- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04742582
Potenziale effetto protettivo di una formula integrata con matrici fermentate sul rischio di sviluppare sepsi neonatale
Il potenziale effetto protettivo di una formula integrata con matrici fermentate sul rischio di sviluppare sepsi neonatale
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con gruppi paralleli e gruppo di riferimento.
Lo scopo dello studio è stato quello di valutare l'ipotesi che una strategia immunonutrizionale, basata sull'uso di formule fermentate con Lactobacillus paracasei CBA L74, prevenga o limiti lo sviluppo di sepsi ad esordio tardivo nei neonati prematuri.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il 15-20% dei bambini nati con un peso inferiore a 1500 grammi sviluppa una sepsi a esordio tardivo. La prevenzione della sepsi si basa su misure igieniche, sull'uso prudente di procedure invasive, sulla gestione dei farmaci e sulla diagnosi precoce. Tuttavia, nessun intervento è pienamente efficace nel ridurre il peso della malattia, i ricoveri prolungati nelle unità di terapia intensiva neonatale, i costi elevati o il ritardo dello sviluppo neurologico. L'immunonutrizione è definita come la capacità di modulare l'attività del sistema immunitario attraverso l'utilizzo di specifici nutrienti. Molti approcci immunonutrizionali in età pediatrica agiscono in parte con una modulazione del microbiota. Possono essere utilizzati alimenti funzionali derivati dalla fermentazione con ceppi probiotici e la loro attività è considerata specifica per ogni ceppo e dose dipendente.
Recentemente è stato sviluppato un nuovo alimento funzionale derivato dalla fermentazione del latte vaccino con Lactobacillus paracasei CBA L74. La fermentazione è stata avviata in presenza di 106 batteri, raggiungendo 5,9 X 109 unità formanti colonia/g dopo un'incubazione di 15 ore a 37°C. Dopo riscaldamento a 85°C per 20 s per inattivare i batteri vivi, la formula è stata essiccata a spruzzo. Pertanto, il latte fermentato finale in polvere conteneva solo corpi batterici e prodotti di fermentazione e nessun microrganismo vivente. Il Lactobacillus paracasei CBA L74 è stato registrato nella Belgian Collection BCCM/LMG ed è stato inserito nell'elenco EFSA tra i "Qualified Presumption of Safety microorganisms".
Studi preclinici hanno mostrato proprietà antinfettive e antinfiammatorie di questo nuovo alimento fermentato. Più recentemente, un effetto simile per il supernatante di L. paracasei è stato notato dopo 24 e 6 ore prima del trattamento con LPS. Il surnatante protegge dal rilascio dei mediatori infiammatori IFN-ɣ e IL-12p40 e aumenta la citochina antinfiammatoria IL-10.
In uno studio clinico controllato randomizzato, è stato dimostrato che l'integrazione quotidiana di questo alimento fermentato protegge i bambini dalle malattie infettive e induce effetti immunoregolatori. Questi risultati clinici sono supportati dalla significativa correlazione inversa tra le concentrazioni di alfa-defensine, betadefensine, catelecidine ei livelli secretori di IgA con il numero di malattie infettive. In un altro studio clinico è stato dimostrato che un'integrazione giornaliera di questo nuovo alimento fermentato in neonati sani a termine può stimolare la produzione di peptidi immunitari innati e acquisiti. Infine, è stato riportato che il latte fermentato da L. paracasei CBA L74 stimola i meccanismi di difesa immunitaria e non immunitaria contro la sepsi, attraverso un'interazione diretta con gli enterociti umani.
Sebbene i dati attualmente disponibili suggeriscano un impatto positivo su morbilità, mortalità e costi correlati alla sepsi neonatale, vi sono scarse conoscenze sull'uso di questo alimento funzionale fermentato in età neonatale. In particolare, non esistono studi sugli effetti di questo approccio immunonutrizionale sui neonati prematuri.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fabio Mosca
- Numero di telefono: 0255032907
- Email: fabio.mosca@mangiagalli.it
Luoghi di studio
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Milano, Italia, 20122
- Reclutamento
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
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Contatto:
- Paola Roggero
- Email: paola.roggero@unimi.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati di peso inferiore a 1500 grammi
- Età gestazionale <32 settimane
- Alimentazione artificiale o latte materno non disponibile < 30%
Criteri di esclusione:
- Interruzione volontaria;
- Sospensione decisa da PI o PDF
- Eventi avversi
- Malattie gastrointestinali che impediscono l'alimentazione orale
- Infezioni congenite o materne
- Immunodeficienze
- Malformazioni
- Sindromi
- Malattie genetiche o metaboliche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Neonati pretermine - alimentati con formula fermentata
Nutrire i neonati con latte artificiale fermentato.
I neonati pretermine saranno alimentati con latte artificiale fermentato o con formula standard
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Alimentazione dei lattanti con formula fermentata integrata con i prodotti della fermentazione del probiotico L. paracasei CBA L74 (800 mg/100 ml di latte) (84 kcal e 2,9 g di proteine per 100 ml)
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Comparatore placebo: Neonati pretermine - alimentati con formula standard
Nutrire i lattanti con latte artificiale standard.
I neonati pretermine saranno alimentati con latte artificiale fermentato o con formula standard
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Alimentazione dei lattanti con formula standard con l'aggiunta di latte scremato in polvere in modo da fornire lo stesso apporto proteico ed energetico della formula integrata (84 kcal e 2,9 g di proteine per 100 ml)
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Altro: Gruppo di riferimento: neonati prematuri - allattati al seno
I bambini allattati al seno erano il gruppo di riferimento
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Lattanti al seno - Gruppo di riferimento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Monitoraggio del numero di episodi confermati di sepsi a esordio tardivo durante il periodo di ricovero e potenziali complicanze della sepsi
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Raccolta dati sulla comparsa durante il ricovero di episodi di sepsi da batteri Gram positivi, Gram negativi e da funghi; il verificarsi di comorbidità: enterocolite necrotizzante (NEC); displasia broncopolmonare (BPD); emorragia intraventricolare (IVH), retinopatia del prematuro (ROP), tasso di mortalità.
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dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Monitoraggio del numero di giorni necessari per raggiungere la nutrizione enterale completa, la presenza e la durata dell'accesso vascolare centrale
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Raccolta dei dati relativi al numero di giorni necessari per raggiungere la nutrizione enterale completa, la presenza e la durata dell'accesso vascolare centrale
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dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Monitoraggio del tasso di crescita
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Raccolta dati sul tasso di crescita (g/kg/giorno)
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dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Monitoraggio della durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Raccolta dati relativi alla durata della degenza ospedaliera
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dall'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita) alla dimissione (media stimata 40 settimane di età corretta)
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Lo sviluppo psicomotorio con i Griffiths III
Lasso di tempo: a 180 giorni di vita
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Valutazione dello sviluppo psicomotorio attraverso il quoziente di sviluppo utilizzando il Griffiths III.
Quoziente generale: scala A: base di apprendimento; scala B: linguaggio e comunicazione; Scala C: coordinazione occhio-manuale; Scala D: personale-sociale-emotiva; Scala E: motore lordo; media 100, DS 15.
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a 180 giorni di vita
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dosaggio fecale di catelicidine, alfa e beta defensine, sIgA
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Dosaggio dei livelli di biomarcatori di immunità innata e acquisita (catelicidine, alfa e beta defensine, sIgA) su campioni fecali, utilizzando kit ELISA
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all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Microbiota
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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La regione V dell'rRNA 16S sarà amplificata utilizzando primer specifici e gli ampliconi ottenuti saranno utilizzati per la preparazione della libreria di sequenziamento, il multiplexing e il sequenziamento paired-end sulla piattaforma Illumina MiSeq.
Verrà valutata la diversità alfa e beta a livello di phylum, genere e specie tra i gruppi e la loro separazione in un'analisi delle coordinate principali.
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all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Valutazione della produzione di citochine su campioni di sangue di neonati
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Valutazione della produzione di citochine (IL-6, IL-12p40, TNF-a) su campioni di sangue di neonati, utilizzando CBA (cytokine bead array)
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all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Valutazione della produzione di citochine su terreno di coltura di cellule dendritiche
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Valutazione della produzione di citochine (IL-6, IL-12p40, TNF-a) su terreno di coltura di cellule dendritiche murine
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all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Marcatori di attivazione della superficie cellulare (MHC e molecole di costimolazione)
Lasso di tempo: all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Determinazione dei marcatori di attivazione della superficie cellulare (MHC e molecole costimolatorie) su cellule dendritiche dopo trattamento con siero infantile e forte stimolo infiammatorio (LPS o Salmonella typhimurium)
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all'arruolamento (da 0 a 72 ore di vita), a 30 giorni di vita, e alla dimissione o a 40 settimane di età corretta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CO-2016-02365100
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