- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04742582
Potentieel beschermend effect van een formule aangevuld met gefermenteerde matrices op het risico op het ontwikkelen van neonatale sepsis
Het potentiële beschermende effect van een formule aangevuld met gefermenteerde matrices op het risico op het ontwikkelen van neonatale sepsis
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, met parallelle groepen en referentiegroep.
Het doel van de studie was om de hypothese te evalueren dat een immunonutritionele strategie, gebaseerd op het gebruik van Lactobacillus paracasei CBA L74-gefermenteerde formule, de ontwikkeling van late-onset-sepsis bij te vroeg geboren baby's voorkomt of beperkt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
15-20% van de geboren baby's met een gewicht van minder dan 1500 gram ontwikkelt late-onset-sepsis. De preventie van sepsis is gebaseerd op hygiënemaatregelen, op verstandig gebruik van invasieve procedures, op medicatiebeheer en op vroege diagnose. Geen enkele interventie is echter volledig effectief in het verminderen van de ziektelast, langdurige ziekenhuisopnames op neonatale intensive care-afdelingen, hoge kosten of vertraagde neurologische ontwikkelingsstoornissen. De immunonutritie wordt gedefinieerd als het vermogen om de activiteit van het immuunsysteem te moduleren door het gebruik van specifieke voedingsstoffen. Veel immunonutritionele benaderingen in de pediatrische leeftijd werken gedeeltelijk met een modulatie van de microbiota. Functioneel voedsel afgeleid van fermentatie met probiotische stammen kan worden gebruikt en hun activiteit wordt als specifiek voor elke stam en dosisafhankelijk beschouwd.
Onlangs is een nieuwe functionele voeding ontwikkeld die is afgeleid van fermentatie van koemelk met Lactobacillus paracasei CBA L74. De fermentatie werd gestart in aanwezigheid van 106 bacteriën en bereikte 5,9 x 109 kolonievormende eenheden/g na een incubatie van 15 uur bij 37°C. Na 20 seconden verhitten tot 85°C om de levende bacteriën te inactiveren, werd de formule gesproeidroogd. Het uiteindelijke gefermenteerde melkpoeder bevatte dus alleen bacterielichamen en fermentatieproducten en geen levende micro-organismen. Lactobacillus paracasei CBA L74 werd geregistreerd in de Belgische Collectie BCCM/LMG en werd opgenomen in de EFSA-lijst tussen de "Qualified Presumption of Safety microorganisms".
Preklinische studies hebben anti-infectieuze en ontstekingsremmende eigenschappen van dit nieuwe gefermenteerde voedsel aangetoond. Meer recentelijk werd een soortgelijk effect voor het supernatant van L. paracasei waargenomen na 24 en 6 uur vóór de LPS-behandeling. Het supernatant beschermt tegen het vrijkomen van ontstekingsmediatoren IFN-ɣ en IL-12p40 en verhoogt de ontstekingsremmende cytokine IL-10.
In een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie werd aangetoond dat de dagelijkse suppletie van dit gefermenteerde voedsel kinderen beschermt tegen infectieziekten en immunoregulerende effecten induceert. Deze klinische resultaten worden ondersteund door de significante omgekeerde correlatie tussen de concentraties van alfa-defensines, betadefensines, cathelecidines en de secretieniveaus van IgA met het aantal infectieziekten. In een ander klinisch onderzoek werd aangetoond dat een dagelijkse suppletie van dit nieuwe gefermenteerde voedsel bij gezonde voldragen baby's de aanmaak van aangeboren en verworven immuunpeptiden kan stimuleren. Ten slotte werd gemeld dat melk gefermenteerd door L. paracasei CBA L74 de immuun- en niet-immuunafweermechanismen tegen sepsis stimuleert, door een directe interactie met menselijke enterocyten.
Hoewel de momenteel beschikbare gegevens wijzen op een positief effect op de morbiditeit, mortaliteit en kosten in verband met neonatale sepsis, is er weinig kennis over het gebruik van dit gefermenteerde functionele voedsel in de neonatale leeftijd. Er zijn met name geen studies over de effecten van deze immunonutritionele benadering op te vroeg geboren baby's.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fabio Mosca
- Telefoonnummer: 0255032907
- E-mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Studie Locaties
-
-
-
Milano, Italië, 20122
- Werving
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Contact:
- Paola Roggero
- E-mail: paola.roggero@unimi.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pasgeborenen die minder dan 1500 gram wegen
- Zwangerschapsduur <32 weken
- Kunstmatige voeding of Moedermelk niet beschikbaar < 30%
Uitsluitingscriteria:
- Vrijwillige onderbreking;
- Opschorting beslist door PI of PDF
- Bijwerkingen
- Gastro-intestinale ziekte die orale voeding verhindert
- Aangeboren of maternale infecties
- Immunodeficiënties
- Misvormingen
- Syndromen
- Genetische of stofwisselingsziekten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Prematuur geboren baby's - gefermenteerde formule
Zuigelingen voeden met gefermenteerde flesvoeding.
Premature baby's krijgen ofwel gefermenteerde formulemelk ofwel standaardformule
|
Zuigelingen voeden met gefermenteerde formule aangevuld met de fermentatieproducten van het probioticum L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml melk) (84 kcal en 2,9 g eiwit per 100 ml)
|
|
Placebo-vergelijker: Prematuur geboren baby's - standaardvoeding
Zuigelingen voeden met standaard formulemelk.
Premature baby's krijgen ofwel gefermenteerde formulemelk ofwel standaardformule
|
Zuigelingen voeden met standaardvoeding met toevoeging van magere melkpoeder om dezelfde hoeveelheid eiwit en energie te krijgen als de aangevulde flesvoeding (84 kcal en 2,9 g eiwit per 100 ml)
|
|
Ander: Referentiegroep: te vroeg geboren baby's - borstvoeding
De zuigelingen die borstvoeding kregen waren de referentiegroep
|
Zuigelingen die borstvoeding krijgen - Referentiegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Monitoring van het aantal bevestigde episodes van late-onset-sepsis tijdens ziekenhuisopname en mogelijke complicaties van de sepsis
Tijdsspanne: van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
Gegevensverzameling met betrekking tot het optreden tijdens ziekenhuisopname van episoden van sepsis van Gram-positieve, Gram-negatieve bacteriën en van schimmels; het optreden van comorbiditeiten: necrotiserende enterocolitis (NEC); bronchopulmonale dysplasie (BPD); intraventriculaire bloeding (IVH), prematuriteitsretinopathie (ROP), het sterftecijfer.
|
van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
|
Bewaking van het aantal dagen dat nodig is om volledige enterale voeding te bereiken, aanwezigheid en duur van centrale vasculaire toegang
Tijdsspanne: van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
Gegevensverzameling over het aantal dagen dat nodig is om volledige enterale voeding te bereiken, aanwezigheid en duur van centrale vasculaire toegang
|
van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
|
Bewaken van de groeisnelheid
Tijdsspanne: van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
Gegevensverzameling over de groeisnelheid (g/kg/dag)
|
van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
|
Bewaken van de duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
Gegevensverzameling over de duur van het ziekenhuisverblijf
|
van inschrijving (van 0 tot 72 levensuren) tot ontslag (geschatte gemiddelde gecorrigeerde leeftijd van 40 weken)
|
|
Psychomotorische ontwikkeling met de Griffiths III
Tijdsspanne: op 180 dagen van het leven
|
Evaluatie van de psychomotorische ontwikkeling door middel van ontwikkelingsquotiënt met behulp van de Griffiths III.
Algemeen quotiënt: A-schaal: leerbasis; B-schaal: taal en communicatie; C-schaal: oog-handcoördinatie; D-schaal: persoonlijk-sociaal-emotioneel; E-schaal: grove motoriek; gemiddeld 100, DS 15.
|
op 180 dagen van het leven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fecale dosering van cathelicidines, alfa- en bèta-defensines, sIgA
Tijdsspanne: bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
Dosering van biomarkers niveaus van aangeboren en verworven immuniteit (cathelicidines, alfa- en bèta-defensines, sIgA) op fecale monsters, met behulp van ELISA-kits
|
bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
|
Microbiota
Tijdsspanne: bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
Het V-gebied van het 16S-rRNA zal worden geamplificeerd met behulp van specifieke primers en de verkregen amplicons zullen worden gebruikt voor het sequentiëren van bibliotheekvoorbereiding, multiplexing en paired-end sequencing op het Illumina MiSeq-platform.
De alfa- en bèta-diversiteit op het niveau van de stam, het geslacht en de soort tussen groepen en hun scheiding in een hoofdcoördinatenanalyse zullen geëvalueerd worden.
|
bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
|
Beoordeling van de productie van cytokinen op bloedmonsters van zuigelingen
Tijdsspanne: bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
Cytokines (IL-6, IL-12p40, TNF-a) productiebeoordeling op bloedmonster van baby's, met behulp van CBA (cytokine bead array)
|
bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
|
Beoordeling van de productie van cytokinen op kweekmedium voor dendritische cellen
Tijdsspanne: bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
Cytokines (IL-6, IL-12p40, TNF-a) productiebeoordeling op muriene dendritische cellen kweekmedium
|
bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
|
Markers voor activering van het celoppervlak (MHC en co-stimulerende moleculen)
Tijdsspanne: bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
Bepaling van markers voor activering van het celoppervlak (MHC en co-stimulerende moleculen) op dendritische cellen na behandeling met babyserum en sterke ontstekingsstimulus (LPS of Salmonella typhimurium)
|
bij de inschrijving (van 0 tot 72 uur van het leven), bij 30 dagen van het leven en ontslag of 40 weken juiste leeftijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CO-2016-02365100
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .