikko: kieli ja viestintä; C-asteikko: silmä-manuaalinen koordinaatio; D-asteikko: henkilökohtainen-sosiaalinen-emotionaalinen; E-asteikko: bruttomoottori; keskimäärin 100, DS 15.
|
180 elinpäivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Katelisidiinien, alfa- ja beeta-defensiinien, sIgA:n ulosteannos
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
Synnynnäisen ja hankitun immuniteetin biomarkkeritasojen (katelidiinit, alfa- ja beeta-defensiinit, sIgA) annostelu ulostenäytteillä ELISA-sarjoja käyttäen
|
ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
|
Mikrobiota
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
16S-rRNA:n V-alue monistetaan käyttämällä spesifisiä alukkeita ja saatuja amplikoneja käytetään sekvensointiin kirjaston valmistukseen, multipleksointiin ja paripään sekvensointiin Illumina MiSeq -alustalla.
Arvioidaan alfa- ja beetamonimuotoisuus suvun, suvun ja lajin tasolla ryhmien välillä ja niiden erottelu pääkoordinaattianalyysissä.
|
ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
|
Sytokiinituotannon arviointi imeväisten verinäytteestä
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
Sytokiinien (IL-6, IL-12p40, TNF-a) tuotannon arviointi pikkulasten verinäytteestä käyttämällä CBA:ta (cytokine bead array)
|
ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
|
Sytokiinituotannon arviointi dendriittisolujen viljelyalustalla
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
Sytokiinien (IL-6, IL-12p40, TNF-a) tuotannon arviointi hiiren dendriittisolujen viljelyalustalla
|
ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
|
Solupinnan aktivaatiomarkkerit (MHC ja kostimulatoriset molekyylit)
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
Solupinnan aktivaatiomarkkerien (MHC ja kostimulatoriset molekyylit) määrittäminen dendriittisolussa vauvan seerumihoidon ja voimakkaan tulehdusärsykkeen (LPS tai Salmonella typhimurium) jälkeen
|
ilmoittautumisen yhteydessä (0 - 72 elintuntia), 30 elinpäivänä ja kotiuttamisen yhteydessä tai 40 viikon iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO-2016-02365100
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vastasyntyneiden sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiSepsis | Sepsis, vakava | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis, septinen shokki | Sepsis, vaikea sepsis ja septinen shokki | Sepsis, johon liittyy usean elimen toimintahäiriö (MOD) | Sepsis, jossa on akuutti elinten toimintahäiriöYhdysvallat
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
Ma JuanValmis
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Chinese University of Hong KongRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis – kuolleisuuden vähentäminen tehohoitoyksikössäHong Kong
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia