Rituximab kombinerat med cyklosporin kontra rituximab enbart vid behandling av iMN
2 december 2025 uppdaterad av: Peking Union Medical College Hospital
En multicenter randomiserad kontrollerad studie av rituximab kombinerat med cyklosporin kontra rituximab enbart vid behandling av idiopatisk membrannefropati
Det primära syftet med denna studie är att fastställa huruvida ciklosporin (CsA) i kombination med RTX är effektivare än RTX enbart vid behandling av idiopatisk membranös nefropati (iMN).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hittills inkluderar den första linjens immunsuppressiva behandlingen av iMN kortikosteroider kombinerade med cyklofosfamid eller Rituximab (RTX) som har använts mer och mer allmänt på grund av överlägsna säkerhetsprofiler. Men den långsiktiga remissionsfrekvensen för RTX-monoterapi är bara 60 % och den verkar relativt långsamt.
2 pilotstudier rapporterade att kombinationsbehandlingen av ciklosporin (CsA) och RTX hade bättre effekt för att inducera remission för iMN, med en långsiktig remissionsfrekvens på upp till 85 %. CsA och RTX kan ha synergistisk effekt vid behandling av iMN eftersom de har olika verkanstid och olika effekter på immunförsvaret och podocyterna.
Baserat på den tidigare motiveringen utformade utredarna denna studie för att avgöra om kombinationen av CsA och RTX är effektivare än RTX enbart vid behandling av iMN.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kina, 473065
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
-
-
Shenzhen
-
Shenzhen, Shenzhen, Kina
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- idiopatisk MN med eller utan diagnostisk biopsi
- Kvinna, måste vara postmenopausal, steril eller ha en effektiv preventivmetod
- måste vara av med steroid eller mykofenolatmofetil i >1 månad och alkyleringsmedel i > 6 månader
- Angiotensin-konverterande-enzym-hämmare (ACEI) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) i ≥3 månader före randomisering med kontrollerat blodtryck eller om patienter är intoleranta mot ACEI/ARB
- proteinuri ≥4g/24h med hjälp av genomsnittet från två 24-timmarsurinprover som tagits inom 2 veckor från varandra och minskade ≤50% från baslinjen.
- uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥40ml/min/1,73m2
Exklusions kriterier:
- närvaro av aktiv infektion eller en sekundär orsak till MN
- diabetes mellitus: för att utesluta proteinuri sekundärt till diabetisk nefropati.
- graviditet eller amning
- historia av resistens mot CsA eller andra kalcineurinhämmare (CNI), RTX eller alkyleringsmedel.
- Patienter som tidigare uppnått remission efter behandling av CNI, RTX eller alkylerande medel men återfallit från CNI efter 3 månader, eller återfall från RTX eller alkylerande medel efter 6 månader, är berättigade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rituximab monoterapi
Rituximab 1000mg I.V. på dagarna 1 och 181, och kommer att dras tillbaka eller inte på dagarna 15 och 195 enligt antalet CD19+ B-celler.
|
Rituximab 1000mg, I.V. på dag 1 och 181, och kommer att dras tillbaka eller inte på dag 15 och 195 enligt CD19+ B-cellantalet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rituximab kombinerat med ciklosporin
Rituximab 1000mg I.V. på dagarna 1 och 181, och kommer att dras tillbaka eller inte på dagarna 15 och 195 enligt antalet CD19+ B-celler. ciklosporin (CsA) kommer att påbörjas med en dos av 3mg/kg/dag p.o. uppdelad i 2 lika doser som ges med 12 timmars intervall. Doser av CsA kommer att anpassas efter blodnivåerna av CsA. CsA kommer att minska efter 6 månader och avbrytas under en 3-månadersperiod. |
Rituximab 1000mg, I.V. på dag 1 och 181, och kommer att dras tillbaka eller inte på dag 15 och 195 enligt CD19+ B-cellantalet.
Andra namn:
ciklosporin (CsA) startas med en dos på 3 mg/kg/d och justeras efter blodnivåerna av CsA.
CsA kommer att minska efter 6 månader och avbrytas under en tremånadersperiod.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) vid 24 månader
Tidsram: 24 månader efter randomisering
|
fullständig eller partiell remission vid 24 månader.
fullständig remission definieras som urinprotein≤0,5g/24h
och serumalbumin >3,5 g/dl.
Partiell remission definieras som en minskning av baseline-urinprotein ≥50 % plus urinprotein≤3,5 g/24h
men >0,5g/24h
|
24 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) på 6 månader, 12 månader, 18 månader
Tidsram: 6, 12, 18 månader efter randomisering
|
fullständig eller partiell remission på månad 6, 12 och 18
|
6, 12, 18 månader efter randomisering
|
|
fullständig remission (CR) på 6, 12, 18, 24 månader
Tidsram: 6, 12, 18, 24 månader efter randomisering
|
fullständig remission på månad 6, 12, 18 och 24
|
6, 12, 18, 24 månader efter randomisering
|
|
Tid till fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR)
Tidsram: från datum för randomisering till datum för första remission, bedömd upp till 24 månader
|
Dags för fullständig eller partiell remission
|
från datum för randomisering till datum för första remission, bedömd upp till 24 månader
|
|
Förändring av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
Tidsram: 24 månader
|
Ändring av eGFR från baslinje till 24 månader
|
24 månader
|
|
Serumkreatininökning≥50 procent från baslinjen
Tidsram: 24 månader
|
andel patienter med ökning av serumkreatinin ≥50 procent från baslinjen
|
24 månader
|
|
Andel patienter med återfall
Tidsram: 12, 18, 24 månader
|
Frekvens av återfall.
Återfall definieras som utveckling av andelen nefrotiskt område hos patienter med återfall.
Återfall definieras som utveckling av proteinuri >3,5 g/24h
efter CR eller PR.
|
12, 18, 24 månader
|
|
Anti-PLA2R-titer
Tidsram: baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
Autoantikroppar mot fosfolipas A2-receptorn av M-typ (PLA2R)
|
baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
|
Antalet CD19+B-celler
Tidsram: baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
CD19+ B-celler
|
baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
|
Livskvalitet mätt med njursjukdom och livskvalitet (KDQOL-36)
Tidsram: baslinje, 12 och 24 månader
|
KDQOL-36 innehåller 36 frågor som får positiva poäng (högre poäng som indikerar bättre livskvalitet) på en skala 0-100 med hjälp av utvecklare-rekommenderad poängsättning.
|
baslinje, 12 och 24 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: genom studier fram till 24 månader
|
negativa händelser
|
genom studier fram till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yan Qin, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Segarra A, Praga M, Ramos N, Polanco N, Cargol I, Gutierrez-Solis E, Gomez MR, Montoro B, Camps J. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jun;4(6):1083-8. doi: 10.2215/CJN.06041108. Epub 2009 May 28.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Schreiber SL, Crabtree GR. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506. Immunol Today. 1992 Apr;13(4):136-42. doi: 10.1016/0167-5699(92)90111-J.
- Cattran DC, Alexopoulos E, Heering P, Hoyer PF, Johnston A, Meyrier A, Ponticelli C, Saito T, Choukroun G, Nachman P, Praga M, Yoshikawa N. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome : workshop recommendations. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1429-47. doi: 10.1038/sj.ki.5002553. Epub 2007 Sep 26.
- Waldman M, Beck LH Jr, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA 3rd. Membranous nephropathy: Pilot study of a novel regimen combining cyclosporine and Rituximab. Kidney Int Rep. 2016 Jul;1(2):73-84. doi: 10.1016/j.ekir.2016.05.002. Epub 2016 Jun 11.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
20 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
20 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2021
Första postat (Faktisk)
8 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Glomerulonefrit
- Nefrit
- Glomerulonefrit, Membranös
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Polycykliska föreningar
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Makrocykliska föreningar
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Peptider, cykliska
- Cyklosporiner
- Rituximab
- Cyklosporin
Andra studie-ID-nummer
- iMN RTX plus CsA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .