- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04742582
Potenciální ochranný účinek přípravku doplněného fermentovanými matricemi na riziko rozvoje novorozenecké sepse
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami a referenční skupinou.
Cílem studie bylo vyhodnotit hypotézu, že imunonutriční strategie, založená na použití Lactobacillus paracasei CBA L74-fermentované formule, zabraňuje nebo omezuje rozvoj pozdní sepse u předčasně narozených dětí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
U 15–20 % narozených dětí vážících méně než 1500 gramů se vyvine sepse s pozdním nástupem. Prevence sepse je založena na hygienických opatřeních, na uvážlivém používání invazivních postupů, na medikamentózním managementu a na včasné diagnostice. Žádná intervence však není plně účinná při snižování zátěže onemocnění, prodloužených hospitalizací na novorozeneckých jednotkách intenzivní péče, vysokých nákladů nebo opožděného neurovývojového postižení. Imunonutrice je definována jako potenciál modulovat aktivitu imunitního systému pomocí specifických živin. Mnoho imunonutričních přístupů v dětském věku působí částečně s modulací mikrobioty. Mohou být použity funkční potraviny získané fermentací s probiotickými kmeny a jejich aktivita je považována za specifickou pro každý kmen a v závislosti na dávce.
Nedávno byla vyvinuta nová funkční potravina získaná fermentací kravského mléka s Lactobacillus paracasei CBA L74. Fermentace byla zahájena v přítomnosti 106 bakterií, přičemž bylo dosaženo 5,9 x 109 jednotek tvořících kolonie/g po 15hodinové inkubaci při 37 °C. Po zahřátí na 85 °C po dobu 20 s, aby se inaktivovaly živé bakterie, byla směs sušena rozprašováním. Finální fermentované sušené mléko tedy obsahovalo pouze bakteriální těla a produkty fermentace a žádné živé mikroorganismy. Lactobacillus paracasei CBA L74 byl registrován v belgické sbírce BCCM/LMG a byl zařazen do seznamu EFSA mezi „Kvalifikované předpoklady bezpečnosti mikroorganismů“.
Předklinické studie prokázaly protiinfekční a protizánětlivé vlastnosti této nové fermentované potraviny. Nedávno byl podobný účinek u supernatantu L. paracasei zaznamenán po 24 a 6 hodinách před ošetřením LPS. Supernatant chrání před uvolňováním zánětlivých mediátorů IFN-ɣ a IL-12p40 a zvyšuje protizánětlivý cytokin IL-10.
V randomizované kontrolované klinické studii bylo prokázáno, že každodenní suplementace touto fermentovanou potravinou chrání děti před infekčními chorobami a vyvolává imunoregulační účinky. Tyto klinické výsledky jsou podpořeny významnou inverzní korelací mezi koncentracemi alfa-defensinů, betadefensinů, katelecidinů a sekrečními hladinami IgA s počtem infekčních onemocnění. V jiné klinické studii bylo prokázáno, že každodenní suplementace této nové fermentované potravy u zdravých donošených dětí může stimulovat produkci vrozených a získaných imunitních peptidů. Konečně bylo uvedeno, že mléko fermentované L. paracasei CBA L74 stimuluje imunitní a neimunitní obranné mechanismy proti sepsi prostřednictvím přímé interakce s lidskými enterocyty.
Ačkoli v současnosti dostupné údaje naznačují pozitivní dopad na morbiditu, mortalitu a náklady spojené s neonatální sepsí, existuje jen málo znalostí o použití této fermentované funkční potraviny v novorozeneckém věku. Zejména neexistují žádné studie o účincích tohoto imunonutričního přístupu na předčasně narozené děti.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fabio Mosca
- Telefonní číslo: 0255032907
- E-mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Nábor
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Kontakt:
- Paola Roggero
- E-mail: paola.roggero@unimi.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci vážící méně než 1500 gramů
- Gestační věk <32 týdnů
- Umělé krmení nebo lidské mléko není k dispozici < 30 %
Kritéria vyloučení:
- Dobrovolné přerušení;
- O pozastavení rozhoduje PI nebo PDF
- Nežádoucí události
- Gastrointestinální onemocnění, které brání perorálnímu podávání
- Vrozené nebo mateřské infekce
- Imunodeficience
- Malformace
- Syndromy
- Genetická nebo metabolická onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Předčasně narozené děti - krmené fermentovanou výživou
Krmení kojenců fermentovaným mlékem.
Předčasně narozené děti budou krmeny buď fermentovaným mlékem, nebo standardní výživou
|
Krmení kojenců fermentovanou výživou doplněnou o fermentační produkty probiotika L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml mléka) (84 kcal a 2,9 g bílkovin na 100 ml)
|
|
Komparátor placeba: Předčasně narozené děti - krmené standardní výživou
Krmení kojenců standardním umělým mlékem.
Předčasně narozené děti budou krmeny buď fermentovaným mlékem, nebo standardní výživou
|
Výživa kojenců standardní výživou s přídavkem sušeného odstředěného mléka, aby bylo zajištěno stejné množství bílkovin a energie jako přikrmovaná výživa (84 kcal a 2,9 g bílkovin na 100 ml)
|
|
Jiný: Referenční skupina: Předčasně narozené děti - kojené
Referenční skupinou byly kojené děti
|
Kojení kojenců – referenční skupina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledování počtu potvrzených epizod pozdní sepse během hospitalizace a potenciálních komplikací sepse
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
Sběr dat o výskytu epizod sepse z grampozitivních, gramnegativních bakterií a plísní během hospitalizace; výskyt komorbidit: nekrotizující enterokolitida (NEC); bronchopulmonální dysplazie (BPD); intraventrikulární krvácení (IVH), retinopatie nedonošených (ROP), mortalita.
|
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
|
Sledování počtu dní potřebných k dosažení kompletní enterální výživy, přítomnosti a trvání centrálního cévního přístupu
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
Sběr dat týkající se počtu dní potřebných k dosažení kompletní enterální výživy, přítomnosti a trvání centrálního cévního přístupu
|
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
|
Sledování tempa růstu
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
Sběr údajů o rychlosti růstu (g/kg/den)
|
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
|
Sledování délky pobytu v nemocnici
Časové okno: od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
Sběr dat o délce pobytu v nemocnici
|
od zápisu (od 0 do 72 hodin života) po propuštění (odhadovaný průměr 40 týdnů opraveného věku)
|
|
Psychomotorický vývoj u Griffithových III
Časové okno: ve 180 dnech života
|
Hodnocení psychomotorického vývoje prostřednictvím vývojového kvocientu pomocí Griffiths III.
Obecný kvocient: Škála: základ učení; B škála: jazyk a komunikace; Stupnice C: oko-manuální koordinace; D škála: osobnostně-sociálně-emocionální; E stupnice: hrubý motor; průměr 100, DS 15.
|
ve 180 dnech života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fekální dávkování katelicidinů, alfa a beta defensinů, sIgA
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
Dávkování hladin biomarkerů vrozené a získané imunity (katelicidiny, alfa a beta defensiny, sIgA ) na vzorcích stolice pomocí souprav ELISA
|
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
|
Mikrobiota
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
Oblast V 16S rRNA bude amplifikována pomocí specifických primerů a získané amplikony budou použity pro přípravu sekvenační knihovny, multiplexování a sekvenování párových konců na platformě Illumina MiSeq.
Bude hodnocena alfa a beta diverzita na úrovni kmene, rodu a druhu mezi skupinami a jejich separace v základní souřadnicové analýze.
|
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
|
Hodnocení produkce cytokinů ve vzorku krve kojenců
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
Hodnocení produkce cytokinů (IL-6, IL-12p40, TNF-a) ve vzorku krve kojenců pomocí CBA (cytokine bead array)
|
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
|
Hodnocení produkce cytokinů na kultivačním médiu dendritických buněk
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
Hodnocení produkce cytokinů (IL-6, IL-12p40, TNF-a) na kultivačním médiu myších dendritických buněk
|
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
|
Markery aktivace buněčného povrchu (MHC a kostimulační molekuly)
Časové okno: při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
Stanovení povrchových aktivačních markerů (MHC a kostimulační molekuly) na dendritické buňce po ošetření kojeneckým sérem a silném zánětlivém stimulu (LPS nebo Salmonella typhimurium)
|
při zápisu (od 0 do 72 hodin života), ve 30 dnech života a propuštění nebo 40 týdnech správného věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CO-2016-02365100
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Novorozenecká sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt