- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04742582
Potencial efeito protetor de uma fórmula suplementada com matrizes fermentadas sobre o risco de desenvolver sepse neonatal
O potencial efeito protetor de uma fórmula suplementada com matrizes fermentadas sobre o risco de desenvolver sepse neonatal
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com grupos paralelos e grupo de referência.
O objetivo do estudo foi avaliar a hipótese de que uma estratégia imunonutricional, baseada no uso de fórmula fermentada com Lactobacillus paracasei CBA L74, previne ou limita o desenvolvimento de sepse tardia em prematuros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
15-20% dos recém-nascidos com peso inferior a 1.500 gramas desenvolvem sepse de início tardio. A prevenção da sepse baseia-se em medidas de higiene, no uso prudente de procedimentos invasivos, no manejo medicamentoso e no diagnóstico precoce. No entanto, nenhuma intervenção é totalmente eficaz na redução da carga da doença, internações prolongadas em unidades de terapia intensiva neonatal, altos custos ou atraso no comprometimento do neurodesenvolvimento. A imunonutrição é definida como o potencial de modular a atividade do sistema imunológico por meio da utilização de nutrientes específicos. Muitas abordagens imunonutricionais na idade pediátrica atuam em parte com uma modulação da microbiota. Alimentos funcionais derivados da fermentação com cepas probióticas podem ser utilizados e sua atividade é considerada específica para cada cepa e dependente da dose.
Recentemente, foi desenvolvido um novo alimento funcional derivado da fermentação do leite de vaca com Lactobacillus paracasei CBA L74. A fermentação foi iniciada na presença de 106 bactérias, atingindo 5,9 X 109 unidades formadoras de colônias/g após 15 horas de incubação a 37 C°. Após aquecimento a 85 C° por 20 s para inativar as bactérias vivas, a fórmula foi seca por pulverização. Assim, o leite em pó fermentado final continha apenas corpos bacterianos e produtos de fermentação e nenhum microorganismo vivo. Lactobacillus paracasei CBA L74 foi registrado na Coleção Belga BCCM/LMG e foi incluído na lista da EFSA entre os "microrganismos de presunção de segurança qualificados".
Estudos pré-clínicos mostraram propriedades anti-infecciosas e anti-inflamatórias deste novo alimento fermentado. Mais recentemente, um efeito semelhante para o sobrenadante de L. paracasei foi observado após 24 e 6 h antes do tratamento com LPS. O sobrenadante protege contra a liberação dos mediadores inflamatórios IFN-ɣ e IL-12p40 e aumenta a citocina anti-inflamatória IL-10.
Em um ensaio clínico controlado randomizado, a suplementação diária desse alimento fermentado demonstrou proteger as crianças de doenças infecciosas e induzir efeitos imunorreguladores. Esses resultados clínicos são corroborados pela correlação inversa significativa entre as concentrações de alfa-defensinas, betadefensinas, catelecidinas e os níveis secretores de IgA com o número de doenças infecciosas. Em outro ensaio clínico, foi demonstrado que uma suplementação diária desse novo alimento fermentado em bebês saudáveis a termo pode estimular a produção de peptídeos imunes inatos e adquiridos. Finalmente, foi relatado que o leite fermentado por L. paracasei CBA L74 estimula os mecanismos de defesa imune e não imune contra a sepse, por meio de uma interação direta com os enterócitos humanos.
Embora os dados atualmente disponíveis sugiram um impacto positivo na morbidade, mortalidade e custos relacionados à sepse neonatal, há pouco conhecimento sobre o uso desse alimento funcional fermentado na idade neonatal. Em particular, não há estudos sobre os efeitos dessa abordagem imunonutricional em bebês prematuros.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fabio Mosca
- Número de telefone: 0255032907
- E-mail: fabio.mosca@mangiagalli.it
Locais de estudo
-
-
-
Milano, Itália, 20122
- Recrutamento
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
-
Contato:
- Paola Roggero
- E-mail: paola.roggero@unimi.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos com peso inferior a 1500 gramas
- Idade gestacional <32 semanas
- Alimentação artificial ou leite humano não disponível < 30%
Critério de exclusão:
- Interrupção voluntária;
- Suspensão decidida por PI ou PDF
- Eventos adversos
- Doença gastrointestinal que impede a alimentação oral
- Infecções congênitas ou maternas
- Imunodeficiências
- Malformações
- Síndromes
- Doenças genéticas ou metabólicas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Bebês prematuros - alimentados com fórmula fermentada
Alimentando bebês com leite em pó fermentado.
Bebês prematuros serão alimentados com leite em pó fermentado ou com fórmula padrão
|
Alimentação de lactentes com fórmula fermentada suplementada com os produtos de fermentação do probiótico L. paracasei CBA L74 (800 mg / 100 ml de leite) (84 kcal e 2,9 g de proteína por 100 ml)
|
Comparador de Placebo: Bebês prematuros - alimentados com fórmula padrão
Alimentando bebês com leite em pó padrão.
Bebês prematuros serão alimentados com leite em pó fermentado ou com fórmula padrão
|
Alimentação de lactentes com fórmula padrão com adição de leite em pó desnatado para fornecer a mesma quantidade de proteína e energia da fórmula suplementada (84 kcal e 2,9 g de proteína por 100 ml)
|
Outro: Grupo de Referência: Prematuros - amamentados
Os lactentes foram o grupo de referência
|
Lactentes - Grupo de referência
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Monitoramento do número de episódios confirmados de sepse tardia durante o período de internação e possíveis complicações da sepse
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Coleta de dados referentes ao aparecimento durante a internação de episódios de sepse por bactérias Gram positivas, Gram negativas e fungos; a ocorrência de comorbidades: enterocolite necrosante (ECN); displasia broncopulmonar (DBP); hemorragia intraventricular (IVH), retinopatia da prematuridade (ROP), a taxa de mortalidade.
|
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Monitoramento do número de dias necessários para atingir alimentação enteral completa, presença e duração do acesso vascular central
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Coleta de dados sobre o número de dias necessários para obter alimentação enteral completa, presença e duração do acesso vascular central
|
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Monitorando a taxa de crescimento
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Coleta de dados sobre a taxa de crescimento (g/ kg/ dia)
|
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Acompanhamento do tempo de internação
Prazo: da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
|
Coleta de dados sobre o tempo de internação
|
da admissão (de 0 a 72 horas de vida) até a alta (média estimada de 40 semanas de idade corrigida)
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Desenvolvimento psicomotor com o Griffiths III
Prazo: aos 180 dias de vida
|
Avaliação do desenvolvimento psicomotor através do quociente de desenvolvimento utilizando o Griffiths III.
Quociente geral: Uma escala: base de aprendizagem; Escala B: linguagem e comunicação; Escala C: coordenação olho-manual; Escala D: pessoal-social-emocional; Escala E: motor grosso; média 100, DS 15.
|
aos 180 dias de vida
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dosagem fecal de catelicidinas, alfa e beta defensinas, sIgA
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
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Dosagem de níveis de biomarcadores de imunidade inata e adquirida (catelicidinas, alfa e beta defensinas, sIgA ) em amostras fecais, utilizando kits ELISA
|
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
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Microbiota
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
A região V do rRNA 16S será amplificada usando primers específicos e os amplicons obtidos serão usados para preparação de biblioteca de sequenciamento, multiplexação e sequenciamento paired-end na plataforma Illumina MiSeq.
Serão avaliadas a diversidade alfa e beta em nível de filo, gênero e espécie entre os grupos e sua separação em uma análise de coordenadas principais.
|
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Avaliação da produção de citocinas em amostra de sangue de lactentes
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Avaliação da produção de citocinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) em amostras de sangue de bebês, usando CBA (cytokine bead array)
|
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Avaliação da produção de citocinas em meio de cultura de células dendríticas
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Avaliação da produção de citocinas (IL-6, IL-12p40, TNF-a) em meio de cultura de células dendríticas murinas
|
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Marcadores de ativação da superfície celular (MHC e moléculas co-estimuladoras)
Prazo: na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Determinação de marcadores de ativação de superfície celular (MHC e moléculas coestimuladoras) em células dendríticas após tratamento com soro infantil e forte estímulo inflamatório (LPS ou Salmonella typhimurium)
|
na admissão (de 0 a 72 horas de vida), aos 30 dias de vida e alta ou 40 semanas de idade correta
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CO-2016-02365100
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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