ALS 治療のための iPSC ベースのドラッグ リパーパシング (iDReAM) 研究
2026年8月5日 更新者：Haruhisa Inoue、Kyoto University
筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるボスチニブの第1相用量漸増試験
これは、ボスチニブの安全性と忍容性を評価し、ALS 患者の治療におけるボスチニブの最大耐量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するための第 1 相、非盲検、多施設、用量漸増試験です。
また、有効性は探索的に評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、12 週間の観察期間、1 週間 (許容範囲: 5 ～ 9 日) の移行期間、12 週間の研究治療期間、および 4 週間のフォローアップ期間で構成されます。 登録前からリルゾールを投与されていた被験者は、12週間の観察期間中（投与量は変更せずに）リルゾールを継続的に投与することができ、1週間の初めからリルゾールの投与を中止します（許容ウィンドウ：5-9日）移行期間。 移行期間の終了後、12 週間の観察期間中に ALSFRS-R スコアの合計が 1 ～ 3 ポイント減少した被験者は、ALS 患者におけるボスチニブの安全性と忍容性を評価するために 12 週間ボスチニブを投与されます。 ボスチニブ治療期間中は、リルゾールを含むすべての ALS 治療薬が禁止されます。
この研究では、3～6 人の ALS 患者が 4 つのボスチニブ用量レベル [100 mg/日 (用量レベル 1)、200 mg/日 (用量レベル 2)、300 mg/日 (用量レベル 3)] のそれぞれに登録されます。 、または 400mg/日 (用量レベル 4)] を使用して、3+3 用量漸増試験デザインで治験薬 (ボスチニブ) の安全性と忍容性を評価します。 用量は、一度に 1 用量レベルずつ増加します。スキップは許可されません。
用量漸増および MTD は、腫瘍学者、血液学者、ALS 専門家で構成される安全性評価委員会によって、各用量レベルに登録された 3 人の被験者 (追加で登録された場合は 6 人の被験者) の 4 週間の治療における DLT の発生率に基づいて決定されます。 RP2Dは、すべての用量レベルのすべての被験者で12週間の研究治療が完了した時点で、安全性評価委員会によって決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hiroshima、日本
- Hiroshima University
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Kashihara、日本
- Nara Medical University
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Kyoto、日本
- Kyoto University
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Sagamihara、日本
- Kitasato University
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Tokushima、日本
- Tokushima University
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Tokyo、日本
- Toho University
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Yonago、日本
- Tottori University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。 サブジェクトが手書きできない場合は、代理署名者によって追加で署名されます。
- 同意取得時の年齢が20歳以上80歳未満の患者
- すでに報告されているSOD1遺伝子変異が陽性で、筋力低下が進行している患者; ALSの診断のための更新された淡路基準で「明確なALS」または「可能性のあるALS」または「可能性のある検査室でサポートされたALS」のいずれかに分類される散発性ALS患者
- -日本の厚生労働省からの慢性疾患に対する補助金プログラムの日本ALS重症度スケールのグレード1または2の患者;グレード1、2、または3のSOD1変異が陽性の患者
- 最初の登録時から2年以内に発生したALS患者。発症後5年以内にSOD1変異陽性の患者
- 外来で定期的に通院できる患者
- 観察期間中に総ALSFRS-Rスコアに変化があった患者は-1～-3ポイント
-尿妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性
出産の可能性のない女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 次のように定義される閉経後の状態を達成しました: 代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;状態は、閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認できます。
- -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
- 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性患者 (卵管結紮の女性患者を含む) は、出産の可能性があると見なされます。
出産の可能性のある男性および女性の患者は、このプロトコルで概説されているように、研究全体および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
1次登録時及び2次登録時に以下の腎機能を有する患者
a. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
- 1回目及び2回目の登録時に、肝機能が次のように定義された適切な患者 ｂ． -総血清ビリルビン≤1.5×ULN 患者がギルバート症候群を記録していない場合; c. AST および ALT ≤2.5 × ULN
- 経口錠剤を服用できる
- -以前の治療の急性効果がベースラインまたはCTCAE v.4.03 ≤グレード1に回復した患者 1回目と2回目の登録
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる
除外基準:
- 気管切開患者
- ALSの症状のために非侵襲的換気を使用した患者
- 1回目、2回目登録時の%FVCが70%未満の患者
- 伝導ブロックなどの脱髄の神経伝導検査所見がある患者
- エダラボンを服用している患者;観察期間の開始後にリルゾールまたはエダラボンを開始した患者;観察期間開始後にリルゾールの投与量を変更した患者
- 嚥下障害および構音障害を伴う延髄型ALS患者
- 認知障害のある患者
- 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者; -このプロトコルで概説されている1つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない、出産の可能性のある肥沃な男性および女性患者 研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも28日間
以下を含む、臨床的に重要な、または制御されていない心疾患の病歴：
- 活動性のうっ血性心不全の病歴;
- -登録前3か月以内の制御不能な狭心症または高血圧;
- -登録前12か月以内の心筋梗塞;
- -臨床的に重大な心室性不整脈（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）;
- -診断された、または疑われる先天性または後天性QT間隔の延長履歴またはQTcの延長（QTcFは500ミリ秒を超えてはなりません）;
- 原因不明の失神
- QT間隔への潜在的な影響による制御されていない低マグネシウム血症または補正されていない低カリウム血症
治験薬投与中に以下の薬を服用している患者。
ワルファリンまたは他の抗凝固薬の併用。 抗凝固療法と低分子量ヘパリンの併用は許容されます b Src または c-Abl 阻害剤 c その他のがん治療 d QT 間隔を延長する、または Torsades de Pointe の素因となることが知られている薬剤 e 強力または中等度の CYP3A 阻害剤の現在または予想される使用プロトンポンプ阻害剤（ランソプラゾールなど）などの胃のpHに影響を与える薬剤
- -登録前5年以内の悪性腫瘍の病歴 例外は、基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌またはステージ1または2の癌で、適切に治療され、現在少なくとも12か月間完全寛解していると見なされます
- 初回登録前12週間以内に他の臨床試験に登録された患者、または本試験中に治験薬を用いた他の臨床試験に登録される予定の患者
- -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる重度の過敏症
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症の患者
- -最近または進行中の臨床的に重要なGI障害（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、または以前の全胃または部分胃切除術）。
- 慢性閉塞性肺疾患の患者
- -最初の登録時の登録前14日以内の大手術または放射線療法
条件を満たす患者：
- -好中球数（ANC）<1,500 / mm3または白血球<3,000 / mm3 1回目と2回目の登録時
- -1回目と2回目の登録時にヘモグロビン<9.0 g / dL
- -1回目および2回目の登録時に血小板数が100,000 / L未満
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常、および、治験責任医師の判断により、参加者がこの研究に参加するのに不適切になる
- 治験の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフメンバーとその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与する家族を含むファイザーの従業員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Drug: Bosutinib (Phase 1 part)
Phase 1 part: 3 to 6 ALS patients will be enrolled in each of the 4 bosutinib dose lelvels [100 mg/day (dose level 1), 200 mg/day (dose level 2), 300 mg/day (dose level 3), or 400mg/day (dose level 4)] to evaluate the safety and tolerability of the investigational drug (bosutinib) under a 3+3 dose escalation study design. The dose will be escalated by 1 dose level at a time; no skipping will be allowed. Dose escalation and MTD will be determined by the safety assessment committee comprising oncologist, hematologist, ALS Expert based on the incidence of DLT in 4 weeks of treatment among 3 subjects enrolled (6 subjects if additionaly enrolled) in each dose level. |
Subjects will receive 100 mg, 200mg, 300mg or 400 mg of bosutinib once daily, orally.
他の名前：
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実験的：Drug: Bosutinib (Phase 2 part)
Phase 2 part: 25 ALS patients will be enrolled; patients will be randomly assigned to the following groups: 13 patients in 300mg/day group and 12 patients in 200mg/day group of the investigational drug (bosutinib). The efficacy and the safety of bosutinib in ALS patients for 24 weeks will be assessed. |
Subjects will receive 200mg/day or 300mg/day of bosutinib once daily, orally.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
時間枠：During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
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Dose limiting toxity (DLT) for 4 weeks after initiating bosutinib
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During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Dose limiting toxity (DLT) during all treatment period (12 weeks)
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in each 200mg and 300mg group compared with the external published data of placebo group
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in each 200mg and 300mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Adverse events
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Safety in each dose group and pooled dose group during 24 weeks of treatment.
Adverse events will be evaluated according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.4.03).
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Incidence of abnormal laboratory test results
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Incidence of abnormal vital signs
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Incidence of abnormal ECG recordings
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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ECG; electrocardiogram
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Incidence of abnormal X-ray findings
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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chest X-ray examination
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase 1 part: Adverse events
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Adverse events are graded based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03.
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Incidence of abnormal laboratory test results
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Incidence of abnormal vital signs
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Incidence of abnormal ECG recordings
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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ECG; electrocardiogram
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Incidence of abnormal X-ray findings
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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chest X-ray examination
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with placebo group
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with edaravone group
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of edaravone group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase 1 part: Change in total ALSFRS-R score
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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ALSFRS-R score; ALS Functional Rating Scale-Revised score, the maximum points 48, the minimum points 0, higher scores mean a better outcome.
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Change in the Japan ALS severity classification
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Grade 1 to Grade 5, lower grade means a better outcome.
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Change in %FVC
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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FVC; Forced Vital Capacity Changes from baseline in %FVC
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Change in grip power
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Changes from baseline in grip strength
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Change in blood neurofilament L
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Change in plasma neurofilament L during the observation period and the study treatment period
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 1 part: Change in blood phosphorylated neurofilament H
時間枠：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Change in blood phosphorylated neurofilament H during the observation period and the study treatment period
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Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in ALSFRS-R compared with registry data
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 will be compared with external controls matched for clinical background in Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis (JaCALS) registry.
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in modified Norris Scale
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in modified Norris Scale will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in ALSAQ-40
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in ALSAQ-40 will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in %FVC
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in %FVC will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in grip power
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change from baseline in grip power will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Phase 2 part: Change in blood neurofilament L
時間枠：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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Change in plasma neurofilament L during the study treatment period
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Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Haruhisa Inoue、Kyoto University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Imamura K, Izumi Y, Egawa N, Ayaki T, Nagai M, Nishiyama K, Watanabe Y, Murakami T, Hanajima R, Kataoka H, Kiriyama T, Nanaura H, Sugie K, Hirayama T, Kano O, Nakamori M, Maruyama H, Haji S, Fujita K, Atsuta N, Tatebe H, Tokuda T, Takahashi N, Morinaga A, Tabuchi R, Oe M, Kobayashi M, Lobello K, Morita S, Sobue G, Takahashi R, Inoue H. Protocol for a phase 2 study of bosutinib for amyotrophic lateral sclerosis using real-world data: induced pluripotent stem cell-based drug repurposing for amyotrophic lateral sclerosis medicine (iDReAM) study. BMJ Open. 2024 Oct 26;14(10):e082142. doi: 10.1136/bmjopen-2023-082142.
- Imamura K, Izumi Y, Nagai M, Nishiyama K, Watanabe Y, Hanajima R, Egawa N, Ayaki T, Oki R, Fujita K, Uozumi R, Morinaga A, Hirohashi T, Fujii Y, Yamamoto T, Tatebe H, Tokuda T, Takahashi N, Morita S, Takahashi R, Inoue H. Safety and tolerability of bosutinib in patients with amyotrophic lateral sclerosis (iDReAM study): A multicentre, open-label, dose-escalation phase 1 trial. EClinicalMedicine. 2022 Oct 25;53:101707. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101707. eCollection 2022 Nov.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月19日
一次修了 (実際)
2024年1月16日
研究の完了 (実際)
2024年7月31日
試験登録日
最初に提出
2021年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月3日
最初の投稿 (実際)
2021年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月5日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WI240618
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
The data in this study, including English translation of the study protocol, and the statistical analysis plan will be available as de-identified data.
IPD 共有時間枠
After completion of the study
IPD 共有アクセス基準
Requests for clinical data should be emailed to the corresponding author and should include a brief description of the proposed analysis.
Requests for data access will be reviewed individually, and a decision will be communicated
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。