- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04742582
Potensiell beskyttende effekt av en formel supplert med fermenterte matriser på risikoen for å utvikle neonatal sepsis
Den potensielle beskyttende effekten av en formel supplert med fermenterte matriser på risikoen for å utvikle neonatal sepsis
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, med parallelle grupper og referansegruppe.
Målet med studien var å evaluere hypotesen om at en immunernæringsstrategi, basert på bruk av Lactobacillus paracasei CBA L74-fermentert formel, forhindrer eller begrenser utviklingen av sepsis med sent utbrudd hos premature spedbarn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
15-20 % av spedbarn som er født som veier mindre enn 1500 gram utvikler sepsis med sent utbrudd. Forebygging av sepsis er basert på hygienetiltak, på forsvarlig bruk av invasive prosedyrer, på medikamenthåndtering og på tidlig diagnose. Ingen intervensjon er imidlertid fullt effektiv for å redusere sykdomsbyrden, langvarige sykehusinnleggelser på neonatale intensivavdelinger, høye kostnader eller forsinket nevroutviklingssvikt. Immunnæringen er definert som potensialet til å modulere aktiviteten til immunsystemet gjennom bruk av spesifikke næringsstoffer. Mange immunernæringstilnærminger i pediatrisk alder virker delvis med en modulering av mikrobiotaen. Funksjonelle matvarer avledet fra fermentering med probiotiske stammer kan brukes og deres aktivitet anses som spesifikk for hver stamme og doseavhengig.
En ny funksjonell mat fra fermentering av kumelk med Lactobacillus paracasei CBA L74 har nylig blitt utviklet. Fermenteringen ble startet i nærvær av 106 bakterier, og nådde 5,9 X 109 kolonidannende enheter/g etter en 15-timers inkubering ved 37 C°. Etter oppvarming ved 85 C° i 20 s for å inaktivere de levende bakteriene, ble formelen spraytørket. Dermed inneholdt det endelige fermenterte melkepulveret bare bakterielegemer og gjæringsprodukter og ingen levende mikroorganismer. Lactobacillus paracasei CBA L74 ble registrert i den belgiske samlingen BCCM/LMG og ble inkludert på EFSA-listen mellom "Qualified Presumption of Safety microorganisms".
Prekliniske studier viste anti-infeksiøse og anti-inflammatoriske egenskaper til denne nye fermenterte maten. Mer nylig ble en lignende effekt for L. paracasei-supernatanten notert etter 24 og 6 timer før LPS-behandlingen. Supernatanten beskytter mot frigjøring av inflammatoriske mediatorer IFN-ɣ og IL-12p40 og øker det antiinflammatoriske cytokinet IL-10.
I en randomisert kontrollert klinisk studie ble det vist at det daglige tilskuddet av denne fermenterte maten beskytter barn mot infeksjonssykdommer og induserer immunregulerende effekter. Disse kliniske resultatene støttes av den signifikante inverse korrelasjonen mellom konsentrasjonene av alfa-defensiner, betadefensiner, katelecidiner og sekretoriske nivåer av IgA med antall infeksjonssykdommer. I en annen klinisk studie ble det vist at et daglig tilskudd av denne nye fermenterte maten hos friske fullbårne spedbarn kan stimulere produksjonen av medfødte og ervervede immunpeptider. Til slutt ble det rapportert at melk fermentert av L. paracasei CBA L74 stimulerer immunforsvaret og ikke-immune forsvarsmekanismer mot sepsis, gjennom en direkte interaksjon med humane enterocytter.
Selv om tilgjengelige data tyder på en positiv innvirkning på sykelighet, dødelighet og kostnader knyttet til neonatal sepsis, er det lite kunnskap om bruken av denne fermenterte funksjonelle maten i neonatal alder. Spesielt er det ingen studier på effekten av denne immunnæringsmessige tilnærmingen på premature spedbarn.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fabio Mosca
- Telefonnummer: 0255032907
- E-post: fabio.mosca@mangiagalli.it
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Rekruttering
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Ta kontakt med:
- Paola Roggero
- E-post: paola.roggero@unimi.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte som veier mindre enn 1500 gram
- Svangerskapsalder <32 uker
- Kunstig fôring eller morsmelk ikke tilgjengelig < 30 %
Ekskluderingskriterier:
- Frivillig avbrudd;
- Suspensjon bestemt av PI eller PDF
- Uønskede hendelser
- Gastrointestinale sykdommer som forhindrer oral fôring
- Medfødte eller morsinfeksjoner
- Immunsvikt
- Misdannelser
- Syndromer
- Genetiske eller metabolske sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Premature spedbarn - matet fermentert formel
Mate spedbarn med fermentert formelmelk.
Premature spedbarn vil bli matet enten med fermentert morsmelkerstatning eller med standard morsmelkerstatning
|
Mating av spedbarn med fermentert formel supplert med fermenteringsproduktene til probiotikaet L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml melk) (84 kcal og 2,9 g protein per 100 ml)
|
|
Placebo komparator: Premature spedbarn - matet standard formel
Mate spedbarn med standard melk.
Premature spedbarn vil bli matet enten med fermentert morsmelkerstatning eller med standard morsmelkerstatning
|
Mate spedbarn med standarderstatning med tilsetning av skummetmelkpulver for å gi samme protein- og energimengde som tilskuddsblandingen (84 kcal og 2,9 g protein per 100 ml)
|
|
Annen: Referansegruppe: Premature spedbarn - ammet
De ammende spedbarnene var referansegruppen
|
Spedbarn som ammer - Referansegruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvåking av antall bekreftede episoder av sepsis med sent utbrudd i løpet av sykehusinnleggelsesperioden og potensielle komplikasjoner av sepsis
Tidsramme: fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
Datainnsamling om opptreden under sykehusinnleggelse av episoder med sepsis fra grampositive, gramnegative bakterier og fra sopp; forekomsten av komorbiditeter: nekrotiserende enterokolitt (NEC); bronkopulmonal dysplasi (BPD); intraventrikulær blødning (IVH), retinopati av prematuritet (ROP), dødeligheten.
|
fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
|
Overvåking av antall dager som kreves for å oppnå fullstendig enteral fôring, tilstedeværelse og varighet av sentral vaskulær tilgang
Tidsramme: fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
Datainnsamling om antall dager som kreves for å oppnå fullstendig enteral fôring, tilstedeværelse og varighet av sentral vaskulær tilgang
|
fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
|
Overvåking av vekstraten
Tidsramme: fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
Datainnsamling om veksthastighet (g/kg/dag)
|
fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
|
Overvåke lengden på sykehusoppholdet
Tidsramme: fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
Datainnsamling om lengden på sykehusoppholdet
|
fra innmelding (fra 0 til 72 timer av livet) til utskrivning (estimert gjennomsnittlig 40 uker med korrigert alder)
|
|
Psykomotorisk utvikling med Griffiths III
Tidsramme: ved 180 dager av livet
|
Evaluering av psykomotorisk utvikling gjennom utviklingskvotient ved bruk av Griffiths III.
Generell kvotient: En skala: læringsgrunnlag; B-skala: språk og kommunikasjon; C-skala: øye-manuell koordinering; D-skala: personlig-sosial-emosjonell; E-skala: grovmotorisk; gjennomsnitt 100, DS 15.
|
ved 180 dager av livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fekal dosering av katelicidiner, alfa- og beta-defensiner, sIgA
Tidsramme: ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
Dosering av biomarkørnivåer av medfødt og ervervet immunitet (kathelicidiner, alfa- og beta-defensiner, sIgA ) på fekale prøver, ved bruk av ELISA-sett
|
ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
|
Mikrobiota
Tidsramme: ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
V-regionen til 16S rRNA vil bli amplifisert ved bruk av spesifikke primere og de oppnådde amplikonene vil bli brukt til sekvensering av bibliotekpreparering, multipleksing og paret endesekvensering på Illumina MiSeq-plattformen.
Alfa- og beta-mangfoldet på nivået av fylum, slekt og art blant grupper og deres separasjon i en hovedkoordinatanalyse vil bli evaluert.
|
ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
|
Vurdering av cytokinproduksjon på spedbarns blodprøve
Tidsramme: ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
Cytokiner (IL-6, IL-12p40, TNF-a) produksjonsvurdering på spedbarns blodprøve, ved bruk av CBA (cytokine bead array)
|
ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
|
Vurdering av cytokinproduksjon på kulturmedium for dendritiske celler
Tidsramme: ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
Cytokiner (IL-6, IL-12p40, TNF-a) produksjonsvurdering på murine dendrittiske celler kulturmedium
|
ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
|
Celleoverflateaktiveringsmarkører (MHC og kostnadsstimulerende molekyler)
Tidsramme: ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
Bestemmelse av celleoverflateaktiveringsmarkører (MHC og kostimulerende molekyler) på dendrittiske celler etter spedbarnsserumbehandling og sterk inflammatorisk stimulus (LPS eller Salmonella typhimurium)
|
ved innskrivning (fra 0 til 72 timers levetid), ved 30 levedager og utskrivelse eller 40 uker med riktig alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CO-2016-02365100
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .