Ритуксимаб в комбинации с циклоспорином по сравнению с монотерапией ритуксимабом при лечении иМН
16 мая 2021 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование ритуксимаба в комбинации с циклоспорином в сравнении с монотерапией ритуксимабом при лечении идиопатической мембранозной нефропатии
Основная цель этого исследования — определить, является ли циклоспорин (CsA) в сочетании с ритексом более эффективным, чем только ритекс, при лечении идиопатической мембранозной нефропатии (иМН).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На сегодняшний день иммуносупрессивная терапия первой линии при иМН включает кортикостероиды в сочетании с циклофосфамидом или ритуксимабом (RTX), которые используются все шире и шире благодаря превосходным профилям безопасности. Но долгосрочная частота ремиссии при монотерапии RTX составляет всего 60%, и эффект наступает относительно медленно.
В 2 пилотных исследованиях сообщалось, что комбинированная терапия циклоспорином (CsA) и ритексином обладала большей эффективностью для индукции ремиссии иМН с частотой долгосрочной ремиссии до 85%. CsA и RTX могут иметь синергический эффект при лечении иМН, поскольку они имеют разное время действия и разные эффекты на иммунную систему и подоциты.
Основываясь на предыдущем обосновании, исследователи разработали это испытание, чтобы определить, является ли комбинация CsA и RTX более эффективной, чем только RTX, при лечении иМН.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
126
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sanxi Ai, Doctor
- Номер телефона: 18811054896
- Электронная почта: sanxiai@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yan Qin, Doctor
- Электронная почта: qinyanbeijing@126.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100037
- Еще не набирают
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Контакт:
- Jianfang Cai
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Еще не набирают
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Китай, 101149
- Еще не набирают
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Zhongxin Li
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Китай, 473065
- Еще не набирают
- Nanyang Nanshi Hospital, Henan University
-
Контакт:
- Mingwei Zhu
-
-
Shenzhen
-
Shenzhen, Shenzhen, Китай
- Еще не набирают
- The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Zhihua Zheng
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Китай, 830054
- Еще не набирают
- The first affiliated hospital of Xinjiang medical university
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- идиопатическая МН с диагностической биопсией или без нее
- Женщина, должна быть в постменопаузе, бесплодна или иметь эффективный метод контрацепции
- необходимо отказаться от стероидов или мофетила микофенолата в течение > 1 месяца и алкилирующих препаратов > 6 месяцев
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в течение ≥3 месяцев до рандомизации с контролируемым артериальным давлением или если пациенты не переносят ИАПФ/БРА
- протеинурия ≥4 г/24 ч с использованием среднего из двух 24-часовых образцов мочи, собранных в течение 2 недель друг от друга, и снижение ≤50% от исходного уровня.
- расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥40 мл/мин/1,73 м2
Критерий исключения:
- наличие активной инфекции или вторичной причины МН
- сахарный диабет: для исключения протеинурии, вторичной по отношению к диабетической нефропатии.
- беременность или кормление грудью
- резистентность к CsA или другим ингибиторам кальциневрина (CNI), RTX или алкилирующим агентам в анамнезе.
- Пациенты, которые ранее достигли ремиссии после лечения CNI, RTX или алкилирующими агентами, но у них возник рецидив после CNI через 3 месяца или рецидив после RTX или алкилирующих агентов через 6 месяцев, подходили.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Монотерапия ритуксимабом
Ритуксимаб 1000 мг в/в в 1-й и 181-й дни, и будет повторное или нет в 15-й и 195-й дни в зависимости от количества В-клеток CD19+.
|
Ритуксимаб 1000 мг, в/в. в 1-й и 181-й дни, и будет повторное или нет в 15-й и 195-й дни в зависимости от количества В-клеток CD19+.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ритуксимаб в сочетании с циклоспорином
Ритуксимаб 1000 мг в/в в 1-й и 181-й дни, и будет повторное или нет в 15-й и 195-й дни в зависимости от количества В-клеток CD19+. циклоспорин (CsA) будет начат в дозе 3 мг/кг/день перорально. разделить на 2 равные дозы с интервалом в 12 часов. Дозы CsA будут корректироваться в соответствии с уровнями CsA в крови. CsA постепенно снижают через 6 месяцев и прекращают прием в течение 3 месяцев. |
Ритуксимаб 1000 мг, в/в. в 1-й и 181-й дни, и будет повторное или нет в 15-й и 195-й дни в зависимости от количества В-клеток CD19+.
Другие имена:
циклоспорин (CsA) будет начинаться с дозы 3 мг/кг/сутки и корректироваться в соответствии с уровнями CsA в крови.
CsA будет постепенно уменьшаться через 6 месяцев и прекращаться в течение трехмесячного периода.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR) через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца после рандомизации
|
полная или частичная ремиссия в 24 мес.
Полная ремиссия определяется как уровень белка в моче ≤0,5 г/24 ч.
и сывороточный альбумин ≥3,5 г/дл.
Частичная ремиссия определяется как снижение исходного уровня белка в моче ≥50% плюс содержание белка в моче ≤3,5 г/24 ч.
но > 0,5 г/24 ч
|
24 месяца после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR) через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 месяцев после рандомизации
|
полная или частичная ремиссия на 6, 12 и 18 мес.
|
Через 6, 12, 18 месяцев после рандомизации
|
|
полная ремиссия (ПР) на 6, 12, 18, 24 мес.
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24 месяца после рандомизации
|
полная ремиссия на 6, 12, 18 и 24 мес.
|
Через 6, 12, 18, 24 месяца после рандомизации
|
|
Время до полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR)
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты первой ремиссии, оцененной до 24 месяцев
|
Время полной или частичной ремиссии
|
от даты рандомизации до даты первой ремиссии, оцененной до 24 месяцев
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Изменение рСКФ от исходного уровня до 24 мес.
|
24 месяца
|
|
Увеличение сывороточного креатинина ≥50 процентов от исходного уровня
Временное ограничение: 24 месяца
|
доля пациентов с повышением креатинина сыворотки ≥50 процентов от исходного уровня
|
24 месяца
|
|
Доля пациентов с рецидивом
Временное ограничение: 12, 18, 24 месяца
|
Скорость рецидива.
Рецидив определяется как развитие нефротического диапазона у части больных с рецидивом.
Рецидив определяется как развитие протеинурии >3,5 г/24 ч.
после CR или PR.
|
12, 18, 24 месяца
|
|
Титр анти-PLA2R
Временное ограничение: исходный уровень и через 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца
|
Аутоантитела к рецептору фосфолипазы А2 М-типа (PLA2R)
|
исходный уровень и через 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца
|
|
Количество CD19+B-клеток
Временное ограничение: исходный уровень и через 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца
|
CD19+ В-клетки
|
исходный уровень и через 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца
|
|
Качество жизни, измеряемое заболеванием почек и качеством жизни (KDQOL-36)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 и 24 месяца
|
KDQOL-36 включает 36 вопросов, которые оцениваются положительно (более высокий балл указывает на лучшее качество жизни) по шкале от 0 до 100 с использованием рекомендованной разработчиком оценки.
|
исходный уровень, 12 и 24 месяца
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: через завершение обучения до 24 месяцев
|
неблагоприятные события
|
через завершение обучения до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Schreiber SL, Crabtree GR. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506. Immunol Today. 1992 Apr;13(4):136-42. Review.
- Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med. 2008 Sep;14(9):931-8. doi: 10.1038/nm.1857.
- Cattran DC, Alexopoulos E, Heering P, Hoyer PF, Johnston A, Meyrier A, Ponticelli C, Saito T, Choukroun G, Nachman P, Praga M, Yoshikawa N. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome : workshop recommendations. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1429-47. Epub 2007 Sep 26.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Segarra A, Praga M, Ramos N, Polanco N, Cargol I, Gutierrez-Solis E, Gomez MR, Montoro B, Camps J. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jun;4(6):1083-8. doi: 10.2215/CJN.06041108. Epub 2009 May 28.
- Waldman M, Beck LH Jr, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA 3rd. Membranous nephropathy: Pilot study of a novel regimen combining cyclosporine and Rituximab. Kidney Int Rep. 2016 Jul;1(2):73-84. Epub 2016 Jun 11.
- Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontán F, Ávila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Díez M, Martín-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gómez-Martino JR, Cao M, Rodríguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Урологические заболевания
- Нефрит
- Гломерулонефрит
- Заболевания почек
- Гломерулонефрит, Мембранозный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Ритуксимаб
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- iMN RTX plus CsA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .