- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04742582
Potentiel beskyttende effekt af en formel suppleret med fermenterede matricer på risikoen for at udvikle neonatal sepsis
Den potentielle beskyttende effekt af en formel suppleret med fermenterede matricer på risikoen for at udvikle neonatal sepsis
Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med parallelle grupper og referencegruppe.
Formålet med undersøgelsen var at evaluere hypotesen om, at en immunernæringsstrategi, baseret på brug af Lactobacillus paracasei CBA L74-fermenteret modermælkserstatning, forhindrer eller begrænser udviklingen af sen-debut-sepsis hos præmature spædbørn.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
15-20 % af spædbørn, der er født, der vejer mindre end 1500 gram, udvikler sepsis med sene indtræden. Forebyggelse af sepsis er baseret på hygiejneforanstaltninger, på forsigtig brug af invasive procedurer, på lægemiddelhåndtering og på tidlig diagnose. Ingen intervention er dog fuldt ud effektiv til at reducere sygdomsbyrden, langvarige indlæggelser på neonatale intensivafdelinger, høje omkostninger eller forsinket neuroudviklingssvækkelse. Immunernæringen er defineret som potentialet til at modulere immunsystemets aktivitet gennem brug af specifikke næringsstoffer. Mange immunnæringsmæssige tilgange i pædiatrisk alder virker delvist med en modulering af mikrobiotaen. Funktionelle fødevarer afledt af fermentering med probiotiske stammer kan anvendes, og deres aktivitet anses for at være specifik for hver stamme og dosisafhængig.
En ny funktionel fødevare afledt af fermentering af komælk med Lactobacillus paracasei CBA L74 er for nylig blevet udviklet. Fermenteringen blev startet i nærvær af 106 bakterier og nåede 5,9 X 109 kolonidannende enheder/g efter en 15-timers inkubation ved 37°C. Efter opvarmning ved 85 C° i 20 s for at inaktivere de levende bakterier, blev formlen spraytørret. Det endelige fermenterede mælkepulver indeholdt således kun bakterielegemer og gæringsprodukter og ingen levende mikroorganismer. Lactobacillus paracasei CBA L74 blev registreret i den belgiske samling BCCM/LMG og blev inkluderet på EFSA-listen mellem "Qualified Presumption of Safety microorganisms".
Prækliniske undersøgelser viste anti-infektiøse og anti-inflammatoriske egenskaber af denne nye fermenterede mad. For nylig blev en lignende effekt for L. paracasei-supernatanten bemærket efter 24 og 6 timer før LPS-behandlingen. Supernatanten beskytter mod frigivelsen af inflammatoriske mediatorer IFN-ɣ og IL-12p40 og øger det antiinflammatoriske cytokin IL-10.
I et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg viste det daglige tilskud af denne fermenterede mad at beskytte børn mod infektionssygdomme og inducerer immunregulerende virkninger. Disse kliniske resultater understøttes af den signifikante omvendte korrelation mellem koncentrationerne af alfa-defensiner, betadefensiner, cathelecidiner og de sekretoriske niveauer af IgA med antallet af infektionssygdomme. I et andet klinisk forsøg blev det vist, at et dagligt tilskud af denne nye fermenterede mad hos raske fuldbårne spædbørn kan stimulere produktionen af medfødte og erhvervede immunpeptider. Endelig blev det rapporteret, at mælk fermenteret af L. paracasei CBA L74 stimulerer immun- og ikke-immune forsvarsmekanismer mod sepsis gennem en direkte interaktion med humane enterocytter.
Selvom aktuelt tilgængelige data tyder på en positiv indvirkning på morbiditet, dødelighed og omkostninger relateret til neonatal sepsis, er der ringe viden om brugen af denne fermenterede funktionelle føde i neonatal alder. Især er der ingen undersøgelser af virkningerne af denne immunernæringsmæssige tilgang på præmature spædbørn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fabio Mosca
- Telefonnummer: 0255032907
- E-mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Rekruttering
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Kontakt:
- Paola Roggero
- E-mail: paola.roggero@unimi.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyfødte, der vejer mindre end 1500 gram
- Svangerskabsalder <32 uger
- Kunstig fodring eller modermælk ikke tilgængelig < 30 %
Ekskluderingskriterier:
- Frivillig afbrydelse;
- Suspension besluttet af PI eller PDF
- Uønskede hændelser
- Gastrointestinale sygdomme, der forhindrer oral fodring
- Medfødte eller maternelle infektioner
- Immundefekter
- Misdannelser
- Syndromer
- Genetiske eller stofskiftesygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Premature spædbørn - fodret med fermenteret modermælkserstatning
Fodring af spædbørn med fermenteret modermælkserstatning.
For tidligt fødte spædbørn vil blive fodret enten med fermenteret modermælkserstatning eller med standard modermælkserstatning
|
Fodring af spædbørn med fermenteret modermælkserstatning suppleret med fermenteringsprodukterne fra det probiotiske L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml mælk) (84 kcal og 2,9 g protein pr. 100 ml)
|
|
Placebo komparator: Premature spædbørn - fodret med standard formel
Fodring af spædbørn med standardmælk.
For tidligt fødte spædbørn vil blive fodret enten med fermenteret modermælkserstatning eller med standard modermælkserstatning
|
Fodring af spædbørn med standarderstatning med tilsætning af skummetmælkspulver for at give den samme protein- og energimængde af den supplerede modermælkserstatning (84 kcal og 2,9 g protein pr. 100 ml)
|
|
Andet: Referencegruppe: For tidligt fødte børn - ammet
De ammede spædbørn var referencegruppen
|
Ammende spædbørn - Referencegruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvågning af antallet af bekræftede episoder af sen-debut-sepsis under indlæggelsesperioden og potentielle komplikationer af sepsis
Tidsramme: fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
Dataindsamling vedrørende forekomsten under indlæggelse af episoder med sepsis fra grampositive, gramnegative bakterier og fra svampe; forekomsten af komorbiditeter: nekrotiserende enterocolitis (NEC); bronkopulmonal dysplasi (BPD); intraventrikulær blødning (IVH), retinopati af præmaturitet (ROP), dødeligheden.
|
fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
|
Overvågning af det antal dage, der kræves for at opnå fuldstændig enteral ernæring, tilstedeværelse og varighed af central vaskulær adgang
Tidsramme: fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
Dataindsamling vedrørende det antal dage, der kræves for at opnå fuldstændig enteral ernæring, tilstedeværelse og varighed af central vaskulær adgang
|
fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
|
Overvågning af vækstraten
Tidsramme: fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
Dataindsamling vedrørende væksthastigheden (g/kg/dag)
|
fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
|
Overvågning af varigheden af hospitalsophold
Tidsramme: fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
Dataindsamling vedrørende længden af hospitalsopholdet
|
fra indskrivning (fra 0 til 72 timers levetid) til udskrivelse (estimeret gennemsnitlig 40 ugers korrigeret alder)
|
|
Psykomotorisk udvikling med Griffiths III
Tidsramme: ved 180 dages levetid
|
Evaluering af den psykomotoriske udvikling gennem udviklingskvotient ved hjælp af Griffiths III.
Generel kvotient: En skala: læringsgrundlag; B-skala: sprog og kommunikation; C-skala: øje-manuel koordination; D skala: personlig-social-emotionel; E skala: grovmotorisk; gennemsnit 100, DS 15.
|
ved 180 dages levetid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fækal dosering af cathelicidiner, alfa- og beta-defensiner, sIgA
Tidsramme: ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
Dosering af biomarkører niveauer af medfødt og erhvervet immunitet (kathelicidiner, alfa- og beta-defensiner, sIgA ) på fækale prøver ved hjælp af ELISA-kits
|
ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
|
Mikrobiota
Tidsramme: ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
V-regionen af 16S rRNA'et vil blive amplificeret ved hjælp af specifikke primere, og de opnåede amplikoner vil blive brugt til sekventering af biblioteksforberedelse, multipleksing og parret ende-sekventering på Illumina MiSeq-platformen.
Alfa- og beta-diversiteten på niveauet for slægten, slægten og arterne mellem grupper og deres adskillelse i en principiel koordinatanalyse vil blive evalueret.
|
ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
|
Vurdering af cytokinproduktion på spædbørns blodprøve
Tidsramme: ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
Cytokiner (IL-6, IL-12p40, TNF-a) produktionsvurdering på spædbørns blodprøve ved hjælp af CBA (cytokine bead array)
|
ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
|
Vurdering af cytokinproduktion på dendritiske cellers kulturmedium
Tidsramme: ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
Cytokiner (IL-6, IL-12p40, TNF-a) produktionsvurdering på murine dendritiske celler kulturmedium
|
ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
|
Celleoverfladeaktiveringsmarkører (MHC og costimulerende molekyler)
Tidsramme: ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
Bestemmelse af celleoverfladeaktiveringsmarkører (MHC og costimulerende molekyler) på dendritiske celler efter spædbarnsserumbehandling og stærk inflammatorisk stimulus (LPS eller Salmonella typhimurium)
|
ved indskrivningen (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedage og udskrivelse eller 40 ugers korrekt alder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CO-2016-02365100
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neonatal sepsis
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
Yale UniversityTrukket tilbageNeonatal tidligt opstået sepsis | Neonatal sent opstået sepsisForenede Stater
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterAfsluttetNeonatal infektion | Neonatal SEPSISHolland
-
prof. dr. Frans B. PlötzDutch Society of Pediatrics; Zorgevaluatie Nederland; Care4Neo; everywhereIMRekrutteringEOS | Tidlig opstået sepsis, neonatalHolland
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonAfsluttetNeonatal SEPSISBangladesh, Uganda, Thailand, Sydafrika, Italien, Grækenland, Indien, Brasilien, Kina, Kenya, Vietnam
-
Assiut UniversityUkendt
-
Assiut UniversityUkendt
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAfsluttetNeonatal SEPSISBurkina Faso, Gambia
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...Afsluttet
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramAfsluttetNeonatal SEPSISKenya
Kliniske forsøg med Premature spædbørn - fodret med fermenteret modermælkserstatning
-
Kendal Nutricare LtdObvioHealthAfsluttet
-
NestléAfsluttetModermælkserstatning | Spædbørns ernæringsfysiologiske fænomenerSaudi Arabien
-
Murdoch Childrens Research InstituteMonash UniversitySuspenderet