Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potenciální ochranný účinek přípravku doplněného fermentovanými matricemi na riziko rozvoje novorozenecké sepse

1. června 2022 aktualizováno: Heinz Italia SpA

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami a referenční skupinou.

Cílem studie bylo vyhodnotit hypotézu, že imunonutriční strategie, založená na použití Lactobacillus paracasei CBA L74-fermentované formule, zabraňuje nebo omezuje rozvoj pozdní sepse u předčasně narozených dětí.

Přehled studie

Detailní popis

U 15–20 % narozených dětí vážících méně než 1500 gramů se vyvine sepse s pozdním nástupem. Prevence sepse je založena na hygienických opatřeních, na uvážlivém používání invazivních postupů, na medikamentózním managementu a na včasné diagnostice. Žádná intervence však není plně účinná při snižování zátěže onemocnění, prodloužených hospitalizací na novorozeneckých jednotkách intenzivní péče, vysokých nákladů nebo opožděného neurovývojového postižení. Imunonutrice je definována jako potenciál modulovat aktivitu imunitního systému pomocí specifických živin. Mnoho imunonutričních přístupů v dětském věku působí částečně s modulací mikrobioty. Mohou být použity funkční potraviny získané fermentací s probiotickými kmeny a jejich aktivita je považována za specifickou pro každý kmen a v závislosti na dávce.

Nedávno byla vyvinuta nová funkční potravina získaná fermentací kravského mléka s Lactobacillus paracasei CBA L74. Fermentace byla zahájena v přítomnosti 106 bakterií, přičemž bylo dosaženo 5,9 x 109 jednotek tvořících kolonie/g po 15hodinové inkubaci při 37 °C. Po zahřátí na 85 °C po dobu 20 s, aby se inaktivovaly živé bakterie, byla směs sušena rozprašováním. Finální fermentované sušené mléko tedy obsahovalo pouze bakteriální těla a produkty fermentace a žádné živé mikroorganismy. Lactobacillus paracasei CBA L74 byl registrován v belgické sbírce BCCM/LMG a byl zařazen do seznamu EFSA mezi „Kvalifikované předpoklady bezpečnosti mikroorganismů“.

Předklinické studie prokázaly protiinfekční a protizánětlivé vlastnosti této nové fermentované potraviny. Nedávno byl podobný účinek u supernatantu L. paracasei zaznamenán po 24 a 6 hodinách před ošetřením LPS. Supernatant chrání před uvolňováním zánětlivých mediátorů IFN-ɣ a IL-12p40 a zvyšuje protizánětlivý cytokin IL-10.

V randomizované kontrolované klinické studii bylo prokázáno, že každodenní suplementace touto fermentovanou potravinou chrání děti před infekčními chorobami a vyvolává imunoregulační účinky. Tyto klinické výsledky jsou podpořeny významnou inverzní korelací mezi koncentracemi alfa-defensinů, betadefensinů, katelecidinů a sekrečními hladinami IgA s počtem infekčních onemocnění. V jiné klinické studii bylo prokázáno, že každodenní suplementace této nové fermentované potravy u zdravých donošených dětí může stimulovat produkci vrozených a získaných imunitních peptidů. Konečně bylo uvedeno, že mléko fermentované L. paracasei CBA L74 stimuluje imunitní a neimunitní obranné mechanismy proti sepsi prostřednictvím přímé interakce s lidskými enterocyty.

Ačkoli v současnosti dostupné údaje naznačují pozitivní dopad na morbiditu, mortalitu a náklady spojené s neonatální sepsí, existuje jen málo znalostí o použití této fermentované funkční potraviny v novorozeneckém věku. Zejména neexistují žádné studie o účincích tohoto imunonutričního přístupu na předčasně narozené děti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

876

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Milano, Itálie, 20122
        • Nábor
        • Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 dny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Novorozenci vážící méně než 1500 gramů
  • Gestační věk <32 týdnů
  • Umělé krmení nebo lidské mléko není k dispozici < 30 %

Kritéria vyloučení:

  • Dobrovolné přerušení;
  • O pozastavení rozhoduje PI nebo PDF
  • Nežádoucí události
  • Gastrointestinální onemocnění, které brání perorálnímu podávání
  • Vrozené nebo mateřské infekce
  • Imunodeficience
  • Malformace
  • Syndromy
  • Genetická nebo metabolická onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Předčasně narozené děti - krmené fermentovanou výživou
Krmení kojenců fermentovaným mlékem. Předčasně narozené děti budou krmeny buď fermentovaným mlékem, nebo standardní výživou
Krmení kojenců fermentovanou výživou doplněnou o fermentační produkty probiotika L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml mléka) (84 kcal a 2,9 g bílkovin na 100 ml)
Komparátor placeba: Předčasně narozené děti - krmené standardní výživou
Krmení kojenců standardním umělým mlékem. Předčasně narozené děti budou krmeny buď fermentovaným mlékem, nebo standardní výživou
Výživa kojenců standardní výživou s přídavkem sušeného odstředěného mléka, aby bylo zajištěno stejné množství bílkovin a energie jako přikrmovaná výživa (84 kcal a 2,9 g bílkovin na 100 ml)
Jiný: Referenční skupina: Předčasně narozené děti - kojené
Referenční skupinou byly kojené děti
Kojení kojenců – referenční skupina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sledování počtu potvrzených epizod pozdní sepse během hospitalizace a potenciálních komplikací sepse
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sběr dat o výskytu epizod sepse z grampozitivních, gramnegativních bakterií a plísní během hospitalizace; výskyt komorbidit: nekrotizující enterokolitida (NEC); bronchopulmonální dysplazie (BPD); intraventrikulární krvácení (IVH), retinopatie nedonošených (ROP), mortalita.
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sledování počtu dní potřebných k dosažení kompletní enterální výživy, přítomnosti a trvání centrálního cévního přístupu
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sběr dat týkající se počtu dní potřebných k dosažení kompletní enterální výživy, přítomnosti a trvání centrálního cévního přístupu
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sledování tempa růstu
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sběr údajů o rychlosti růstu (g/kg/den)
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sledování délky pobytu v nemocnici
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Sběr dat o délce pobytu v nemocnici
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
Psychomotorický vývoj u Griffithových III
Časové okno: ve 180 dnech života
Hodnocení psychomotorického vývoje prostřednictvím vývojového kvocientu pomocí Griffiths III. Obecný kvocient: Škála: základ učení; B škála: jazyk a komunikace; Stupnice C: oko-manuální koordinace; D škála: osobnostně-sociálně-emocionální; E stupnice: hrubý motor; průměr 100, DS 15.
ve 180 dnech života

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fekální dávkování katelicidinů, alfa a beta defensinů, sIgA
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Dávkování hladin biomarkerů vrozené a získané imunity (katelicidiny, alfa a beta defensiny, sIgA ) na vzorcích stolice pomocí souprav ELISA
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Mikrobiota
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Oblast V 16S rRNA bude amplifikována pomocí specifických primerů a získané amplikony budou použity pro přípravu sekvenační knihovny, multiplexování a sekvenování párových konců na platformě Illumina MiSeq. Bude hodnocena alfa a beta diverzita na úrovni kmene, rodu a druhu mezi skupinami a jejich separace v základní souřadnicové analýze.
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Hodnocení produkce cytokinů ve vzorku krve kojenců
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Hodnocení produkce cytokinů (IL-6, IL-12p40, TNF-a) ve vzorku krve kojenců pomocí CBA (cytokine bead array)
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Hodnocení produkce cytokinů na kultivačním médiu dendritických buněk
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Hodnocení produkce cytokinů (IL-6, IL-12p40, TNF-a) na kultivačním médiu myších dendritických buněk
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Markery aktivace buněčného povrchu (MHC a kostimulační molekuly)
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
Stanovení povrchových aktivačních markerů (MHC a kostimulační molekuly) na dendritické buňce po ošetření kojeneckým sérem a silném zánětlivém stimulu (LPS nebo Salmonella typhimurium)
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • CO-2016-02365100

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novorozenecká sepse

Předplatit