- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04742582
Potencjalny efekt ochronny preparatu wzbogaconego fermentowanymi matrycami na ryzyko rozwoju sepsy u noworodków
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, z grupami równoległymi i grupą odniesienia.
Celem pracy była ocena hipotezy, że strategia immunożywieniowa, oparta na zastosowaniu fermentowanej mieszanki Lactobacillus paracasei CBA L74, zapobiega lub ogranicza rozwój późnej sepsy u wcześniaków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
U 15-20% noworodków ważących mniej niż 1500 gramów rozwija się późna posocznica. Zapobieganie sepsie opiera się na zasadach higieny, rozważnym stosowaniu procedur inwazyjnych, leczeniu farmakologicznym oraz wczesnej diagnostyce. Jednak żadna interwencja nie jest w pełni skuteczna w zmniejszaniu obciążenia chorobą, przedłużających się hospitalizacji na oddziałach intensywnej terapii noworodków, wysokich kosztów czy opóźnionego upośledzenia neurorozwojowego. Odżywianie immunologiczne definiuje się jako zdolność do modulowania aktywności układu odpornościowego poprzez wykorzystanie określonych składników odżywczych. Wiele podejść immunożywieniowych w wieku dziecięcym działa częściowo poprzez modulację mikroflory. Żywność funkcjonalna pochodząca z fermentacji ze szczepami probiotycznymi może być stosowana, a jej aktywność uważa się za specyficzną dla każdego szczepu i zależną od dawki.
Ostatnio opracowano nową żywność funkcjonalną pochodzącą z fermentacji mleka krowiego z udziałem Lactobacillus paracasei CBA L74. Fermentację rozpoczęto w obecności 106 bakterii, osiągając 5,9 X 109 jednostek tworzących kolonie/g po 15-godzinnej inkubacji w temperaturze 37°C. Po ogrzewaniu w temperaturze 85°C przez 20 s w celu inaktywacji żywych bakterii preparat suszono rozpyłowo. Zatem końcowe sfermentowane mleko w proszku zawierało tylko ciała bakteryjne i produkty fermentacji i nie zawierało żywych mikroorganizmów. Lactobacillus paracasei CBA L74 został zarejestrowany w belgijskiej kolekcji BCCM/LMG i znalazł się na liście EFSA pomiędzy „Qualified Presumption of Safety microorganisms”.
Badania przedkliniczne wykazały przeciwinfekcyjne i przeciwzapalne właściwości tej nowej sfermentowanej żywności. Niedawno podobny efekt zaobserwowano dla supernatantu L. paracasei po 24 i 6 godzinach przed traktowaniem LPS. Supernatant chroni przed uwalnianiem mediatorów stanu zapalnego IFN-ɣ i IL-12p40 oraz zwiększa poziom cytokiny przeciwzapalnej IL-10.
W randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym wykazano, że codzienna suplementacja tej sfermentowanej żywności chroni dzieci przed chorobami zakaźnymi i wywołuje efekty immunoregulacyjne. Za tymi wynikami klinicznymi przemawia istotna odwrotna korelacja między stężeniami alfa-defensyn, beta-defensyn, katelecidyn i poziomami wydzielniczymi IgA z liczbą chorób zakaźnych. W innym badaniu klinicznym wykazano, że codzienna suplementacja tej nowej sfermentowanej żywności u zdrowych noworodków urodzonych o czasie może stymulować produkcję wrodzonych i nabytych peptydów odpornościowych. Wreszcie doniesiono, że mleko fermentowane przez L. paracasei CBA L74 stymuluje immunologiczne i nieimmunologiczne mechanizmy obronne przeciwko posocznicy, poprzez bezpośrednią interakcję z ludzkimi enterocytami.
Chociaż obecnie dostępne dane sugerują pozytywny wpływ na zachorowalność, śmiertelność i koszty związane z sepsą noworodków, wiedza na temat stosowania tej sfermentowanej żywności funkcjonalnej w wieku noworodkowym jest niewielka. W szczególności nie ma badań dotyczących wpływu tego podejścia immunożywieniowego na wcześniaki.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fabio Mosca
- Numer telefonu: 0255032907
- E-mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milano, Włochy, 20122
- Rekrutacyjny
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Kontakt:
- Paola Roggero
- E-mail: paola.roggero@unimi.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Noworodki ważące mniej niż 1500 gramów
- Wiek ciążowy <32 tygodnie
- Karmienie sztuczne lub mleko kobiece niedostępne < 30%
Kryteria wyłączenia:
- Dobrowolna przerwa;
- O zawieszeniu decyduje PI lub PDF
- Zdarzenia niepożądane
- Choroby żołądkowo-jelitowe, które uniemożliwiają karmienie doustne
- Infekcje wrodzone lub matczyne
- Niedobory odporności
- Wady rozwojowe
- Syndromy
- Choroby genetyczne lub metaboliczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wcześniaki – karmione sfermentowaną mieszanką
Karmienie niemowląt sfermentowanym mlekiem modyfikowanym.
Wcześniaki będą karmione sfermentowanym mlekiem modyfikowanym lub standardowym mlekiem modyfikowanym
|
Żywienie niemowląt mieszanką fermentowaną uzupełnioną produktami fermentacji probiotyku L. paracasei CBA L74 (800 mg/100 ml mleka) (84 kcal i 2,9 g białka na 100 ml)
|
|
Komparator placebo: Wcześniaki – karmione standardową mieszanką
Karmienie niemowląt standardowym mlekiem modyfikowanym.
Wcześniaki będą karmione sfermentowanym mlekiem modyfikowanym lub standardowym mlekiem modyfikowanym
|
Żywienie niemowląt mieszanką standardową z dodatkiem odtłuszczonego mleka w proszku w celu dostarczenia takiej samej ilości białka i energii jak mieszanka wzbogacona (84 kcal i 2,9 g białka na 100 ml)
|
|
Inny: Grupa referencyjna: Wcześniaki - karmione piersią
Grupę odniesienia stanowiły niemowlęta karmione piersią
|
Niemowlęta karmione piersią – grupa odniesienia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Monitorowanie liczby potwierdzonych epizodów sepsy późnej w okresie hospitalizacji oraz potencjalnych powikłań sepsy
Ramy czasowe: od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
Gromadzenie danych dotyczących pojawiania się podczas hospitalizacji epizodów sepsy od bakterii Gram-dodatnich, Gram-ujemnych oraz od grzybów; występowanie chorób współistniejących: martwicze zapalenie jelit (NEC); dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD); krwotok śródkomorowy (IVH), retinopatia wcześniaków (ROP), śmiertelność.
|
od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
|
Monitorowanie liczby dni potrzebnych do osiągnięcia pełnego żywienia dojelitowego, obecności i czasu trwania centralnego dostępu naczyniowego
Ramy czasowe: od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
Zbieranie danych dotyczących liczby dni potrzebnych do pełnego żywienia dojelitowego, obecności i czasu trwania centralnego dostępu naczyniowego
|
od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
|
Monitorowanie tempa wzrostu
Ramy czasowe: od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
Zbieranie danych dotyczących tempa wzrostu (g/kg/dzień)
|
od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
|
Monitorowanie długości pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
Zbieranie danych dotyczących długości pobytu w szpitalu
|
od rejestracji (od 0 do 72 godzin życia) do wypisu (szacowana średnia 40 tygodni wieku korygowanego)
|
|
Rozwój psychomotoryczny z Griffiths III
Ramy czasowe: w 180 dniu życia
|
Ocena rozwoju psychomotorycznego poprzez iloraz rozwoju za pomocą skali Griffithsa III.
Iloraz ogólny: Skala: podstawa uczenia się; skala B: język i komunikacja; Skala C: koordynacja wzrokowo-manualna; Skala D: osobowo-społeczno-emocjonalna; Skala E: duża motoryka; średnio 100, DS 15.
|
w 180 dniu życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dawka katelicydyn w kale, defensyny alfa i beta, sIgA
Ramy czasowe: przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
Dawkowanie biomarkerów poziomu odporności wrodzonej i nabytej (katelicydyny, alfa i beta defensyny, sIgA ) w próbkach kału za pomocą zestawów ELISA
|
przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
|
Mikrobiom
Ramy czasowe: przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
Region V 16S rRNA zostanie zamplifikowany przy użyciu specyficznych starterów, a otrzymane amplikony zostaną wykorzystane do przygotowania biblioteki sekwencjonowania, multipleksowania i sekwencjonowania sparowanych końców na platformie Illumina MiSeq.
Ocenione zostanie zróżnicowanie alfa i beta na poziomie typu, rodzaju i gatunku między grupami oraz ich rozdzielenie w analizie głównych współrzędnych.
|
przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
|
Ocena produkcji cytokin w próbce krwi niemowląt
Ramy czasowe: przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
Ocena produkcji cytokin (IL-6, IL-12p40, TNF-a) w próbce krwi niemowląt za pomocą CBA (cytokine bead array)
|
przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
|
Ocena produkcji cytokin na podłożu do hodowli komórek dendrytycznych
Ramy czasowe: przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
Ocena wytwarzania cytokin (IL-6, IL-12p40, TNF-a) na pożywce do hodowli mysich komórek dendrytycznych
|
przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
|
Markery aktywacji powierzchni komórki (MHC i cząsteczki kostymulujące)
Ramy czasowe: przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
Oznaczanie powierzchniowych markerów aktywacji (MHC i molekuł kostymulujących) na komórce dendrytycznej po leczeniu surowicą niemowlęcą i silnym bodźcem zapalnym (LPS lub Salmonella typhimurium)
|
przy zapisie (od 0 do 72 godzin życia), w 30 dniu życia i wypisie lub 40 tygodniu prawidłowego wieku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CO-2016-02365100
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Sepsa noworodkowa
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonZakończonySEPSIS noworodkówBangladesz, Uganda, Tajlandia, Afryka Południowa, Włochy, Grecja, Indie, Brazylia, Chiny, Kenia, Wietnam
-
Assiut UniversityNieznany
-
Assiut UniversityNieznany
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefZakończony
-
Assiut UniversityNieznany
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineZakończonySEPSIS noworodkówBurkina Faso, Gambia
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...Zakończony
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramZakończonySEPSIS noworodkówKenia
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNieznany
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterZakończonyZakażenie noworodków | SEPSIS noworodkówHolandia