补充发酵基质的配方对新生儿败血症风险的潜在保护作用
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，有平行组和参照组。
该研究的目的是评估基于使用副干酪乳杆菌 CBA L74 发酵配方的免疫营养策略预防或限制早产儿迟发性败血症发展的假设。
研究概览
详细说明
出生体重低于 1500 克的婴儿中有 15-20% 会发展为迟发性败血症。 败血症的预防基于卫生措施、谨慎使用侵入性操作、药物管理和早期诊断。 然而，没有任何干预措施能够完全有效地减轻疾病负担、新生儿重症监护室住院时间延长、高昂费用或延迟神经发育障碍。 免疫营养被定义为通过使用特定营养素调节免疫系统活动的潜力。 儿科年龄的许多免疫营养方法在一定程度上与微生物群的调节有关。 可以使用源自益生菌菌株发酵的功能性食品，并且它们的活性被认为对每种菌株和剂量依赖性都是特定的。
最近开发了一种新的功能性食品，该食品源自用副干酪乳杆菌 CBA L74 发酵牛奶。 发酵在 106 种细菌存在的情况下开始，在 37 C° 下孵育 15 小时后达到 5.9 X 109 菌落形成单位/克。 在 85 C° 下加热 20 秒以灭活活细菌后，将配方喷雾干燥。 因此，最终发酵奶粉中只含有菌体和发酵产物，不含活微生物。 副干酪乳杆菌 CBA L74 已在比利时保藏中心 BCCM/LMG 中注册，并被列入 EFSA 名单中的“安全微生物合格推定”。
临床前研究表明这种新型发酵食品具有抗感染和抗炎特性。 最近，在 LPS 处理前 24 小时和 6 小时后注意到副干酪乳杆菌上清液的类似效果。 上清液可防止炎症介质 IFN-ɣ 和 IL-12p40 的释放，并增加抗炎细胞因子 IL-10。
在一项随机对照临床试验中，每天补充这种发酵食品被证明可以保护儿童免受传染病侵害并产生免疫调节作用。 这些临床结果得到了 α-防御素、β-防御素、cathelecidins 浓度和 IgA 分泌水平与传染病数量之间显着负相关的支持。 另一项临床试验表明，健康的足月婴儿每天补充这种新型发酵食品可以刺激先天性和后天性免疫肽的产生。 最后，据报道，副干酪乳杆菌 CBA L74 发酵的牛奶通过与人肠细胞的直接相互作用，刺激针对败血症的免疫和非免疫防御机制。
尽管目前可用的数据表明对新生儿败血症相关的发病率、死亡率和费用有积极影响，但人们对在新生儿期使用这种发酵功能性食品知之甚少。 特别是，没有关于这种免疫营养方法对早产儿影响的研究。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fabio Mosca
- 电话号码：0255032907
- 邮箱：fabio.mosca@mangiagalli.it
学习地点
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Milano、意大利、20122
- 招聘中
- Unità di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Clinica Mangiagalli
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接触：
- Paola Roggero
- 邮箱：paola.roggero@unimi.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 新生儿体重小于 1500 克
- 胎龄 <32 周
- 人工喂养或母乳不可用 < 30%
排除标准：
- 自愿中断；
- 由 PI 或 PDF 决定的暂停
- 不良事件
- 妨碍经口进食的胃肠道疾病
- 先天性或母体感染
- 免疫缺陷
- 畸形
- 综合症
- 遗传或代谢疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：早产儿 - 喂养发酵配方
用发酵配方奶喂养婴儿。
早产儿将以发酵配方奶或标准配方奶喂养
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用发酵配方喂养婴儿，辅以益生菌副干酪乳杆菌 CBA L74 的发酵产物（800 毫克/100 毫升牛奶）（每 100 毫升含 84 卡路里和 2.9 克蛋白质）
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安慰剂比较：早产儿 - 喂养标准配方
用标准配方奶喂养婴儿。
早产儿将以发酵配方奶或标准配方奶喂养
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用添加脱脂奶粉的标准配方奶粉喂养婴儿，以提供与补充配方奶粉相同的蛋白质和能量（每 100 毫升 84 卡路里和 2.9 克蛋白质）
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其他：参考组：早产儿 - 母乳喂养
母乳喂养婴儿为参照组
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母乳喂养婴儿 - 参照组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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迟发性脓毒症住院期间确诊病例数及脓毒症潜在并发症的监测
大体时间：从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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关于住院期间出现革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌和真菌败血症发作的数据收集；合并症的发生：坏死性小肠结肠炎（NEC）;支气管肺发育不良 (BPD)；脑室内出血 (IVH)、早产儿视网膜病变 (ROP)、死亡率。
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从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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监测实现完全肠内喂养所需的天数、中央血管通路的存在和持续时间
大体时间：从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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收集关于实现完全肠内喂养所需天数、中央血管通路的存在和持续时间的数据
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从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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监控增长率
大体时间：从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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有关生长率的数据收集（克/千克/天）
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从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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监测住院时间
大体时间：从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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关于住院时间的数据收集
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从入组（出生后 0 到 72 小时）到出院（估计矫正年龄平均 40 周）
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Griffiths III 的心理运动发展
大体时间：在 180 天的生命中
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使用 Griffiths III 通过发展商评估精神运动发展。
一般商：A量表：学习基础； B量表：语言和交流； C级：眼手协调； D量表：个人-社会-情感； E 量表：大肌动；平均 100，DS 15。
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在 180 天的生命中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cathelicidines、α 和 β 防御素、sIgA 的粪便剂量
大体时间：入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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使用 ELISA 试剂盒对粪便样本的先天性和获得性免疫（cathelicidines、α 和 β 防御素、sIgA）生物标志物水平的剂量
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入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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微生物群
大体时间：入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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16S rRNA的V区将使用特异性引物进行扩增，获得的扩增子将用于Illumina MiSeq平台上的测序文库制备、多路复用和双端测序。
将评估组间门、属和种水平的 alpha 和 beta 多样性及其在主坐标分析中的分离。
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入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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婴幼儿血样细胞因子产量评估
大体时间：入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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使用 CBA（细胞因子珠阵列）对婴儿血液样本进行细胞因子（IL-6、IL-12p40、TNF-a）生产评估
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入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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树突状细胞培养基的细胞因子产量评估
大体时间：入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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小鼠树突状细胞培养基的细胞因子（IL-6、IL-12p40、TNF-a）产量评估
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入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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细胞表面激活标志物（MHC 和共刺激分子）
大体时间：入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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婴儿血清处理和强炎症刺激（LPS 或鼠伤寒沙门氏菌）后树突状细胞上细胞表面活化标志物（MHC 和共刺激分子）的测定
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入组时（出生后 0 至 72 小时）、出生后 30 天和出院时或正确年龄 40 周时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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