IMNの治療におけるリツキシマブとシクロスポリンの併用とリツキシマブ単独の比較
2025年12月2日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
特発性膜性腎症の治療におけるシクロスポリンと組み合わせたリツキシマブ対リツキシマブ単独の多施設無作為対照試験
この研究の主な目的は、サイクロスポリン (CsA) と RTX の併用が、特発性膜性腎症 (iMN) の治療において RTX 単独よりも有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
今日まで、iMNの第一選択免疫抑制療法には、シクロホスファミドまたはリツキシマブ（RTX）と組み合わせたコルチコステロイドが含まれており、優れた安全性プロファイルによりますます広く使用されています。 しかし、RTX 単剤療法の長期寛解率は 60% にすぎず、比較的ゆっくりと効果が現れます。
2 つのパイロット研究では、シクロスポリン (CsA) と RTX の併用療法が iMN の寛解を誘導する効果が高く、長期寛解率は最大 85% であることが報告されています。 CsA と RTX は iMN の治療に相乗効果をもたらす可能性があります。これは、免疫系とポドサイトに対する作用時間と効果が異なるためです。
以前の理論的根拠に基づいて、研究者は、iMN の治療において CsA と RTX の組み合わせが RTX 単独よりも効果的かどうかを判断するためにこの試験を設計しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、Beijing Municipality、中国、101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
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Henan
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Nanyang、Henan、中国、473065
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
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Shenzhen
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Shenzhen、Shenzhen、中国
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Xinjiang
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Ürümqi、Xinjiang、中国、830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 診断生検を伴うまたは伴わない特発性MN
- 女性、閉経後、無菌であるか、効果的な避妊方法を持っている必要があります
- -ステロイドまたはミコフェノール酸モフェチルを1か月以上、アルキル化剤を6か月以上使用しないでください
- アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）は、無作為化前の 3 か月以上、血圧が制御されている場合、または患者が ACEI/ARB に不耐性の場合
- タンパク尿≧4g/24h は、互いに 2 週間以内に収集された 2 つの 24 時間尿サンプルの平均を使用し、ベースラインから ≤50% 減少しました。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥40ml/分/1.73m2
除外基準:
- MNの活動性感染症または二次的原因の存在
- 糖尿病：糖尿病性腎症に続発するタンパク尿を除外する。
- 妊娠または授乳
- -CsAまたは他のカルシニューリン阻害剤（CNI）、RTXまたはアルキル化剤に対する耐性の歴史。
- CNI、RTXまたはアルキル化剤の治療後に以前に寛解を達成したが、3か月後にCNIから再発した患者、または6か月後にRTXまたはアルキル化剤から再発した患者は適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リツキシマブ単剤療法
リツキシマブ 1000mg 静注1 日目と 181 日目に、CD19+ B 細胞数に応じて、15 日目と 195 日目には中止するかどうかを決定します。
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リツキシマブ 1000mg、I.V. 1 日目と 181 日目に、CD19+ B 細胞数に応じて、15 日目と 195 日目には撤退するかどうかを決定します。
他の名前：
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実験的：リツキシマブとシクロスポリンの併用
リツキシマブ 1000mg 静注1 日目と 181 日目に、CD19+ B 細胞数に応じて 15 日目と 195 日目には中止するかどうかを決定します。 シクロスポリン（CsA）は、3mg/kg/日の経口投与で開始されます。 12 時間間隔で 2 回に分けて投与します。 CsAの投与量は、CsAの血中濃度に応じて調整されます。 CsA は 6 か月後に漸減し、3 か月で中止します。 |
リツキシマブ 1000mg、I.V. 1 日目と 181 日目に、CD19+ B 細胞数に応じて、15 日目と 195 日目には撤退するかどうかを決定します。
他の名前：
シクロスポリン (CsA) は、3mg/kg/日の用量で開始され、CsA の血中濃度に応じて調整されます。
CsA は 6 か月後に漸減し、3 か月かけて中止します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24か月での完全寛解（CR）または部分寛解（PR）
時間枠：無作為化後24ヶ月
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24か月で完全または部分寛解。
完全な寛解は、尿タンパク≤0.5g/24時間として定義されます
血清アルブミン≧3.5g/dl。
部分寛解は、ベースラインの尿タンパクが 50% 以上減少し、さらに尿タンパクが 3.5g/24 時間以下の場合と定義されます。
しかし >0.5g/24h
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無作為化後24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6か月、12か月、18か月の完全寛解（CR）または部分寛解（PR）
時間枠：無作為化後6、12、18ヶ月
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6、12、および 18 か月目の完全または部分的寛解
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無作為化後6、12、18ヶ月
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6、12、18、24 か月の完全寛解 (CR)
時間枠：無作為化後6、12、18、24ヶ月
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6、12、18、24 か月目に完全寛解
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無作為化後6、12、18、24ヶ月
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完全寛解（CR）または部分寛解（PR）までの時間
時間枠：無作為化の日から最初の寛解の日まで、最大24か月まで評価
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完全寛解または部分寛解までの時間
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無作為化の日から最初の寛解の日まで、最大24か月まで評価
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推定糸球体濾過率（eGFR）の変化
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから 24 か月までの eGFR の変化
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24ヶ月
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血清クレアチニンがベースラインから50%以上増加
時間枠：24ヶ月
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血清クレアチニンがベースラインから 50% 以上増加した患者の割合
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24ヶ月
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再発患者の割合
時間枠：12，18，24ヶ月
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再発率。
再発は、再発患者のネフローゼ範囲の割合の発生として定義されます。
再発は、24 時間あたり 3.5g を超えるタンパク尿の発生と定義されます。
次の CR または PR。
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12，18，24ヶ月
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抗PLA2R力価
時間枠：ベースラインおよび 3、6、9、12、18、24 か月
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M型ホスホリパーゼA2受容体(PLA2R)に対する自己抗体
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ベースラインおよび 3、6、9、12、18、24 か月
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CD19+B細胞の数
時間枠：ベースラインおよび 3、6、9、12、18、24 か月
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CD19+ B細胞
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ベースラインおよび 3、6、9、12、18、24 か月
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腎臓病と生活の質によって測定される生活の質 (KDQOL-36)
時間枠：ベースライン、12 か月および 24 か月
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KDQOL-36 には 36 の質問が含まれており、開発者が推奨するスコアリングを使用して 0 ～ 100 のスケールで肯定的にスコア付けされます (スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)。
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ベースライン、12 か月および 24 か月
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有害事象
時間枠：研究完了から24ヶ月まで
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有害事象
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研究完了から24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Yan Qin, Doctor、Peking Union Medical College Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
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- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月14日
一次修了 (実際)
2022年12月20日
研究の完了 (実際)
2024年12月20日
試験登録日
最初に提出
2021年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月4日
最初の投稿 (実際)
2021年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月2日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- iMN RTX plus CsA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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