Rituximab kombinert med cyklosporin versus rituximab alene i behandling av iMN
2. desember 2025 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital
En multisenter randomisert kontrollert studie av rituximab kombinert med cyklosporin versus rituximab alene i behandling av idiopatisk membrannefropati
Hovedmålet med denne studien er å bestemme hvorvidt ciklosporin (CsA) kombinert med RTX er mer effektivt enn RTX alene i behandlingen av idiopatisk membranøs nefropati (iMN).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til dags dato inkluderer førstelinje immunsuppressiv behandling av iMN kortikosteroider kombinert med cyklofosfamid eller Rituximab (RTX) som har blitt brukt mer og mer utbredt på grunn av overlegne sikkerhetsprofiler. Men den langsiktige remisjonsraten for RTX monoterapi er bare 60 %, og den virker relativt sakte.
2 pilotstudier rapporterte at kombinasjonsbehandlingen av ciklosporin (CsA) og RTX hadde bedre effekt for å indusere remisjon for iMN, med en langsiktig remisjonsrate på opptil 85 %. CsA og RTX kan ha synergistisk effekt i behandlingen av iMN fordi de har ulik virketid og ulik effekt på immunsystemet og podocyttene.
Basert på den forrige begrunnelsen, designet etterforskerne denne studien for å avgjøre om kombinasjonen av CsA og RTX er mer effektiv enn RTX alene i behandlingen av iMN.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kina, 473065
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
-
-
Shenzhen
-
Shenzhen, Shenzhen, Kina
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- idiopatisk MN med eller uten diagnostisk biopsi
- Kvinne, må være postmenopausal, steril eller ha effektiv prevensjonsmetode
- må være av steroid eller mykofenolatmofetil i >1 måned og alkyleringsmidler i >6 måneder
- Angiotensin-konverterende-enzymhemmer (ACEI) eller angiotensinreseptorblokker (ARB) i ≥3 måneder før randomisering med kontrollert blodtrykk eller hvis pasienter er intolerante overfor ACEI/ARB
- proteinuri ≥4g/24t ved å bruke gjennomsnittet fra to 24-timers urinprøver samlet innen 2 uker etter hverandre, og redusert ≤50 % fra baseline.
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥40ml/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller en sekundær årsak til MN
- diabetes mellitus: for å utelukke proteinuri sekundært til diabetisk nefropati.
- graviditet eller amming
- historie med resistens mot CsA eller andre kalsineurinhemmere (CNI), RTX eller alkyleringsmidler.
- Pasienter som tidligere har oppnådd remisjon etter behandling av CNI, RTX eller alkyleringsmidler, men som har fått tilbakefall av CNI etter 3 måneder, eller som har fått tilbakefall av RTX eller alkylerende midler etter 6 måneder, er kvalifisert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rituximab monoterapi
Rituximab 1000mg I.V. på dag 1 og 181, og vil bli trukket tilbake eller ikke på dag 15 og 195 i henhold til antallet CD19+ B-celler.
|
Rituximab 1000mg, I.V. på dag 1 og 181, og vil bli trukket tilbake eller ikke på dag 15 og 195 i henhold til CD19+ B-celletall.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rituximab kombinert med ciklosporin
Rituximab 1000mg I.V. på dag 1 og 181, og vil bli trukket tilbake eller ikke på dag 15 og 195 i henhold til antallet CD19+ B-celler. ciklosporin (CsA) vil bli startet med en dose på 3mg/kg/dag p.o. delt i 2 like doser gitt med 12 timers mellomrom. Doser av CsA vil bli justert i henhold til blodnivåene av CsA. CsA vil trappes ned etter 6 måneder og avbrytes over en 3 måneders periode. |
Rituximab 1000mg, I.V. på dag 1 og 181, og vil bli trukket tilbake eller ikke på dag 15 og 195 i henhold til CD19+ B-celletall.
Andre navn:
ciklosporin (CsA) startes med en dose på 3mg/kg/d og justeres i henhold til blodnivåene av CsA.
CsA vil trappes ned etter 6 måneder og avvikles over en tre måneders periode.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder etter randomisering
|
fullstendig eller delvis remisjon ved 24 måneder.
fullstendig remisjon er definert som urinprotein ≤0,5 g/24 timer
og serumalbumin ≥3,5 g/dl.
Delvis remisjon er definert som reduksjon i baseline urinprotein ≥50 % pluss urinprotein ≤3,5 g/24 timer
men >0,5g/24t
|
24 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) på 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Tidsramme: 6, 12, 18 måneder etter randomisering
|
fullstendig eller delvis remisjon på måned 6, 12 og 18
|
6, 12, 18 måneder etter randomisering
|
|
fullstendig remisjon (CR) på 6, 12, 18, 24 måneder
Tidsramme: 6, 12, 18, 24 måneder etter randomisering
|
fullstendig remisjon på måned 6, 12, 18 og 24
|
6, 12, 18, 24 måneder etter randomisering
|
|
Tid til fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR)
Tidsramme: fra dato for randomisering til dato for første remisjon, vurdert inntil 24 måneder
|
Tid til fullstendig eller delvis remisjon
|
fra dato for randomisering til dato for første remisjon, vurdert inntil 24 måneder
|
|
Endring av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: 24 måneder
|
Endring av eGFR fra baseline til 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Serumkreatininøkning≥50 prosent fra baseline
Tidsramme: 24 måneder
|
andel pasienter med økning av serumkreatinin ≥50 prosent fra baseline
|
24 måneder
|
|
Andel pasienter med tilbakefall
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
Hyppighet av tilbakefall.
Tilbakefall er definert som utvikling av nefrotisk rekkevidde andel av pasienter med tilbakefall.
Tilbakefall er definert som utvikling av proteinuri >3,5 g/24 timer
etter CR eller PR.
|
12, 18, 24 måneder
|
|
Anti-PLA2R titer
Tidsramme: baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
Autoantistoffer mot M-type fosfolipase A2-reseptoren (PLA2R)
|
baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
|
Antallet CD19+B-celler
Tidsramme: baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
CD19+ B-celler
|
baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved nyresykdom og livskvalitet (KDQOL-36)
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder
|
KDQOL-36 inkluderer 36 spørsmål som får en positiv poengsum (høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet) på en skala fra 0-100 ved bruk av utvikleranbefalt poengsum.
|
baseline, 12 og 24 måneder
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring til 24 måneder
|
uønskede hendelser
|
gjennom studiegjennomføring til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yan Qin, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Segarra A, Praga M, Ramos N, Polanco N, Cargol I, Gutierrez-Solis E, Gomez MR, Montoro B, Camps J. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jun;4(6):1083-8. doi: 10.2215/CJN.06041108. Epub 2009 May 28.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Schreiber SL, Crabtree GR. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506. Immunol Today. 1992 Apr;13(4):136-42. doi: 10.1016/0167-5699(92)90111-J.
- Cattran DC, Alexopoulos E, Heering P, Hoyer PF, Johnston A, Meyrier A, Ponticelli C, Saito T, Choukroun G, Nachman P, Praga M, Yoshikawa N. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome : workshop recommendations. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1429-47. doi: 10.1038/sj.ki.5002553. Epub 2007 Sep 26.
- Waldman M, Beck LH Jr, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA 3rd. Membranous nephropathy: Pilot study of a novel regimen combining cyclosporine and Rituximab. Kidney Int Rep. 2016 Jul;1(2):73-84. doi: 10.1016/j.ekir.2016.05.002. Epub 2016 Jun 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
20. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glomerulonefritt
- Nefritt
- Glomerulonefritt, Membranøs
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Polysykliske forbindelser
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Makrosykliske forbindelser
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Peptider, syklisk
- Cyclosporins
- Rituximab
- Syklosporin
Andre studie-ID-numre
- iMN RTX plus CsA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .