利妥昔单抗联合环孢菌素与单独利妥昔单抗治疗 iMN
2025年12月2日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
利妥昔单抗联合环孢素与单独利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的多中心随机对照试验
本研究的主要目的是确定环孢菌素 (CsA) 与 RTX 联合治疗特发性膜性肾病 (iMN) 是否比单独使用 RTX 更有效。
研究概览
详细说明
迄今为止，iMN 的一线免疫抑制治疗包括皮质类固醇联合环磷酰胺或利妥昔单抗（RTX），由于其优越的安全性而被越来越广泛地使用。 但是RTX单药治疗的长期缓解率只有60%，而且起效比较慢。
2项初步研究报道，环孢菌素（CsA）和RTX联合治疗诱导iMN缓解的疗效更好，长期缓解率高达85%。 CsA和RTX在iMN的治疗中可能具有协同作用，因为它们的作用时间不同，对免疫系统和足细胞的作用也不同。
基于之前的基本原理，研究人员设计了这项试验，以确定 CsA 和 RTX 的组合在治疗 iMN 方面是否比单独使用 RTX 更有效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、Beijing Municipality、中国、101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
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Henan
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Nanyang、Henan、中国、473065
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
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Shenzhen
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Shenzhen、Shenzhen、中国
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Xinjiang
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Ürümqi、Xinjiang、中国、830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有或没有诊断性活检的特发性 MN
- 女性，必须已绝经、绝育或有有效的避孕方法
- 必须停用类固醇或吗替麦考酚酯 >1 个月和烷化剂 >6 个月
- 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) ≥ 3 个月，然后随机分组并控制血压，或者如果患者对 ACEI/ARB 不耐受
- 使用在 2 周内收集的两个 24 小时尿样的平均值，蛋白尿≥4g/24h，并且从基线下降≤50%。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥40ml/min/1.73m2
排除标准：
- 存在活动性感染或 MN 的继发性原因
- 糖尿病：排除继发于糖尿病肾病的蛋白尿。
- 怀孕或哺乳
- 对 CsA 或其他神经钙蛋白抑制剂 (CNI)、RTX 或烷化剂有耐药史。
- 先前在 CNI、RTX 或烷化剂治疗后达到缓解但 3 个月后 CNI 复发，或 6 个月后 RTX 或烷化剂复发的患者符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利妥昔单抗单药治疗
利妥昔单抗 1000mg I.V.第 1 天和第 181 天，根据 CD19+ B 细胞计数，在第 15 天和第 195 天是否停药。
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利妥昔单抗 1000 毫克，静脉注射第 1 天和第 181 天，根据 CD19+ B 细胞计数，在第 15 天和第 195 天停药或不停药。
其他名称：
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实验性的：利妥昔单抗联合环孢素
利妥昔单抗 1000mg I.V.第 1 天和第 181 天，根据 CD19+ B 细胞计数，在第 15 天和第 195 天停药或不停药。 环孢菌素 (CsA) 将以 3mg/kg/天口服剂量开始。分成 2 等份，每 12 小时服用一次。 CsA 的剂量将根据 CsA 的血液水平进行调整。 CsA 将在 6 个月后逐渐减少，并在 3 个月内停药。 |
利妥昔单抗 1000 毫克，静脉注射第 1 天和第 181 天，根据 CD19+ B 细胞计数，在第 15 天和第 195 天停药或不停药。
其他名称：
环孢菌素 (CsA) 的起始剂量为 3mg/kg/d，并根据 CsA 的血药浓度进行调整。
CsA 将在 6 个月后逐渐减少，并在三个月内停药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 个月时完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
大体时间：随机分组后 24 个月
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24 个月时完全或部分缓解。
完全缓解定义为尿蛋白≤0.5g/24h
血清白蛋白≥3.5g/dl。
部分缓解定义为基线尿蛋白减少≥50%加上尿蛋白≤3.5g/24h
但>0.5g/24h
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随机分组后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6个月、12个月、18个月完全缓解（CR）或部分缓解（PR）
大体时间：随机分组后 6、12、18 个月
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第 6、12 和 18 个月完全或部分缓解
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随机分组后 6、12、18 个月
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第 6、12、18、24 个月完全缓解 (CR)
大体时间：随机分组后 6、12、18、24 个月
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在第 6、12、18 和 24 个月完全缓解
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随机分组后 6、12、18、24 个月
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完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的时间
大体时间：从随机分组之日到第一次缓解之日，评估长达 24 个月
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完全或部分缓解的时间
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从随机分组之日到第一次缓解之日，评估长达 24 个月
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化
大体时间：24个月
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EGFR 从基线到 24 个月的变化
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24个月
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血清肌酐从基线增加≥50%
大体时间：24个月
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与基线相比血清肌酐升高≥50% 的患者比例
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24个月
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复发患者比例
大体时间：12，18，24个月
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复发率。
复发定义为发展为肾病范围的复发患者比例。
复发定义为蛋白尿>3.5g/24h
在 CR 或 PR 之后。
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12，18，24个月
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抗 PLA2R 效价
大体时间：基线和 3、6、9、12、18、24 个月
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M型磷脂酶A2受体（PLA2R）自身抗体
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基线和 3、6、9、12、18、24 个月
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CD19+B细胞数量
大体时间：基线和 3、6、9、12、18、24 个月
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CD19+ B细胞
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基线和 3、6、9、12、18、24 个月
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通过肾脏疾病和生活质量衡量的生活质量 (KDQOL-36)
大体时间：基线，12 和 24 个月
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KDQOL-36 包括 36 个问题，这些问题使用开发人员推荐的评分在 0-100 范围内获得正面评分（分数越高表示生活质量越好）。
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基线，12 和 24 个月
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不良事件
大体时间：通过学习完成直到 24 个月
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不良事件
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通过学习完成直到 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Yan Qin, Doctor、Peking Union Medical College Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
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- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月14日
初级完成 (实际的)
2022年12月20日
研究完成 (实际的)
2024年12月20日
研究注册日期
首次提交
2021年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月4日
首次发布 (实际的)
2021年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月2日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- iMN RTX plus CsA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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