- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04742582
Mögliche Schutzwirkung einer mit fermentierten Matrizen ergänzten Formel auf das Risiko der Entwicklung einer Sepsis bei Neugeborenen
Die potenzielle Schutzwirkung einer mit fermentierten Matrizen ergänzten Formel auf das Risiko der Entwicklung einer Sepsis bei Neugeborenen
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Parallelgruppen und Referenzgruppe.
Ziel der Studie war es, die Hypothese zu bewerten, dass eine Immunernährungsstrategie, die auf der Verwendung der mit Lactobacillus paracasei CBA L74 fermentierten Formel basiert, die Entwicklung einer Spätsepsis bei Frühgeborenen verhindert oder einschränkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
15–20 % der Säuglinge mit einem Gewicht unter 1500 Gramm entwickeln eine Spätsepsis. Die Prävention einer Sepsis basiert auf Hygienemaßnahmen, dem umsichtigen Einsatz invasiver Verfahren, dem Medikamentenmanagement und einer frühzeitigen Diagnose. Allerdings ist keine Intervention vollständig wirksam, um die Krankheitslast, längere Krankenhausaufenthalte auf Neugeborenen-Intensivstationen, hohe Kosten oder verzögerte neurologische Entwicklungsstörungen zu reduzieren. Unter Immunernährung versteht man die Fähigkeit, die Aktivität des Immunsystems durch die Verwendung spezifischer Nährstoffe zu modulieren. Viele immunernährungsphysiologische Ansätze im pädiatrischen Alter wirken teilweise mit einer Modulation der Mikrobiota. Es können funktionelle Lebensmittel verwendet werden, die durch Fermentation mit probiotischen Stämmen gewonnen werden. Ihre Aktivität gilt als spezifisch für jeden Stamm und ist dosisabhängig.
Kürzlich wurde ein neues funktionelles Lebensmittel entwickelt, das aus der Fermentation von Kuhmilch mit Lactobacillus paracasei CBA L74 gewonnen wird. Die Fermentation wurde in Gegenwart von 106 Bakterien gestartet und erreichte nach einer 15-stündigen Inkubation bei 37 °C 5,9 x 109 koloniebildende Einheiten/g. Nach 20-sekündigem Erhitzen auf 85 °C zur Inaktivierung der lebenden Bakterien wurde die Formel sprühgetrocknet. Somit enthielt das fertige fermentierte Milchpulver nur Bakterienkörper und Fermentationsprodukte und keine lebenden Mikroorganismen. Lactobacillus paracasei CBA L74 wurde in der belgischen Sammlung BCCM/LMG registriert und in die EFSA-Liste unter den „Qualified Presumption of Safety Microorganisms“ aufgenommen.
Präklinische Studien zeigten antiinfektiöse und entzündungshemmende Eigenschaften dieses neuen fermentierten Lebensmittels. In jüngerer Zeit wurde ein ähnlicher Effekt für den L. paracasei-Überstand 24 und 6 Stunden vor der LPS-Behandlung festgestellt. Der Überstand schützt vor der Freisetzung der Entzündungsmediatoren IFN-ɣ und IL-12p40 und erhöht das entzündungshemmende Zytokin IL-10.
In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie wurde gezeigt, dass die tägliche Ergänzung dieses fermentierten Lebensmittels Kinder vor Infektionskrankheiten schützt und immunregulatorische Wirkungen hervorruft. Diese klinischen Ergebnisse werden durch die signifikante inverse Korrelation zwischen den Konzentrationen von Alpha-Defensinen, Beta-Defensinen, Cathelecidinen und den sekretorischen Spiegeln von IgA mit der Anzahl von Infektionskrankheiten gestützt. In einer weiteren klinischen Studie wurde gezeigt, dass eine tägliche Ergänzung dieses neuen fermentierten Lebensmittels bei gesunden, ausgewachsenen Säuglingen die Produktion angeborener und erworbener Immunpeptide stimulieren kann. Schließlich wurde berichtet, dass mit L. paracasei CBA L74 fermentierte Milch durch eine direkte Interaktion mit menschlichen Enterozyten die Immun- und Nichtimmunabwehrmechanismen gegen Sepsis stimuliert.
Obwohl derzeit verfügbare Daten auf einen positiven Einfluss auf Morbidität, Mortalität und Kosten im Zusammenhang mit Sepsis bei Neugeborenen hinweisen, liegen nur wenige Erkenntnisse über die Verwendung dieses fermentierten funktionellen Lebensmittels im Neugeborenenalter vor. Insbesondere liegen keine Studien zu den Auswirkungen dieses immunernährungsphysiologischen Ansatzes auf Frühgeborene vor.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Fabio Mosca
- Telefonnummer: 0255032907
- E-Mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Studienorte
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Rekrutierung
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Kontakt:
- Paola Roggero
- E-Mail: paola.roggero@unimi.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neugeborene mit einem Gewicht unter 1500 Gramm
- Gestationsalter <32 Wochen
- Künstliche Ernährung oder Muttermilch nicht verfügbar < 30 %
Ausschlusskriterien:
- Freiwillige Unterbrechung;
- Aussetzung erfolgt durch PI oder PDF
- Nebenwirkungen
- Magen-Darm-Erkrankungen, die eine orale Nahrungsaufnahme verhindern
- Angeborene oder mütterliche Infektionen
- Immundefekte
- Fehlbildungen
- Syndrome
- Genetische oder metabolische Erkrankungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Frühgeborene werden mit fermentierter Säuglingsnahrung gefüttert
Füttern von Säuglingen mit fermentierter Milchnahrung.
Frühgeborene werden entweder mit fermentierter Milchnahrung oder mit Standardnahrung ernährt
|
Ernährung von Säuglingen mit fermentierter Säuglingsnahrung, ergänzt mit den Fermentationsprodukten des Probiotikums L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml Milch) (84 kcal und 2,9 g Protein pro 100 ml)
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Placebo-Komparator: Frühgeborene werden mit Standardnahrung gefüttert
Füttern von Säuglingen mit Standardmilchnahrung.
Frühgeborene werden entweder mit fermentierter Milchnahrung oder mit Standardnahrung ernährt
|
Ernährung von Säuglingen mit Standardnahrung unter Zusatz von Magermilchpulver, um die gleiche Protein- und Energiemenge wie die ergänzte Säuglingsnahrung bereitzustellen (84 kcal und 2,9 g Protein pro 100 ml)
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Sonstiges: Referenzgruppe: Frühgeborene – gestillt
Als Referenzgruppe dienten die gestillten Säuglinge
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Stillende Säuglinge – Referenzgruppe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überwachung der Anzahl bestätigter Episoden einer Spätsepsis während des Krankenhausaufenthalts und möglicher Komplikationen der Sepsis
Zeitfenster: von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
|
Datenerfassung zum Auftreten von Sepsis-Episoden durch grampositive, gramnegative Bakterien und Pilze während des Krankenhausaufenthalts; das Auftreten von Komorbiditäten: nekrotisierende Enterokolitis (NEC); bronchopulmonale Dysplasie (BPD); intraventrikuläre Blutung (IVH), Frühgeborenen-Retinopathie (ROP), die Sterblichkeitsrate.
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von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
|
|
Überwachung der Anzahl der Tage, die erforderlich sind, um eine vollständige enterale Ernährung zu erreichen, sowie des Vorhandenseins und der Dauer eines zentralen Gefäßzugangs
Zeitfenster: von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
|
Datenerhebung über die Anzahl der Tage, die für eine vollständige enterale Ernährung erforderlich sind, sowie über das Vorhandensein und die Dauer eines zentralen Gefäßzugangs
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von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
|
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Überwachung der Wachstumsrate
Zeitfenster: von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
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Datenerfassung zur Wachstumsrate (g/kg/Tag)
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von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
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Überwachung der Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
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Datenerhebung über die Dauer des Krankenhausaufenthaltes
|
von der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden) bis zur Entlassung (geschätzter Durchschnitt 40 Wochen des korrigierten Alters)
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Psychomotorische Entwicklung mit dem Griffiths III
Zeitfenster: bei 180 Lebenstagen
|
Bewertung der psychomotorischen Entwicklung durch Entwicklungsquotienten anhand des Griffiths III.
Allgemeiner Quotient: A-Skala: Lernbasis; B-Skala: Sprache und Kommunikation; C-Skala: Auge-manuelle Koordination; D-Skala: persönlich-sozial-emotional; E-Skala: grobmotorisch; Durchschnitt 100, DS 15.
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bei 180 Lebenstagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fäkale Dosierung von Cathelicidinen, Alfa- und Beta-Defensinen, sIgA
Zeitfenster: bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
|
Dosierung von Biomarkern der angeborenen und erworbenen Immunität (Cathelicidine, Alpha- und Beta-Defensine, sIgA) in Stuhlproben unter Verwendung von ELISA-Kits
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bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Mikrobiota
Zeitfenster: bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Die V-Region der 16S-rRNA wird mithilfe spezifischer Primer amplifiziert und die erhaltenen Amplikons werden für die Sequenzierungsbibliotheksvorbereitung, das Multiplexing und die Paired-End-Sequenzierung auf der Illumina MiSeq-Plattform verwendet.
Die Alpha- und Beta-Diversität auf der Ebene des Stammes, der Gattung und der Arten zwischen den Gruppen und ihre Trennung in einer Hauptkoordinatenanalyse werden bewertet.
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bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Beurteilung der Zytokinproduktion anhand einer Blutprobe von Säuglingen
Zeitfenster: bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Bewertung der Produktion von Zytokinen (IL-6, IL-12p40, TNF-a) an Blutproben von Säuglingen unter Verwendung von CBA (Cytokine Bead Array)
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bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Bewertung der Zytokinproduktion auf dem Kulturmedium dendritischer Zellen
Zeitfenster: bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Bewertung der Produktion von Zytokinen (IL-6, IL-12p40, TNF-a) auf Kulturmedium für dendritische Zellen der Maus
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bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Zelloberflächenaktivierungsmarker (MHC und kostimulatorische Moleküle)
Zeitfenster: bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Bestimmung von Zelloberflächenaktivierungsmarkern (MHC und kostimulatorische Moleküle) auf dendritischen Zellen nach Behandlung mit Säuglingsserum und starkem Entzündungsreiz (LPS oder Salmonella typhimurium)
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bei der Einschreibung (von 0 bis 72 Lebensstunden), am 30. Lebenstag und bei der Entlassung oder 40 Wochen im korrekten Alter
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CO-2016-02365100
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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