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Potencial efeito protetor de uma fórmula suplementada com matrizes fermentadas sobre o risco de desenvolver sepse neonatal

1 de junho de 2022 atualizado por: Heinz Italia SpA

O potencial efeito protetor de uma fórmula suplementada com matrizes fermentadas sobre o risco de desenvolver sepse neonatal

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com grupos paralelos e grupo de referência.

O objetivo do estudo foi avaliar a hipótese de que uma estratégia imunonutricional, baseada no uso de fórmula fermentada com Lactobacillus paracasei CBA L74, previne ou limita o desenvolvimento de sepse tardia em prematuros.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

15-20% dos recém-nascidos com peso inferior a 1.500 gramas desenvolvem sepse de início tardio. A prevenção da sepse baseia-se em medidas de higiene, no uso prudente de procedimentos invasivos, no manejo medicamentoso e no diagnóstico precoce. No entanto, nenhuma intervenção é totalmente eficaz na redução da carga da doença, internações prolongadas em unidades de terapia intensiva neonatal, altos custos ou atraso no comprometimento do neurodesenvolvimento. A imunonutrição é definida como o potencial de modular a atividade do sistema imunológico por meio da utilização de nutrientes específicos. Muitas abordagens imunonutricionais na idade pediátrica atuam em parte com uma modulação da microbiota. Alimentos funcionais derivados da fermentação com cepas probióticas podem ser utilizados e sua atividade é considerada específica para cada cepa e dependente da dose.

Recentemente, foi desenvolvido um novo alimento funcional derivado da fermentação do leite de vaca com Lactobacillus paracasei CBA L74. A fermentação foi iniciada na presença de 106 bactérias, atingindo 5,9 X 109 unidades formadoras de colônias/g após 15 horas de incubação a 37 C°. Após aquecimento a 85 C° por 20 s para inativar as bactérias vivas, a fórmula foi seca por pulverização. Assim, o leite em pó fermentado final continha apenas corpos bacterianos e produtos de fermentação e nenhum microorganismo vivo. Lactobacillus paracasei CBA L74 foi registrado na Coleção Belga BCCM/LMG e foi incluído na lista da EFSA entre os "microrganismos de presunção de segurança qualificados".

Estudos pré-clínicos mostraram propriedades anti-infecciosas e anti-inflamatórias deste novo alimento fermentado. Mais recentemente, um efeito semelhante para o sobrenadante de L. paracasei foi observado após 24 e 6 h antes do tratamento com LPS. O sobrenadante protege contra a liberação dos mediadores inflamatórios IFN-ɣ e IL-12p40 e aumenta a citocina anti-inflamatória IL-10.

Em um ensaio clínico controlado randomizado, a suplementação diária desse alimento fermentado demonstrou proteger as crianças de doenças infecciosas e induzir efeitos imunorreguladores. Esses resultados clínicos são corroborados pela correlação inversa significativa entre as concentrações de alfa-defensinas, betadefensinas, catelecidinas e os níveis secretores de IgA com o número de doenças infecciosas. Em outro ensaio clínico, foi demonstrado que uma suplementação diária desse novo alimento fermentado em bebês saudáveis ​​a termo pode estimular a produção de peptídeos imunes inatos e adquiridos. Finalmente, foi relatado que o leite fermentado por L. paracasei CBA L74 estimula os mecanismos de defesa imune e não imune contra a sepse, por meio de uma interação direta com os enterócitos humanos.

Embora os dados atualmente disponíveis sugiram um impacto positivo na morbidade, mortalidade e custos relacionados à sepse neonatal, há pouco conhecimento sobre o uso desse alimento funcional fermentado na idade neonatal. Em particular, não há estudos sobre os efeitos dessa abordagem imunonutricional em bebês prematuros.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

876

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Milano, Itália, 20122
        • Recrutamento
        • Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 3 dias (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-nascidos com peso inferior a 1500 gramas
  • Idade gestacional <32 semanas
  • Alimentação artificial ou leite humano não disponível < 30%

Critério de exclusão:

  • Interrupção voluntária;
  • Suspensão decidida por PI ou PDF
  • Eventos adversos
  • Doença gastrointestinal que impede a alimentação oral
  • Infecções congênitas ou maternas
  • Imunodeficiências
  • Malformações
  • Síndromes
  • Doenças genéticas ou metabólicas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Bebês prematuros - alimentados com fórmula fermentada
Alimentando bebês com leite em pó fermentado. Bebês prematuros serão alimentados com leite em pó fermentado ou com fórmula padrão
Alimentação de lactentes com fórmula fermentada suplementada com os produtos de fermentação do probiótico L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml de leite) (84 kcal e 2,9 g de proteína por 100 ml)
Comparador de Placebo: Bebês prematuros - alimentados com fórmula padrão
Alimentando bebês com leite em pó padrão. Bebês prematuros serão alimentados com leite em pó fermentado ou com fórmula padrão
Alimentação de lactentes com fórmula padrão com adição de leite em pó desnatado para fornecer a mesma quantidade de proteína e energia da fórmula suplementada (84 kcal e 2,9 g de proteína por 100 ml)
Outro: Grupo de Referência: Prematuros - amamentados
Os lactentes foram o grupo de referência
Lactentes - Grupo de referência

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monitoramento do número de episódios confirmados de sepse tardia durante o período de internação e possíveis complicações da sepse
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Coleta de dados referentes ao aparecimento durante a internação de episódios de sepse por bactérias Gram positivas, Gram negativas e fungos; a ocorrência de comorbidades: enterocolite necrosante (ECN); displasia broncopulmonar (DBP); hemorragia intraventricular (IVH), retinopatia da prematuridade (ROP), a taxa de mortalidade.
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Monitoramento do número de dias necessários para atingir alimentação enteral completa, presença e duração do acesso vascular central
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Coleta de dados sobre o número de dias necessários para obter alimentação enteral completa, presença e duração do acesso vascular central
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Monitorando a taxa de crescimento
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Coleta de dados sobre a taxa de crescimento (g/ kg/ dia)
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Acompanhamento do tempo de internação
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Coleta de dados sobre o tempo de internação
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
Desenvolvimento psicomotor com o Griffiths III
Prazo: aos 180 dias de vida
Avaliação do desenvolvimento psicomotor através do quociente de desenvolvimento utilizando o Griffiths III. Quociente geral: Uma escala: base de aprendizagem; Escala B: linguagem e comunicação; Escala C: coordenação olho-manual; Escala D: pessoal-social-emocional; Escala E: motor grosso; média 100, DS 15.
aos 180 dias de vida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dosagem fecal de catelicidinas, alfa e beta defensinas, sIgA
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Dosagem de níveis de biomarcadores de imunidade inata e adquirida (catelicidinas, alfa e beta defensinas, sIgA ) em amostras fecais, utilizando kits ELISA
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Microbiota
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
A região V do rRNA 16S será amplificada usando primers específicos e os amplicons obtidos serão usados ​​para preparação de biblioteca de sequenciamento, multiplexação e sequenciamento paired-end na plataforma Illumina MiSeq. Serão avaliadas a diversidade alfa e beta em nível de filo, gênero e espécie entre os grupos e sua separação em uma análise de coordenadas principais.
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Avaliação da produção de citocinas em amostra de sangue de lactentes
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Avaliação da produção de citocinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) em amostras de sangue de bebês, usando CBA (cytokine bead array)
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Avaliação da produção de citocinas em meio de cultura de células dendríticas
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Avaliação da produção de citocinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) em meio de cultura de células dendríticas murinas
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Marcadores de ativação da superfície celular (MHC e moléculas co-estimuladoras)
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
Determinação de marcadores de ativação de superfície celular (MHC e moléculas coestimuladoras) em células dendríticas após tratamento com soro infantil e forte estímulo inflamatório (LPS ou Salmonella typhimurium)
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • CO-2016-02365100

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Sepse Neonatal

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