Rituximabe combinado com ciclosporina versus rituximabe isolado no tratamento de iMN
2 de dezembro de 2025 atualizado por: Peking Union Medical College Hospital
Um estudo controlado randomizado multicêntrico de rituximabe combinado com ciclosporina versus rituximabe isolado no tratamento de nefropatia membranosa idiopática
O objetivo principal deste estudo é determinar se a ciclosporina (CsA) combinada com RTX é ou não mais eficaz do que o RTX sozinho no tratamento da nefropatia membranosa idiopática (iMN).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até o momento, a terapia imunossupressora de primeira linha de iMN inclui corticosteróides combinados com ciclofosfamida ou Rituximab (RTX), que tem sido usado cada vez mais amplamente devido aos perfis de segurança superiores. Mas a taxa de remissão a longo prazo da monoterapia com RTX é de apenas 60% e tem efeito relativamente lento.
2 estudos piloto relataram que a terapia combinada de ciclosporina (CsA) e RTX teve melhor eficácia na indução de remissão para iMN, com taxa de remissão a longo prazo de até 85%. A CsA e o RTX podem ter efeito sinérgico no tratamento da iMN, pois possuem diferentes tempos de ação e diferentes efeitos sobre o sistema imunológico e podócitos.
Com base no raciocínio anterior, os investigadores projetaram este estudo para determinar se a combinação de CsA e RTX é mais eficaz do que o RTX sozinho no tratamento de iMN.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing Municipality, China, 101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
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Henan
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Nanyang, Henan, China, 473065
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
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Shenzhen
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Shenzhen, Shenzhen, China
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, China, 830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- MN idiopática com ou sem biópsia diagnóstica
- Mulher, deve estar na pós-menopausa, estéril ou ter método contraceptivo eficaz
- deve estar sem esteroides ou micofenolato de mofetil por > 1 mês e agentes alquilantes por > 6 meses
- Inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) por ≥3 meses antes da randomização com pressão arterial controlada ou se os pacientes forem intolerantes a IECA/BRA
- proteinúria ≥4g/24h usando a média de duas amostras de urina de 24 horas coletadas dentro de 2 semanas uma da outra e diminuiu ≤50% da linha de base.
- taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥40ml/min/1,73m2
Critério de exclusão:
- presença de infecção ativa ou uma causa secundária de MN
- diabetes mellitus: para excluir proteinúria secundária à nefropatia diabética.
- gravidez ou amamentação
- história de resistência a CsA ou outros inibidores de calcineurina (CNI), RTX ou agentes alquilantes.
- Os pacientes que anteriormente atingiram a remissão após o tratamento com CNI, RTX ou agentes alquilantes, mas recaíram do CNI após 3 meses, ou recaíram do RTX ou agentes alquilantes após 6 meses, são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rituximabe monoterapia
Rituximabe 1.000 mg I.V. nos Dias 1 e 181, e serão retratados ou não nos Dias 15 e 195 de acordo com a contagem de células B CD19+.
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Rituximabe 1000mg, I.V. nos Dias 1 e 181, e serão retirados ou não nos Dias 15 e 195 de acordo com a contagem de células B CD19+.
Outros nomes:
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Experimental: Rituximabe combinado com ciclosporina
Rituximabe 1.000 mg I.V. nos Dias 1 e 181, e serão retratados ou não nos Dias 15 e 195 de acordo com a contagem de células B CD19+. ciclosporina (CsA) será iniciada na dose de 3mg/kg/dia p.o. dividida em 2 doses iguais administradas em intervalos de 12 horas. As doses de CsA serão ajustadas de acordo com os níveis sanguíneos de CsA. O CsA será reduzido após 6 meses e descontinuado em um período de 3 meses. |
Rituximabe 1000mg, I.V. nos Dias 1 e 181, e serão retirados ou não nos Dias 15 e 195 de acordo com a contagem de células B CD19+.
Outros nomes:
a ciclosporina (CsA) será iniciada na dose de 3mg/kg/d e ajustada de acordo com os níveis sanguíneos da CsA.
O CsA será reduzido após 6 meses e descontinuado em um período de três meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) em 24 meses
Prazo: 24 meses após a randomização
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remissão completa ou parcial em 24 meses.
a remissão completa é definida como proteína na urina≤0,5g/24h
e albumina sérica ≥3,5g/dl.
A remissão parcial é definida como redução da proteína basal na urina ≥50% mais proteína na urina≤3,5g/24h
mas >0,5g/24h
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24 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) em 6 meses, 12 meses, 18 meses
Prazo: 6, 12, 18 meses após a randomização
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remissão completa ou parcial no mês 6, 12 e 18
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6, 12, 18 meses após a randomização
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remissão completa (CR) em 6, 12, 18, 24 meses
Prazo: 6, 12, 18, 24 meses após a randomização
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remissão completa no mês 6, 12, 18 e 24
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6, 12, 18, 24 meses após a randomização
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Tempo para remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR)
Prazo: desde a data da randomização até a data da primeira remissão, avaliada até 24 meses
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Tempo para remissão completa ou parcial
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desde a data da randomização até a data da primeira remissão, avaliada até 24 meses
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Alteração da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: 24 meses
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Mudança de eGFR desde o início até 24 meses
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24 meses
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Aumento da creatinina sérica ≥50 por cento da linha de base
Prazo: 24 meses
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proporção de pacientes com aumento da creatinina sérica ≥50 por cento da linha de base
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24 meses
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Proporção de pacientes com recaída
Prazo: 12，18，24 meses
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Taxa de recaída.
A recidiva é definida como o desenvolvimento da proporção de faixa nefrótica de pacientes com recaída.
A recaída é definida como o desenvolvimento de proteinúria >3,5g/24h
após CR ou PR.
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12，18，24 meses
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Título anti-PLA2R
Prazo: linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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Autoanticorpos para o receptor de fosfolipase A2 tipo M (PLA2R)
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linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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O número de células CD19+B
Prazo: linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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Células B CD19+
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linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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Qualidade de vida medida por doença renal e qualidade de vida (KDQOL-36)
Prazo: linha de base, 12 e 24 meses
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O KDQOL-36 inclui 36 questões que são pontuadas positivamente (pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida) em uma escala de 0 a 100 usando a pontuação recomendada pelo desenvolvedor.
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linha de base, 12 e 24 meses
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Eventos adversos
Prazo: através da conclusão do estudo até 24 meses
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eventos adversos
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através da conclusão do estudo até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yan Qin, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Segarra A, Praga M, Ramos N, Polanco N, Cargol I, Gutierrez-Solis E, Gomez MR, Montoro B, Camps J. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jun;4(6):1083-8. doi: 10.2215/CJN.06041108. Epub 2009 May 28.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Schreiber SL, Crabtree GR. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506. Immunol Today. 1992 Apr;13(4):136-42. doi: 10.1016/0167-5699(92)90111-J.
- Cattran DC, Alexopoulos E, Heering P, Hoyer PF, Johnston A, Meyrier A, Ponticelli C, Saito T, Choukroun G, Nachman P, Praga M, Yoshikawa N. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome : workshop recommendations. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1429-47. doi: 10.1038/sj.ki.5002553. Epub 2007 Sep 26.
- Waldman M, Beck LH Jr, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA 3rd. Membranous nephropathy: Pilot study of a novel regimen combining cyclosporine and Rituximab. Kidney Int Rep. 2016 Jul;1(2):73-84. doi: 10.1016/j.ekir.2016.05.002. Epub 2016 Jun 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Glomerulonefrite Membranosa
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos policíclicos
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Compostos macrocíclicos
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Peptídeos, cíclicos
- Ciclosporinas
- Rituximabe
- Ciclosporina
Outros números de identificação do estudo
- iMN RTX plus CsA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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