- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04742582
Effet protecteur potentiel d'une formule supplémentée en matrices fermentées sur le risque de développer une septicémie néonatale
L'effet protecteur potentiel d'une formule supplémentée en matrices fermentées sur le risque de développer une septicémie néonatale
Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec des groupes parallèles et un groupe de référence.
Le but de l'étude était d'évaluer l'hypothèse selon laquelle une stratégie immunonutritionnelle, basée sur l'utilisation de la formule fermentée Lactobacillus paracasei CBA L74, prévient ou limite le développement d'un sepsis tardif chez les prématurés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
15 à 20 % des nourrissons nés pesant moins de 1 500 grammes développent une septicémie tardive. La prévention du sepsis repose sur des mesures d'hygiène, sur l'utilisation prudente de procédures invasives, sur la gestion des médicaments et sur un diagnostic précoce. Cependant, aucune intervention n'est pleinement efficace pour réduire le fardeau de la maladie, les hospitalisations prolongées dans les unités de soins intensifs néonatals, les coûts élevés ou les troubles neurodéveloppementaux retardés. L'immunonutrition est définie comme le potentiel de moduler l'activité du système immunitaire grâce à l'utilisation de nutriments spécifiques. De nombreuses approches immunonutritionnelles en âge pédiatrique agissent en partie avec une modulation du microbiote. Des aliments fonctionnels issus de la fermentation avec des souches probiotiques peuvent être utilisés et leur activité est considérée comme spécifique à chaque souche et dose-dépendante.
Un nouvel aliment fonctionnel issu de la fermentation du lait de vache avec Lactobacillus paracasei CBA L74 a récemment été développé. La fermentation a été démarrée en présence de 106 bactéries, atteignant 5,9 X 109 unités formant colonies/g après une incubation de 15 h à 37 C°. Après chauffage à 85 C° pendant 20 s afin d'inactiver les bactéries vivantes, la formule a été atomisée. Ainsi, la poudre de lait fermenté finale ne contenait que des corps bactériens et des produits de fermentation et aucun micro-organisme vivant. Lactobacillus paracasei CBA L74 a été enregistré dans la Collection belge BCCM/LMG et a été inclus dans la liste de l'EFSA entre les micro-organismes "Qualified Presumption of Safety".
Des études précliniques ont montré les propriétés anti-infectieuses et anti-inflammatoires de ce nouvel aliment fermenté. Plus récemment, un effet similaire pour le surnageant de L. paracasei a été noté après 24 et 6 h avant le traitement au LPS. Le surnageant protège contre la libération des médiateurs inflammatoires IFN-ɣ et IL-12p40 et augmente la cytokine anti-inflammatoire IL-10.
Dans un essai clinique contrôlé randomisé, il a été démontré que la supplémentation quotidienne de cet aliment fermenté protège les enfants des maladies infectieuses et induit des effets immunorégulateurs. Ces résultats cliniques sont étayés par la corrélation inverse significative entre les concentrations d'alpha-défensines, de bêta-défensines, de cathélicidines et les taux sécrétoires d'IgA avec le nombre de maladies infectieuses. Dans un autre essai clinique, il a été démontré qu'une supplémentation quotidienne de ce nouvel aliment fermenté chez des nourrissons nés à terme en bonne santé peut stimuler la production de peptides immunitaires innés et acquis. Enfin, il a été rapporté que le lait fermenté par L. paracasei CBA L74 stimule les mécanismes de défense immunitaire et non immunitaire contre le sepsis, par une interaction directe avec les entérocytes humains.
Bien que les données actuellement disponibles suggèrent un impact positif sur la morbidité, la mortalité et les coûts liés à la septicémie néonatale, il existe peu de connaissances sur l'utilisation de cet aliment fonctionnel fermenté à l'âge néonatal. En particulier, il n'y a pas d'études sur les effets de cette approche immunonutritionnelle sur les prématurés.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fabio Mosca
- Numéro de téléphone: 0255032907
- E-mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Lieux d'étude
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Milano, Italie, 20122
- Recrutement
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
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Contact:
- Paola Roggero
- E-mail: paola.roggero@unimi.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés pesant moins de 1500 grammes
- Âge gestationnel <32 semaines
- Alimentation artificielle ou Lait maternel non disponible < 30%
Critère d'exclusion:
- Interruption volontaire ;
- Suspension décidée par PI ou PDF
- Événements indésirables
- Maladie gastro-intestinale qui empêche l'alimentation orale
- Infections congénitales ou maternelles
- Immunodéficiences
- malformations
- Syndrômes
- Maladies génétiques ou métaboliques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Nourrissons prématurés - nourris au lait maternisé fermenté
Nourrir les nourrissons avec du lait maternisé fermenté.
Les prématurés seront nourris soit avec du lait maternisé fermenté, soit avec du lait maternisé standard
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Alimentation des nourrissons avec des préparations fermentées additionnées des produits de fermentation du probiotique L. paracasei CBA L74 (800 mg/100 ml de lait) (84 kcal et 2,9 g de protéines pour 100 ml)
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Comparateur placebo: Nourrissons prématurés - nourris avec une formule standard
Nourrir les nourrissons avec du lait maternisé standard.
Les prématurés seront nourris soit avec du lait maternisé fermenté, soit avec du lait maternisé standard
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Nourrir les nourrissons avec une formule standard avec l'ajout de poudre de lait écrémé afin de fournir la même quantité de protéines et d'énergie que la formule supplémentée (84 kcal et 2,9 g de protéines pour 100 ml)
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Autre: Groupe de référence : Nourrissons prématurés - allaités
Les nourrissons allaités étaient le groupe de référence
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Nourrissons allaités - Groupe de référence
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surveillance du nombre d'épisodes confirmés de sepsis tardif pendant la période d'hospitalisation et des complications potentielles du sepsis
Délai: de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Collecte de données concernant l'apparition au cours de l'hospitalisation d'épisodes de septicémie à bactéries Gram positif, Gram négatif et à champignons ; la survenue de comorbidités : entérocolite nécrosante (ENC) ; dysplasie bronchopulmonaire (DBP); l'hémorragie intraventriculaire (HIV), la rétinopathie du prématuré (ROP), le taux de mortalité.
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de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Surveillance du nombre de jours nécessaires pour obtenir une alimentation entérale complète, de la présence et de la durée de l'accès vasculaire central
Délai: de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Collecte de données concernant le nombre de jours nécessaires pour obtenir une alimentation entérale complète, la présence et la durée de l'accès vasculaire central
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de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Suivi du taux de croissance
Délai: de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Collecte de données concernant le taux de croissance (g/ kg/ jour)
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de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Suivi de la durée d'hospitalisation
Délai: de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Collecte de données concernant la durée du séjour à l'hôpital
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de l'inscription (de 0 à 72 heures de vie) à la sortie (moyenne estimée à 40 semaines d'âge corrigé)
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Développement psychomoteur avec le Griffiths III
Délai: à 180 jours de vie
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Évaluation du développement psychomoteur par le quotient de développement à l'aide du Griffiths III.
Quotient général : Échelle A : base d'apprentissage ; échelle B : langage et communication ; échelle C : coordination œil-manuelle ; échelle D : personnelle-sociale-émotionnelle ; échelle E : motricité globale ; moyenne 100, DS 15.
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à 180 jours de vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dosage fécal de cathélicidines, alpha et bêta défensines, sIgA
Délai: à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Dosage des niveaux de biomarqueurs de l'immunité innée et acquise (cathélicidines, alpha et bêta défensines, sIgA) sur des échantillons fécaux, à l'aide de kits ELISA
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à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Microbiote
Délai: à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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La région V de l'ARNr 16S sera amplifiée à l'aide d'amorces spécifiques et les amplicons obtenus seront utilisés pour la préparation de la bibliothèque de séquençage, le multiplexage et le séquençage apparié sur la plateforme Illumina MiSeq.
La diversité alpha et bêta au niveau du phylum, du genre et de l'espèce parmi les groupes et leur séparation dans une analyse en coordonnées principales seront évaluées.
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à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Évaluation de la production de cytokines sur des échantillons de sang de nourrissons
Délai: à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Évaluation de la production de cytokines (IL-6, IL-12p40, TNF-a) sur des échantillons de sang de nourrissons, à l'aide de CBA (cytokine bead array)
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à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Évaluation de la production de cytokines sur milieu de culture de cellules dendritiques
Délai: à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Évaluation de la production de cytokines (IL-6, IL-12p40, TNF-a) sur milieu de culture de cellules dendritiques murines
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à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Marqueurs d'activation de surface cellulaire (CMH et molécules co-stimulatrices)
Délai: à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Détermination de marqueurs d'activation de surface cellulaire (CMH et molécules costimulatrices) sur cellule dendritique après traitement au sérum infantile et fort stimulus inflammatoire (LPS ou Salmonella typhimurium)
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à l'enrôlement (de 0 à 72 heures de vie), à 30 jours de vie, et à la sortie ou 40 semaines d'âge correct
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CO-2016-02365100
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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