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Potenziale effetto protettivo di una formula integrata con matrici fermentate sul rischio di sviluppare sepsi neonatale

1 giugno 2022 aggiornato da: Heinz Italia SpA

Il potenziale effetto protettivo di una formula integrata con matrici fermentate sul rischio di sviluppare sepsi neonatale

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con gruppi paralleli e gruppo di riferimento.

Lo scopo dello studio è stato quello di valutare l'ipotesi che una strategia immunonutrizionale, basata sull'uso di formule fermentate con Lactobacillus paracasei CBA L74, prevenga o limiti lo sviluppo di sepsi ad esordio tardivo nei neonati prematuri.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il 15-20% dei bambini nati con un peso inferiore a 1500 grammi sviluppa una sepsi a esordio tardivo. La prevenzione della sepsi si basa su misure igieniche, sull'uso prudente di procedure invasive, sulla gestione dei farmaci e sulla diagnosi precoce. Tuttavia, nessun intervento è pienamente efficace nel ridurre il peso della malattia, i ricoveri prolungati nelle unità di terapia intensiva neonatale, i costi elevati o il ritardo dello sviluppo neurologico. L'immunonutrizione è definita come la capacità di modulare l'attività del sistema immunitario attraverso l'utilizzo di specifici nutrienti. Molti approcci immunonutrizionali in età pediatrica agiscono in parte con una modulazione del microbiota. Possono essere utilizzati alimenti funzionali derivati ​​dalla fermentazione con ceppi probiotici e la loro attività è considerata specifica per ogni ceppo e dose dipendente.

Recentemente è stato sviluppato un nuovo alimento funzionale derivato dalla fermentazione del latte vaccino con Lactobacillus paracasei CBA L74. La fermentazione è stata avviata in presenza di 106 batteri, raggiungendo 5,9 X 109 unità formanti colonia/g dopo un'incubazione di 15 ore a 37°C. Dopo riscaldamento a 85°C per 20 s per inattivare i batteri vivi, la formula è stata essiccata a spruzzo. Pertanto, il latte fermentato finale in polvere conteneva solo corpi batterici e prodotti di fermentazione e nessun microrganismo vivente. Il Lactobacillus paracasei CBA L74 è stato registrato nella Belgian Collection BCCM/LMG ed è stato inserito nell'elenco EFSA tra i "Qualified Presumption of Safety microorganisms".

Studi preclinici hanno mostrato proprietà antinfettive e antinfiammatorie di questo nuovo alimento fermentato. Più recentemente, un effetto simile per il supernatante di L. paracasei è stato notato dopo 24 e 6 ore prima del trattamento con LPS. Il surnatante protegge dal rilascio dei mediatori infiammatori IFN-ɣ e IL-12p40 e aumenta la citochina antinfiammatoria IL-10.

In uno studio clinico controllato randomizzato, è stato dimostrato che l'integrazione quotidiana di questo alimento fermentato protegge i bambini dalle malattie infettive e induce effetti immunoregolatori. Questi risultati clinici sono supportati dalla significativa correlazione inversa tra le concentrazioni di alfa-defensine, betadefensine, catelecidine ei livelli secretori di IgA con il numero di malattie infettive. In un altro studio clinico è stato dimostrato che un'integrazione giornaliera di questo nuovo alimento fermentato in neonati sani a termine può stimolare la produzione di peptidi immunitari innati e acquisiti. Infine, è stato riportato che il latte fermentato da L. paracasei CBA L74 stimola i meccanismi di difesa immunitaria e non immunitaria contro la sepsi, attraverso un'interazione diretta con gli enterociti umani.

Sebbene i dati attualmente disponibili suggeriscano un impatto positivo su morbilità, mortalità e costi correlati alla sepsi neonatale, vi sono scarse conoscenze sull'uso di questo alimento funzionale fermentato in età neonatale. In particolare, non esistono studi sugli effetti di questo approccio immunonutrizionale sui neonati prematuri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

876

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Milano, Italia, 20122
        • Reclutamento
        • Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 3 giorni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neonati di peso inferiore a 1500 grammi
  • Età gestazionale <32 settimane
  • Alimentazione artificiale o latte materno non disponibile < 30%

Criteri di esclusione:

  • Interruzione volontaria;
  • Sospensione decisa da PI o PDF
  • Eventi avversi
  • Malattie gastrointestinali che impediscono l'alimentazione orale
  • Infezioni congenite o materne
  • Immunodeficienze
  • Malformazioni
  • Sindromi
  • Malattie genetiche o metaboliche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Neonati pretermine - alimentati con formula fermentata
Nutrire i neonati con latte artificiale fermentato. I neonati pretermine saranno alimentati con latte artificiale fermentato o con formula standard
Alimentazione dei lattanti con formula fermentata integrata con i prodotti della fermentazione del probiotico L. paracasei CBA L74 (800 mg/100 ml di latte) (84 kcal e 2,9 g di proteine ​​per 100 ml)
Comparatore placebo: Neonati pretermine - alimentati con formula standard
Nutrire i lattanti con latte artificiale standard. I neonati pretermine saranno alimentati con latte artificiale fermentato o con formula standard
Alimentazione dei lattanti con formula standard con l'aggiunta di latte scremato in polvere in modo da fornire lo stesso apporto proteico ed energetico della formula integrata (84 kcal e 2,9 g di proteine ​​per 100 ml)
Altro: Gruppo di riferimento: neonati prematuri - allattati al seno
I bambini allattati al seno erano il gruppo di riferimento
Lattanti al seno - Gruppo di riferimento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Monitoraggio del numero di episodi confermati di sepsi a esordio tardivo durante il periodo di ricovero e potenziali complicanze della sepsi
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Raccolta dati sulla comparsa durante il ricovero di episodi di sepsi da batteri Gram positivi, Gram negativi e da funghi; il verificarsi di comorbidità: enterocolite necrotizzante (NEC); displasia broncopolmonare (BPD); emorragia intraventricolare (IVH), retinopatia del prematuro (ROP), tasso di mortalità.
dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Monitoraggio del numero di giorni necessari per raggiungere la nutrizione enterale completa, la presenza e la durata dell'accesso vascolare centrale
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Raccolta dei dati relativi al numero di giorni necessari per raggiungere la nutrizione enterale completa, la presenza e la durata dell'accesso vascolare centrale
dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Monitoraggio del tasso di crescita
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Raccolta dati sul tasso di crescita (g/kg/giorno)
dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Monitoraggio della durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Raccolta dati relativi alla durata della degenza ospedaliera
dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
Lo sviluppo psicomotorio con i Griffiths III
Lasso di tempo: a 180 giorni di vita
Valutazione dello sviluppo psicomotorio attraverso il quoziente di sviluppo utilizzando il Griffiths III. Quoziente generale: scala A: base di apprendimento; scala B: linguaggio e comunicazione; Scala C: coordinazione occhio-manuale; Scala D: personale-sociale-emotiva; Scala E: motore lordo; media 100, DS 15.
a 180 giorni di vita

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dosaggio fecale di catelicidine, alfa e beta defensine, sIgA
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Dosaggio dei livelli di biomarcatori di immunità innata e acquisita (catelicidine, alfa e beta defensine, sIgA) su campioni fecali, utilizzando kit ELISA
all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Microbiota
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
La regione V dell'rRNA 16S sarà amplificata utilizzando primer specifici e gli ampliconi ottenuti saranno utilizzati per la preparazione della libreria di sequenziamento, il multiplexing e il sequenziamento paired-end sulla piattaforma Illumina MiSeq. Verrà valutata la diversità alfa e beta a livello di phylum, genere e specie tra i gruppi e la loro separazione in un'analisi delle coordinate principali.
all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Valutazione della produzione di citochine su campioni di sangue di neonati
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Valutazione della produzione di citochine (IL-6, IL-12p40, TNF-a) su campioni di sangue di neonati, utilizzando CBA (cytokine bead array)
all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Valutazione della produzione di citochine su terreno di coltura di cellule dendritiche
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Valutazione della produzione di citochine (IL-6, IL-12p40, TNF-a) su terreno di coltura di cellule dendritiche murine
all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Marcatori di attivazione della superficie cellulare (MHC e molecole di costimolazione)
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
Determinazione dei marcatori di attivazione della superficie cellulare (MHC e molecole costimolatorie) su cellule dendritiche dopo trattamento con siero infantile e forte stimolo infiammatorio (LPS o Salmonella typhimurium)
all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-2016-02365100

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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