- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04742582
Потенциальный защитный эффект смеси, дополненной ферментированными матрицами, на риск развития неонатального сепсиса
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами и контрольной группой.
Цель исследования состояла в том, чтобы оценить гипотезу о том, что иммунонутритивная стратегия, основанная на использовании Lactobacillus paracasei, ферментированной смесью CBA L74, предотвращает или ограничивает развитие позднего сепсиса у недоношенных детей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
У 15-20% новорожденных с массой тела менее 1500 г развивается сепсис с поздним началом. Профилактика сепсиса основана на мерах гигиены, разумном использовании инвазивных процедур, управлении лекарственными препаратами и ранней диагностике. Однако ни одно вмешательство не является полностью эффективным для снижения бремени болезни, длительной госпитализации в отделения интенсивной терапии новорожденных, высокой стоимости или отсроченных нарушений развития нервной системы. Иммунопитание определяется как способность модулировать активность иммунной системы за счет использования определенных питательных веществ. Многие иммунопищевые подходы в педиатрическом возрасте частично воздействуют на модуляцию микробиоты. Можно использовать функциональные пищевые продукты, полученные в результате ферментации с пробиотическими штаммами, и их активность считается специфичной для каждого штамма и зависит от дозы.
Недавно был разработан новый функциональный пищевой продукт, полученный путем ферментации коровьего молока Lactobacillus paracasei CBA L74. Ферментацию начинали в присутствии 106 бактерий, достигая 5,9×109 колониеобразующих единиц/г после 15-часовой инкубации при 37°С. После нагревания при 85°С в течение 20 с для инактивации живых бактерий смесь сушили распылением. Таким образом, конечный кисломолочный порошок содержал только бактериальные тела и продукты брожения и не содержал живых микроорганизмов. Lactobacillus paracasei CBA L74 был зарегистрирован в Бельгийской коллекции BCCM/LMG и включен в список EFSA между «Квалифицированными презумпцией безопасности микроорганизмов».
Доклинические исследования показали противоинфекционные и противовоспалительные свойства этой новой ферментированной пищи. Совсем недавно аналогичный эффект для супернатанта L. paracasei был отмечен через 24 и 6 часов до обработки ЛПС. Супернатант защищает от высвобождения медиаторов воспаления IFN-ɣ и IL-12p40 и повышает уровень противовоспалительного цитокина IL-10.
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании было показано, что ежедневное употребление этой ферментированной пищи защищает детей от инфекционных заболеваний и оказывает иммунорегуляторное действие. Эти клинические результаты подтверждаются достоверной обратной корреляцией между концентрациями альфа-дефенсинов, бетадефензинов, кателицидинов и секреторным уровнем IgA с количеством инфекционных заболеваний. В другом клиническом испытании было показано, что ежедневное добавление этой новой ферментированной пищи у здоровых доношенных детей может стимулировать выработку врожденных и приобретенных иммунных пептидов. Наконец, сообщалось, что молоко, ферментированное L. paracasei CBA L74, стимулирует иммунные и неиммунные механизмы защиты от сепсиса посредством прямого взаимодействия с энтероцитами человека.
Хотя имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о положительном влиянии на заболеваемость, смертность и затраты, связанные с неонатальным сепсисом, мало что известно об использовании этого ферментированного функционального питания в неонатальном возрасте. В частности, нет исследований воздействия этого иммунонутритивного подхода на недоношенных детей.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fabio Mosca
- Номер телефона: 0255032907
- Электронная почта: fabio.mosca@mangiagalli.it
Места учебы
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Контакт:
- Paola Roggero
- Электронная почта: paola.roggero@unimi.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные с массой тела менее 1500 граммов
- Гестационный возраст <32 недель
- Искусственное вскармливание или грудное молоко недоступны < 30%
Критерий исключения:
- Добровольное прерывание;
- Решение о приостановке принимается PI или PDF
- Неблагоприятные события
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, препятствующие оральному кормлению
- Врожденные или материнские инфекции
- Иммунодефициты
- Пороки развития
- Синдромы
- Генетические или метаболические заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Недоношенные дети - вскармливание ферментированными смесями
Кормление детей грудного возраста кисломолочными смесями.
Недоношенных детей будут кормить либо ферментированной молочной смесью, либо стандартной смесью.
|
Вскармливание детей раннего возраста ферментированными смесями с добавлением продуктов ферментации пробиотика L. paracasei CBA L74 (800 мг/100 мл молока) (84 ккал и 2,9 г белка на 100 мл)
|
Плацебо Компаратор: Недоношенные дети, вскармливаемые стандартной смесью
Кормление детей грудного возраста стандартной молочной смесью.
Недоношенных детей будут кормить либо ферментированной молочной смесью, либо стандартной смесью.
|
Вскармливание детей раннего возраста стандартными смесями с добавлением сухого обезжиренного молока с целью обеспечения того же количества белка и энергии, что и смесь с добавками (84 ккал и 2,9 г белка на 100 мл)
|
Другой: Референтная группа: недоношенные дети, находящиеся на грудном вскармливании
Референтной группой были младенцы на грудном вскармливании.
|
Младенцы на грудном вскармливании - Референтная группа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Мониторинг количества подтвержденных эпизодов позднего сепсиса в период госпитализации и возможных осложнений сепсиса
Временное ограничение: от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Сбор данных о появлении во время госпитализации эпизодов сепсиса от грамположительных, грамотрицательных бактерий и от грибов; возникновение сопутствующих заболеваний: некротический энтероколит (НЭК); бронхолегочная дисплазия (БЛД); внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), ретинопатия недоношенных (РН), летальность.
|
от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Мониторинг количества дней, необходимых для достижения полного энтерального питания, наличия и продолжительности центрального сосудистого доступа
Временное ограничение: от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Сбор данных о количестве дней, необходимых для достижения полного энтерального питания, наличии и продолжительности центрального сосудистого доступа.
|
от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Мониторинг темпов роста
Временное ограничение: от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Сбор данных о скорости роста (г/кг/день)
|
от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Мониторинг продолжительности пребывания в стационаре
Временное ограничение: от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Сбор данных о продолжительности пребывания в больнице
|
от поступления (от 0 до 72 часов жизни) до выписки (примерно 40 недель скорректированного возраста)
|
Психомоторное развитие с Griffiths III
Временное ограничение: в 180 дней жизни
|
Оценка психомоторного развития по коэффициенту развития по шкале Гриффитса III.
Общий коэффициент: Шкала: основа обучения; Шкала B: язык и общение; Шкала C: зрительно-мануальная координация; Шкала D: личностно-социально-эмоциональная; Шкала E: крупная моторика; средний 100, ДС 15.
|
в 180 дней жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Фекальная доза кателицидинов, альфа- и бета-дефенсинов, sIgA
Временное ограничение: при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Дозирование уровней биомаркеров врожденного и приобретенного иммунитета (кателицидины, альфа- и бета-дефенсины, sIgA) в образцах кала с использованием наборов ИФА
|
при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Микробиота
Временное ограничение: при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
V-область 16S рРНК будет амплифицирована с использованием специфических праймеров, а полученные ампликоны будут использованы для подготовки библиотеки секвенирования, мультиплексирования и секвенирования парных концов на платформе Illumina MiSeq.
Будут оцениваться альфа- и бета-разнообразие на уровне типов, родов и видов среди групп и их разделение в анализе главных координат.
|
при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Оценка продукции цитокинов в образце крови младенцев
Временное ограничение: при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Оценка продукции цитокинов (IL-6, IL-12p40, TNF-a) в образце крови младенцев с использованием CBA (матрицы цитокиновых шариков)
|
при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Оценка продукции цитокинов на культуральной среде дендритных клеток
Временное ограничение: при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Оценка продукции цитокинов (IL-6, IL-12p40, TNF-a) в культуральной среде мышиных дендритных клеток
|
при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Маркеры активации клеточной поверхности (МНС и костимулирующие молекулы)
Временное ограничение: при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Определение маркеров активации клеточной поверхности (MHC и костимулирующие молекулы) на дендритных клетках после лечения детской сывороткой и сильного воспалительного стимула (LPS или Salmonella typhimurium)
|
при поступлении (от 0 до 72 часов жизни), в 30 дней жизни и при выписке или в 40 недель правильного возраста
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CO-2016-02365100
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .