- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04742582
Potencial efecto protector de una fórmula suplementada con matrices fermentadas sobre el riesgo de desarrollar sepsis neonatal
El potencial efecto protector de una fórmula suplementada con matrices fermentadas sobre el riesgo de desarrollar sepsis neonatal
Se trata de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y grupo de referencia.
El objetivo del estudio fue evaluar la hipótesis de que una estrategia inmunonutricional, basada en el uso de fórmula fermentada con Lactobacillus paracasei CBA L74, previene o limita el desarrollo de sepsis de inicio tardío en recién nacidos prematuros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El 15-20% de los bebés que nacen con un peso inferior a 1500 gramos desarrollan sepsis de inicio tardío. La prevención de la sepsis se basa en medidas de higiene, en el uso prudente de procedimientos invasivos, en el manejo de medicamentos y en el diagnóstico precoz. Sin embargo, ninguna intervención es completamente efectiva para reducir la carga de la enfermedad, las hospitalizaciones prolongadas en unidades de cuidados intensivos neonatales, los altos costos o el retraso en el desarrollo neurológico. La inmunonutrición se define como el potencial para modular la actividad del sistema inmunológico a través del uso de nutrientes específicos. Muchos enfoques inmunonutricionales en edad pediátrica actúan en parte con una modulación de la microbiota. Se pueden utilizar alimentos funcionales derivados de la fermentación con cepas probióticas y su actividad se considera específica para cada cepa y dosis dependiente.
Recientemente se ha desarrollado un nuevo alimento funcional derivado de la fermentación de leche de vaca con Lactobacillus paracasei CBA L74. La fermentación se inició en presencia de 106 bacterias, alcanzando 5,9 X 109 unidades formadoras de colonias/g después de 15 h de incubación a 37 C°. Después de calentar a 85 C° durante 20 s para inactivar las bacterias vivas, la fórmula se secó por atomización. Por lo tanto, la leche en polvo fermentada final contenía solo cuerpos bacterianos y productos de fermentación y ningún microorganismo vivo. Lactobacillus paracasei CBA L74 fue registrado en la Colección Belga BCCM/LMG y fue incluido en la lista de EFSA entre los microorganismos "Cualificados de Presunción de Seguridad".
Los estudios preclínicos demostraron propiedades antiinfecciosas y antiinflamatorias de este nuevo alimento fermentado. Más recientemente, se observó un efecto similar para el sobrenadante de L. paracasei después de 24 y 6 horas antes del tratamiento con LPS. El sobrenadante protege contra la liberación de mediadores inflamatorios IFN-ɣ e IL-12p40 y aumenta la citocina antiinflamatoria IL-10.
En un ensayo clínico controlado aleatorizado, se demostró que la suplementación diaria de este alimento fermentado protege a los niños de enfermedades infecciosas e induce efectos inmunorreguladores. Estos resultados clínicos están respaldados por la significativa correlación inversa entre las concentraciones de alfa-defensinas, betadefensinas, catelecidinas y los niveles secretores de IgA con el número de enfermedades infecciosas. En otro ensayo clínico se demostró que una suplementación diaria de este nuevo alimento fermentado en lactantes sanos nacidos a término puede estimular la producción de péptidos inmunitarios innatos y adquiridos. Finalmente, se informó que la leche fermentada por L. paracasei CBA L74 estimula los mecanismos de defensa inmunes y no inmunes contra la sepsis, a través de una interacción directa con los enterocitos humanos.
Aunque los datos actualmente disponibles sugieren un impacto positivo en la morbilidad, mortalidad y costos relacionados con la sepsis neonatal, existe poco conocimiento sobre el uso de este alimento funcional fermentado en la edad neonatal. En particular, no hay estudios sobre los efectos de este enfoque inmunonutricional en los recién nacidos prematuros.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fabio Mosca
- Número de teléfono: 0255032907
- Correo electrónico: fabio.mosca@mangiagalli.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Reclutamiento
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Contacto:
- Paola Roggero
- Correo electrónico: paola.roggero@unimi.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos con peso inferior a 1500 gramos
- Edad gestacional <32 semanas
- Alimentación artificial o leche humana no disponible < 30%
Criterio de exclusión:
- interrupción voluntaria;
- Suspensión decidida por PI o PDF
- Eventos adversos
- Enfermedades gastrointestinales que impiden la alimentación oral
- Infecciones congénitas o maternas
- Inmunodeficiencias
- malformaciones
- síndromes
- Enfermedades genéticas o metabólicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Bebés prematuros alimentados con fórmula fermentada
Alimentación de lactantes con leche de fórmula fermentada.
Los bebés prematuros serán alimentados con leche de fórmula fermentada o con fórmula estándar
|
Alimentación de lactantes con fórmula fermentada suplementada con los productos de fermentación del probiótico L. paracasei CBA L74 (800 mg/100 ml de leche) (84 kcal y 2,9 g de proteína por 100 ml)
|
|
Comparador de placebos: Bebés prematuros alimentados con fórmula estándar
Alimentar a los bebés con leche de fórmula estándar.
Los bebés prematuros serán alimentados con leche de fórmula fermentada o con fórmula estándar
|
Alimentación de los lactantes con fórmula estándar con adición de leche desnatada en polvo para aportar la misma cantidad de proteína y energía que la fórmula suplementada (84 kcal y 2,9 g de proteína por 100 ml)
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Otro: Grupo de referencia: Lactantes prematuros - amamantados
Los lactantes amamantados fueron el grupo de referencia.
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Lactantes lactantes - Grupo de referencia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguimiento del número de episodios confirmados de sepsis de inicio tardío durante el período de hospitalización y posibles complicaciones de la sepsis
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
|
Recogida de datos sobre la aparición durante la hospitalización de episodios de sepsis por bacterias Gram positivas, Gram negativas y por hongos; la aparición de comorbilidades: enterocolitis necrosante (NEC); displasia broncopulmonar (DBP); hemorragia intraventricular (HIV), retinopatía del prematuro (ROP), la tasa de mortalidad.
|
desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
|
|
Seguimiento del número de días necesarios para lograr la alimentación enteral completa, presencia y duración del acceso vascular central
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
|
Recopilación de datos sobre el número de días necesarios para lograr la alimentación enteral completa, presencia y duración del acceso vascular central
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desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
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|
Seguimiento de la tasa de crecimiento
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
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Recopilación de datos sobre la tasa de crecimiento (g/ kg/ día)
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desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
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Seguimiento de la duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
|
Recogida de datos sobre la duración de la estancia hospitalaria
|
desde el ingreso (de 0 a 72 horas de vida) hasta el alta (promedio estimado de 40 semanas de edad corregida)
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Desarrollo psicomotor con el Griffiths III
Periodo de tiempo: a los 180 dias de vida
|
Evaluación del desarrollo psicomotor a través del cociente de desarrollo utilizando el Griffiths III.
Cociente general: Una escala: base de aprendizaje; escala B: lenguaje y comunicación; escala C: coordinación ojo-manual; escala D: personal-social-emocional; escala E: motricidad gruesa; promedio 100, DS 15.
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a los 180 dias de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis fecal de catelicidinas, alfa y beta defensinas, sIgA
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Dosificación de niveles de biomarcadores de inmunidad innata y adquirida (catelicidinas, alfa y beta defensinas, sIgA) en muestras fecales, utilizando kits ELISA
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al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Microbiota
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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La región V del ARNr 16S se amplificará utilizando cebadores específicos y los amplicones obtenidos se utilizarán para la preparación de bibliotecas de secuenciación, la multiplexación y la secuenciación de extremos emparejados en la plataforma Illumina MiSeq.
Se evaluará la diversidad alfa y beta a nivel de phylum, género y especie entre grupos y su separación en un análisis de coordenadas principales.
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al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Evaluación de la producción de citocinas en muestras de sangre de lactantes
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Evaluación de la producción de citoquinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) en muestras de sangre de bebés, utilizando CBA (matriz de cuentas de citoquinas)
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al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Evaluación de la producción de citoquinas en medio de cultivo de células dendríticas
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Evaluación de la producción de citocinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) en medio de cultivo de células dendríticas murinas
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al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Marcadores de activación de la superficie celular (MHC y moléculas coestimuladoras)
Periodo de tiempo: al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Determinación de marcadores de activación de superficie celular (MHC y moléculas coestimuladoras) sobre células dendríticas tras tratamiento con suero infantil y fuerte estímulo inflamatorio (LPS o Salmonella typhimurium)
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al ingreso (de 0 a 72 horas de vida), a los 30 días de vida, y alta o 40 semanas de edad correcta
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CO-2016-02365100
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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