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Potencial efecto protector de una fórmula suplementada con matrices fermentadas sobre el riesgo de desarrollar sepsis neonatal

1 de junio de 2022 actualizado por: Heinz Italia SpA

El potencial efecto protector de una fórmula suplementada con matrices fermentadas sobre el riesgo de desarrollar sepsis neonatal

Se trata de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y grupo de referencia.

El objetivo del estudio fue evaluar la hipótesis de que una estrategia inmunonutricional, basada en el uso de fórmula fermentada con Lactobacillus paracasei CBA L74, previene o limita el desarrollo de sepsis de inicio tardío en recién nacidos prematuros.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El 15-20% de los bebés que nacen con un peso inferior a 1500 gramos desarrollan sepsis de inicio tardío. La prevención de la sepsis se basa en medidas de higiene, en el uso prudente de procedimientos invasivos, en el manejo de medicamentos y en el diagnóstico precoz. Sin embargo, ninguna intervención es completamente efectiva para reducir la carga de la enfermedad, las hospitalizaciones prolongadas en unidades de cuidados intensivos neonatales, los altos costos o el retraso en el desarrollo neurológico. La inmunonutrición se define como el potencial para modular la actividad del sistema inmunológico a través del uso de nutrientes específicos. Muchos enfoques inmunonutricionales en edad pediátrica actúan en parte con una modulación de la microbiota. Se pueden utilizar alimentos funcionales derivados de la fermentación con cepas probióticas y su actividad se considera específica para cada cepa y dosis dependiente.

Recientemente se ha desarrollado un nuevo alimento funcional derivado de la fermentación de leche de vaca con Lactobacillus paracasei CBA L74. La fermentación se inició en presencia de 106 bacterias, alcanzando 5,9 X 109 unidades formadoras de colonias/g después de 15 h de incubación a 37 C°. Después de calentar a 85 C° durante 20 s para inactivar las bacterias vivas, la fórmula se secó por atomización. Por lo tanto, la leche en polvo fermentada final contenía solo cuerpos bacterianos y productos de fermentación y ningún microorganismo vivo. Lactobacillus paracasei CBA L74 fue registrado en la Colección Belga BCCM/LMG y fue incluido en la lista de EFSA entre los microorganismos "Cualificados de Presunción de Seguridad".

Los estudios preclínicos demostraron propiedades antiinfecciosas y antiinflamatorias de este nuevo alimento fermentado. Más recientemente, se observó un efecto similar para el sobrenadante de L. paracasei después de 24 y 6 horas antes del tratamiento con LPS. El sobrenadante protege contra la liberación de mediadores inflamatorios IFN-ɣ e IL-12p40 y aumenta la citocina antiinflamatoria IL-10.

En un ensayo clínico controlado aleatorizado, se demostró que la suplementación diaria de este alimento fermentado protege a los niños de enfermedades infecciosas e induce efectos inmunorreguladores. Estos resultados clínicos están respaldados por la significativa correlación inversa entre las concentraciones de alfa-defensinas, betadefensinas, catelecidinas y los niveles secretores de IgA con el número de enfermedades infecciosas. En otro ensayo clínico se demostró que una suplementación diaria de este nuevo alimento fermentado en lactantes sanos nacidos a término puede estimular la producción de péptidos inmunitarios innatos y adquiridos. Finalmente, se informó que la leche fermentada por L. paracasei CBA L74 estimula los mecanismos de defensa inmunes y no inmunes contra la sepsis, a través de una interacción directa con los enterocitos humanos.

Aunque los datos actualmente disponibles sugieren un impacto positivo en la morbilidad, mortalidad y costos relacionados con la sepsis neonatal, existe poco conocimiento sobre el uso de este alimento funcional fermentado en la edad neonatal. En particular, no hay estudios sobre los efectos de este enfoque inmunonutricional en los recién nacidos prematuros.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

876

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Milano, Italia, 20122
        • Reclutamiento
        • Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 3 días (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recién nacidos con peso inferior a 1500 gramos
  • Edad gestacional <32 semanas
  • Alimentación artificial o leche humana no disponible < 30%

Criterio de exclusión:

  • interrupción voluntaria;
  • Suspensión decidida por PI o PDF
  • Eventos adversos
  • Enfermedades gastrointestinales que impiden la alimentación oral
  • Infecciones congénitas o maternas
  • Inmunodeficiencias
  • malformaciones
  • síndromes
  • Enfermedades genéticas o metabólicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Bebés prematuros alimentados con fórmula fermentada
Alimentación de lactantes con leche de fórmula fermentada. Los bebés prematuros serán alimentados con leche de fórmula fermentada o con fórmula estándar
Alimentación de lactantes con fórmula fermentada suplementada con los productos de fermentación del probiótico L. paracasei CBA L74 (800 mg/100 ml de leche) (84 kcal y 2,9 g de proteína por 100 ml)
Comparador de placebos: Bebés prematuros alimentados con fórmula estándar
Alimentar a los bebés con leche de fórmula estándar. Los bebés prematuros serán alimentados con leche de fórmula fermentada o con fórmula estándar
Alimentación de los lactantes con fórmula estándar con adición de leche desnatada en polvo para aportar la misma cantidad de proteína y energía que la fórmula suplementada (84 kcal y 2,9 g de proteína por 100 ml)
Otro: Grupo de referencia: Lactantes prematuros - amamantados
Los lactantes amamantados fueron el grupo de referencia.
Lactantes lactantes - Grupo de referencia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguimiento del número de episodios confirmados de sepsis de inicio tardío durante el período de hospitalización y posibles complicaciones de la sepsis
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Recogida de datos sobre la aparición durante la hospitalización de episodios de sepsis por bacterias Gram positivas, Gram negativas y por hongos; la aparición de comorbilidades: enterocolitis necrosante (NEC); displasia broncopulmonar (DBP); hemorragia intraventricular (HIV), retinopatía del prematuro (ROP), la tasa de mortalidad.
desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Seguimiento del número de días necesarios para lograr la alimentación enteral completa, presencia y duración del acceso vascular central
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Recopilación de datos sobre el número de días necesarios para lograr la alimentación enteral completa, presencia y duración del acceso vascular central
desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Seguimiento de la tasa de crecimiento
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Recopilación de datos sobre la tasa de crecimiento (g/ kg/ día)
desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Seguimiento de la duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Recogida de datos sobre la duración de la estancia hospitalaria
desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
Desarrollo psicomotor con el Griffiths III
Periodo de tiempo: a los 180 dias de vida
Evaluación del desarrollo psicomotor a través del cociente de desarrollo utilizando el Griffiths III. Cociente general: Una escala: base de aprendizaje; escala B: lenguaje y comunicación; escala C: coordinación ojo-manual; escala D: personal-social-emocional; escala E: motricidad gruesa; promedio 100, DS 15.
a los 180 dias de vida

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis fecal de catelicidinas, alfa y beta defensinas, sIgA
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Dosificación de niveles de biomarcadores de inmunidad innata y adquirida (catelicidinas, alfa y beta defensinas, sIgA) en muestras fecales, utilizando kits ELISA
al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Microbiota
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
La región V del ARNr 16S se amplificará utilizando cebadores específicos y los amplicones obtenidos se utilizarán para la preparación de bibliotecas de secuenciación, la multiplexación y la secuenciación de extremos emparejados en la plataforma Illumina MiSeq. Se evaluará la diversidad alfa y beta a nivel de phylum, género y especie entre grupos y su separación en un análisis de coordenadas principales.
al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Evaluación de la producción de citocinas en muestras de sangre de lactantes
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Evaluación de la producción de citoquinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) en muestras de sangre de bebés, utilizando CBA (matriz de cuentas de citoquinas)
al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Evaluación de la producción de citoquinas en medio de cultivo de células dendríticas
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Evaluación de la producción de citocinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) en medio de cultivo de células dendríticas murinas
al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Marcadores de activación de la superficie celular (MHC y moléculas coestimuladoras)
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
Determinación de marcadores de activación de superficie celular (MHC y moléculas coestimuladoras) sobre células dendríticas tras tratamiento con suero infantil y fuerte estímulo inflamatorio (LPS o Salmonella typhimurium)
al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • CO-2016-02365100

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sepsis neonatal

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