- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04742582
Potentiell skyddande effekt av en formel kompletterad med fermenterade matriser på risken att utveckla neonatal sepsis
Den potentiella skyddande effekten av en formel kompletterad med fermenterade matriser på risken att utveckla neonatal sepsis
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, med parallella grupper och referensgrupp.
Syftet med studien var att utvärdera hypotesen att en immunnäringsstrategi, baserad på användningen av Lactobacillus paracasei CBA L74-fermenterad formel, förhindrar eller begränsar utvecklingen av sepsis med sena debut hos för tidigt födda barn.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
15-20 % av de spädbarn som föds som väger mindre än 1500 gram utvecklar sepsis med sena debut. Förebyggandet av sepsis baseras på hygienåtgärder, på försiktig användning av invasiva procedurer, på läkemedelshantering och på tidig diagnos. Ingen intervention är dock helt effektiv för att minska sjukdomsbördan, långvariga sjukhusinläggningar på neonatala intensivvårdsavdelningar, höga kostnader eller försenad neuroutvecklingsstörning. Immunnäringen definieras som potentialen att modulera immunsystemets aktivitet genom användning av specifika näringsämnen. Många immunnutritionella metoder i pediatrisk ålder verkar delvis med en modulering av mikrobiotan. Funktionella livsmedel som härrör från fermentering med probiotiska stammar kan användas och deras aktivitet anses vara specifik för varje stam och dosberoende.
Ett nytt funktionellt foder som härrör från fermentering av komjölk med Lactobacillus paracasei CBA L74 har nyligen utvecklats. Fermenteringen startade i närvaro av 106 bakterier, och nådde 5,9 X 109 kolonibildande enheter/g efter en 15-timmars inkubation vid 37°C. Efter uppvärmning vid 85°C i 20 s för att inaktivera de levande bakterierna spraytorkades formeln. Det slutliga fermenterade mjölkpulvret innehöll således endast bakteriekroppar och fermenteringsprodukter och inga levande mikroorganismer. Lactobacillus paracasei CBA L74 registrerades i Belgian Collection BCCM/LMG och ingick i EFSA:s lista mellan "Qualified Presumption of Safety microorganisms".
Prekliniska studier visade antiinfektiva och antiinflammatoriska egenskaper hos denna nya fermenterade mat. På senare tid noterades en liknande effekt för L. paracasei-supernatanten efter 24 och 6 timmar före LPS-behandlingen. Supernatanten skyddar mot frisättning av inflammatoriska mediatorer IFN-ɣ och IL-12p40 och ökar den antiinflammatoriska cytokinen IL-10.
I en randomiserad kontrollerad klinisk prövning visades det dagliga tillskottet av denna fermenterade mat skydda barn från infektionssjukdomar och inducerar immunreglerande effekter. Dessa kliniska resultat stöds av den signifikanta omvända korrelationen mellan koncentrationerna av alfa-defensiner, betadefensiner, katelecidiner och de sekretoriska nivåerna av IgA med antalet infektionssjukdomar. I en annan klinisk prövning visades det att ett dagligt tillskott av denna nya fermenterade föda hos friska fullgångna spädbarn kan stimulera produktionen av medfödda och förvärvade immunpeptider. Slutligen rapporterades det att mjölk fermenterad av L. paracasei CBA L74 stimulerar immunförsvaret och icke-immuna försvarsmekanismer mot sepsis, genom en direkt interaktion med mänskliga enterocyter.
Även om för närvarande tillgängliga data tyder på en positiv inverkan på sjuklighet, mortalitet och kostnader relaterade till neonatal sepsis, finns det lite kunskap om användningen av denna fermenterade funktionella föda i neonatal ålder. I synnerhet finns det inga studier om effekterna av denna immunnäringsmetod på för tidigt födda barn.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fabio Mosca
- Telefonnummer: 0255032907
- E-post: fabio.mosca@mangiagalli.it
Studieorter
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Rekrytering
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Kontakt:
- Paola Roggero
- E-post: paola.roggero@unimi.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyfödda som väger mindre än 1500 gram
- Graviditetsålder <32 veckor
- Konstgjord utfodring eller bröstmjölk ej tillgänglig < 30 %
Exklusions kriterier:
- Frivilligt avbrott;
- Avstängning beslutas av PI eller PDF
- Biverkningar
- Gastrointestinala sjukdomar som förhindrar oral matning
- Medfödda eller moderna infektioner
- Immunbrister
- Missbildningar
- Syndrom
- Genetiska eller metabola sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: För tidigt födda barn - utfodras med fermenterad formel
Mata spädbarn med fermenterad formelmjölk.
För tidigt födda barn matas antingen med fermenterad modersmjölksersättning eller med standardmjölksersättning
|
Mata spädbarn med fermenterad formel kompletterad med fermenteringsprodukterna av probiotikan L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml mjölk) (84 kcal och 2,9 g protein per 100 ml)
|
Placebo-jämförare: För tidigt födda barn - matas med standardmjölksersättning
Mata spädbarn med standardmjölk.
För tidigt födda barn matas antingen med fermenterad modersmjölksersättning eller med standardmjölksersättning
|
Mata spädbarn med standardmjölksersättning med tillsats av skummjölkspulver för att ge samma protein- och energimängd som den kompletterade formeln (84 kcal och 2,9 g protein per 100 ml)
|
Övrig: Referensgrupp: För tidigt födda barn - ammade
De ammande spädbarnen var referensgruppen
|
Ammande spädbarn - Referensgrupp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Övervakning av antalet bekräftade episoder av sent debuterande sepsis under sjukhusvårdsperioden och potentiella komplikationer av sepsis
Tidsram: från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Datainsamling om uppkomsten under sjukhusvistelse av episoder av sepsis från grampositiva, gramnegativa bakterier och från svampar; förekomsten av komorbiditeter: nekrotiserande enterokolit (NEC); bronkopulmonell dysplasi (BPD); intraventrikulär blödning (IVH), retinopati av prematuritet (ROP), dödligheten.
|
från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Övervakning av antalet dagar som krävs för att uppnå fullständig enteral matning, närvaro och varaktighet av central vaskulär tillgång
Tidsram: från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Datainsamling om antalet dagar som krävs för att uppnå fullständig enteral matning, närvaro och varaktighet av central vaskulär åtkomst
|
från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Övervakning av tillväxttakten
Tidsram: från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Datainsamling om tillväxthastigheten (g/kg/dag)
|
från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Övervakning av sjukhusvistelsens längd
Tidsram: från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Datainsamling om sjukhusvistelsens längd
|
från inskrivning (från 0 till 72 timmar i livet) till utskrivning (uppskattad genomsnittlig 40 veckors korrigerad ålder)
|
Psykomotorisk utveckling med Griffiths III
Tidsram: vid 180 dagar i livet
|
Utvärdering av psykomotorisk utveckling genom utvecklingskvot med hjälp av Griffiths III.
Allmän kvot: En skala: lärandegrund; B-skala: språk och kommunikation; C-skalan: ögon-manuell koordination; D-skala: personlig-social-emotionell; E-skala: grovmotorisk; snitt 100, DS 15.
|
vid 180 dagar i livet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fekal dosering av katelicidiner, alfa- och beta-defensiner, sIgA
Tidsram: vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Dosering av biomarkörnivåer av medfödd och förvärvad immunitet (kathelicidiner, alfa- och beta-defensiner, sIgA ) på fekala prover, med hjälp av ELISA-kit
|
vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Mikrobiota
Tidsram: vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
V-regionen av 16S rRNA kommer att amplifieras med användning av specifika primrar och de erhållna amplikonerna kommer att användas för sekvensering av biblioteksberedning, multiplexering och parad-änd-sekvensering på Illumina MiSeq-plattformen.
Alfa- och beta-diversiteten på nivån för filum, släkt och art mellan grupper och deras separation i en principiell koordinatanalys kommer att utvärderas.
|
vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Bedömning av cytokinproduktion på spädbarns blodprov
Tidsram: vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Cytokiner (IL-6, IL-12p40, TNF-a) produktionsbedömning på spädbarns blodprov, med hjälp av CBA (cytokine bead array)
|
vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Bedömning av cytokinproduktion på dendritiska cellodlingsmedium
Tidsram: vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Cytokiner (IL-6, IL-12p40, TNF-a) produktionsbedömning på murina dendritiska celler odlingsmedium
|
vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Cellyteaktiveringsmarkörer (MHC och samstimulerande molekyler)
Tidsram: vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Bestämning av cellyteaktiveringsmarkörer (MHC och samstimulerande molekyler) på dendritiska celler efter spädbarnsserumbehandling och stark inflammatorisk stimulans (LPS eller Salmonella typhimurium)
|
vid inskrivningen (från 0 till 72 timmar av livet), vid 30 dagar i livet och utskrivning eller 40 veckor av korrekt ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CO-2016-02365100
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Neonatal sepsis
-
Jip GroenInBiomeRekryteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidig debut | Mikrobiell sjukdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sen debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederländerna
-
Yale UniversityIndragenNeonatal tidig sepsis | Neonatal sent debuterande sepsisFörenta staterna
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterAvslutadNeonatal infektion | Neonatal SEPSISNederländerna
-
prof. dr. Frans B. PlötzDutch Society of Pediatrics; Zorgevaluatie Nederland; Care4Neo; everywhereIMRekryteringEOS | Tidig debut av sepsis, neonatalNederländerna
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonAvslutadNeonatal SEPSISBangladesh, Uganda, Thailand, Sydafrika, Italien, Grekland, Indien, Brasilien, Kina, Kenya, Vietnam
-
Assiut UniversityOkänd
-
Assiut UniversityOkänd
-
Sohag UniversityHar inte rekryterat ännu
-
Assiut UniversityOkänd
-
Shandong UniversityShandong Provincial HospitalRekryteringTidig insättande neonatal sepsisKina