Rituximab combinado con ciclosporina versus rituximab solo en el tratamiento de la iMN
2 de diciembre de 2025 actualizado por: Peking Union Medical College Hospital
Un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de rituximab combinado con ciclosporina versus rituximab solo en el tratamiento de la nefropatía membranosa idiopática
El objetivo principal de este estudio es determinar si la ciclosporina (CsA) combinada con RTX es más eficaz que la RTX sola en el tratamiento de la nefropatía membranosa idiopática (iMN).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta la fecha, la terapia inmunosupresora de primera línea de iMN incluye corticosteroides combinados con ciclofosfamida o Rituximab (RTX), que se ha utilizado cada vez más debido a sus perfiles de seguridad superiores. Pero la tasa de remisión a largo plazo de la monoterapia con RTX es solo del 60 % y su efecto es relativamente lento.
2 estudios piloto informaron que la terapia combinada de ciclosporina (CsA) y RTX tuvo una mejor eficacia para inducir la remisión de la iMN, con una tasa de remisión a largo plazo de hasta el 85 %. CsA y RTX pueden tener un efecto sinérgico en el tratamiento de iMN porque tienen diferentes tiempos de acción y diferentes efectos sobre el sistema inmunológico y los podocitos.
Basándose en la justificación anterior, los investigadores diseñaron este ensayo para determinar si la combinación de CsA y RTX es más eficaz que la RTX sola en el tratamiento de la iMN.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
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Henan
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Nanyang, Henan, Porcelana, 473065
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
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Shenzhen
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Shenzhen, Shenzhen, Porcelana
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, Porcelana, 830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- MN idiopática con o sin biopsia diagnóstica
- Mujer, debe ser posmenopáusica, estéril o tener un método anticonceptivo eficaz
- debe estar sin esteroides o micofenolato mofetilo durante > 1 mes y agentes alquilantes durante > 6 meses
- Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) durante ≥3 meses antes de la aleatorización con presión arterial controlada o si los pacientes no toleran los IECA/ARB
- proteinuria ≥4g/24h usando el promedio de dos muestras de orina de 24 horas recolectadas dentro de las 2 semanas de diferencia, y disminuyó ≤50% desde el inicio.
- tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥40 ml/min/1,73 m2
Criterio de exclusión:
- presencia de infección activa o una causa secundaria de MN
- diabetes mellitus: para excluir proteinuria secundaria a nefropatía diabética.
- embarazo o lactancia
- antecedentes de resistencia a CsA u otros inhibidores de la calcineurina (CNI), RTX o agentes alquilantes.
- Son elegibles los pacientes que previamente alcanzaron la remisión después del tratamiento con CNI, RTX o agentes alquilantes, pero que recayeron después de 3 meses, o que recayeron sin RTX o agentes alquilantes después de 6 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Monoterapia con rituximab
Rituximab 1000 mg i.v. los días 1 y 181, y se retirará o no los días 15 y 195 según el recuento de células B CD19+.
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Rituximab 1000 mg, I.V. en los días 1 y 181, y se retirará o no en los días 15 y 195 según el recuento de células B CD19+.
Otros nombres:
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Experimental: Rituximab combinado con ciclosporina
Rituximab 1000 mg i.v. en los días 1 y 181, y se retirará o no en los días 15 y 195 según el recuento de células B CD19+. se iniciará ciclosporina (CsA) a una dosis de 3 mg/kg/día p.o. dividido en 2 dosis iguales administradas a intervalos de 12 horas. Las dosis de CsA se ajustarán de acuerdo con los niveles de CsA en sangre. CsA se reducirá después de 6 meses y se suspenderá durante un período de 3 meses. |
Rituximab 1000 mg, I.V. en los días 1 y 181, y se retirará o no en los días 15 y 195 según el recuento de células B CD19+.
Otros nombres:
la ciclosporina (CsA) se iniciará a una dosis de 3 mg/kg/d y se ajustará según los niveles sanguíneos de la CsA.
CsA se reducirá después de 6 meses y se suspenderá durante un período de tres meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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remisión completa (CR) o remisión parcial (PR) a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses después de la aleatorización
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remisión completa o parcial a los 24 meses.
la remisión completa se define como proteína en orina ≤ 0,5 g/24 h
y albúmina sérica ≥ 3,5 g/dl.
La remisión parcial se define como una reducción de la proteína urinaria basal ≥50 % más proteína urinaria ≤3,5 g/24 h
pero >0.5g/24h
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24 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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remisión completa (CR) o remisión parcial (PR) en 6 meses, 12 meses, 18 meses
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses después de la aleatorización
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remisión completa o parcial en los meses 6, 12 y 18
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6, 12, 18 meses después de la aleatorización
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remisión completa (RC) a los 6, 12, 18, 24 meses
Periodo de tiempo: 6, 12, 18, 24 meses después de la aleatorización
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remisión completa en los meses 6, 12, 18 y 24
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6, 12, 18, 24 meses después de la aleatorización
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Tiempo hasta la remisión completa (CR) o remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera remisión, evaluada hasta 24 meses
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Tiempo hasta la remisión completa o parcial
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera remisión, evaluada hasta 24 meses
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Cambio de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cambio de eGFR desde el inicio hasta los 24 meses
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24 meses
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Aumento de la creatinina sérica ≥50 por ciento desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 meses
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proporción de pacientes con aumento de la creatinina sérica ≥50 por ciento desde el inicio
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24 meses
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Proporción de pacientes con recaída
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
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Tasa de recaída.
La recaída se define como el desarrollo de una proporción de rango nefrótico de pacientes con recaída.
La recaída se define como el desarrollo de proteinuria >3,5g/24h
después de CR o PR.
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12, 18, 24 meses
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Título anti-PLA2R
Periodo de tiempo: basal y 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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Autoanticuerpos contra el receptor de fosfolipasa A2 de tipo M (PLA2R)
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basal y 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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El número de células CD19+B
Periodo de tiempo: basal y 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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Células B CD19+
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basal y 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
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Calidad de vida medida por enfermedad renal y calidad de vida (KDQOL-36)
Periodo de tiempo: línea de base, 12 y 24 meses
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KDQOL-36 incluye 36 preguntas que se califican positivamente (una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida) en una escala de 0 a 100 utilizando la puntuación recomendada por el desarrollador.
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línea de base, 12 y 24 meses
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta los 24 meses
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eventos adversos
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hasta la finalización de los estudios hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yan Qin, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Segarra A, Praga M, Ramos N, Polanco N, Cargol I, Gutierrez-Solis E, Gomez MR, Montoro B, Camps J. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jun;4(6):1083-8. doi: 10.2215/CJN.06041108. Epub 2009 May 28.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Schreiber SL, Crabtree GR. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506. Immunol Today. 1992 Apr;13(4):136-42. doi: 10.1016/0167-5699(92)90111-J.
- Cattran DC, Alexopoulos E, Heering P, Hoyer PF, Johnston A, Meyrier A, Ponticelli C, Saito T, Choukroun G, Nachman P, Praga M, Yoshikawa N. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome : workshop recommendations. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1429-47. doi: 10.1038/sj.ki.5002553. Epub 2007 Sep 26.
- Waldman M, Beck LH Jr, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA 3rd. Membranous nephropathy: Pilot study of a novel regimen combining cyclosporine and Rituximab. Kidney Int Rep. 2016 Jul;1(2):73-84. doi: 10.1016/j.ekir.2016.05.002. Epub 2016 Jun 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
20 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Glomerulonefritis Membranosa
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos policíclicos
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Compuestos macrocíclicos
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Péptidos, cíclicos
- Ciclosporinas
- Rituximab
- Ciclosporina
Otros números de identificación del estudio
- iMN RTX plus CsA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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