Estudio de reutilización de fármacos basado en iPSC para la medicina de la ELA (iDReAM)

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. Para ser firmado adicionalmente por un firmante delegado si el sujeto no puede escribir a mano.
2. Pacientes con edad ≥ 20 años y < 80 años en el momento del consentimiento informado
3. Pacientes con mutación del gen SOD1 positiva ya notificada y debilidad muscular progresiva; Pacientes con ELA esporádica que están categorizados como "ELA definitiva" o "ELA probable" o "ELA respaldada por laboratorio probable" en los Criterios Awaji actualizados para el diagnóstico de ELA
4. Pacientes de Grado 1 o 2 en la Escala de gravedad de ALS de Japón del programa de subvenciones para enfermedades crónicas del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón; pacientes con mutación SOD1 positiva de Grado 1, 2 o 3
5. Pacientes con ELA que ocurrió dentro de los 2 años en el momento del primer registro; pacientes con mutación SOD1 positiva dentro de los 5 años posteriores al inicio de la enfermedad
6. Pacientes que pueden visitar el hospital regularmente como pacientes ambulatorios
7. Los pacientes con cambios en la puntuación total de ALSFRS-R durante el período de observación tienen -1 a -3 puntos

8. Prueba de embarazo en orina (para mujeres en edad fértil) negativa en la selección

   Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

   1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el estado posmenopáusico;
   2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
   3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.

   Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo, durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

9. Pacientes con una función renal adecuada según se define a continuación en el momento del primer y segundo registro

   a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado ≥60 ml/min calculado utilizando el método estándar de la institución.

10. Pacientes con una función hepática adecuada según se define a continuación en el momento del primer y segundo registro b. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado; C. AST y ALT ≤2,5 × LSN
11. Capaz de tomar tabletas orales
12. Pacientes cuyo efecto agudo del tratamiento anterior se haya recuperado al valor inicial o CTCAE v.4.03 ≤ Grado 1 en el momento del primer y segundo registro
13. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con traqueotomía
2. Pacientes que han utilizado ventilación no invasiva debido a síntomas de ELA
3. Pacientes cuyo %FVC es inferior al 70 % en el momento del primer y segundo registro
4. Pacientes que tienen hallazgos de desmielinización en el estudio de conducción nerviosa, como bloqueo de conducción
5. Pacientes que toman edaravone; pacientes que comenzaron con riluzol o edaravone después del inicio del período de observación; pacientes que cambiaron la dosis de riluzol después del inicio del período de observación
6. Pacientes con ELA tipo bulbar con disfagia y disartria
7. Pacientes con deterioro cognitivo
8. Pacientes mujeres embarazadas; pacientes femeninas lactantes; Pacientes fértiles, hombres y mujeres, en edad fértil que no deseen o no puedan usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

9. Historial de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye:

   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva activa o activa;
   • Angina o hipertensión no controlada dentro de los 3 meses anteriores al registro;
   • Infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al registro;
   • Arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes);
   • Historial de intervalo QT prolongado diagnosticado o sospechado congénito o adquirido o QTc prolongado (QTcF no debe exceder los 500 mseg);
   • síncope inexplicable
10. Hipomagnesemia no controlada o hipopotasemia no corregida debido a posibles efectos sobre el intervalo QT

11. Paciente que esté tomando los siguientes medicamentos durante la administración de los fármacos del estudio.

    a Combinación de warfarina u otro anticoagulante. La combinación de terapia anticoagulante terapéutica con heparina de bajo peso molecular es aceptable b Inhibidores de Src o c-Abl c Otros tratamientos para el cáncer d Fármacos que prolongan el intervalo QT o predisponen a Torsades de Pointe e Uso actual o previsto de un inhibidor potente o moderado de CYP3A e inductor f Fármacos que afectan el pH gástrico, como los inhibidores de la bomba de protones (p. ej., lansoprazol)

12. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al registro, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer en estadio 1 o 2 que se considera adecuadamente tratado y actualmente en remisión completa durante al menos 12 meses.
13. Pacientes que se inscribieron en otro estudio clínico dentro de las 12 semanas anteriores al primer registro, o que se espera que se inscriban en otro estudio clínico utilizando un fármaco del estudio durante este estudio
14. Hipersensibilidad grave previa conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones
15. Pacientes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
16. Trastorno GI clínicamente significativo reciente o en curso (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o gastrectomía total o parcial anterior).
17. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
18. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al registro en el momento del primer registro

19. Paciente que cumpla las condiciones:

    1. Recuento de neutrófilos (RAN) <1500/mm3 o glóbulos blancos <3000/mm3 en el momento del primer y segundo registro
    2. Hemoglobina <9,0 g/dL en el momento del primer y segundo registro
    3. Recuento de plaquetas <100.000/L en el momento del primer y segundo registro
20. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio
21. Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio