iPSC-basert Drug Repurposing for ALS Medicine (iDReAM) studie

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien. Skal i tillegg signeres av en delegatunderskriver hvis emnet ikke er i stand til å skrive for hånd.
2. Pasienter i alderen ≥20 år og <80 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Pasienter med positiv allerede rapportert SOD1-genmutasjon og progressiv muskelsvakhet; sporadiske ALS-pasienter som er kategorisert som enten "Definite ALS" eller "Probable ALS" eller "Probable-laboratory supported ALS" i de oppdaterte Awaji-kriteriene for diagnose av ALS
4. Pasienter på grad 1 eller 2 i Japans ALS-alvorlighetsskala i tilskudds-i-hjelp-programmet for kroniske sykdommer fra det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet; pasienter med positiv SOD1-mutasjon av grad 1, 2 eller 3
5. Pasienter med ALS som oppsto innen 2 år på tidspunktet for første registrering; pasienter med positiv SOD1-mutasjon innen 5 år etter sykdomsdebut
6. Pasienter som kan besøke sykehus regelmessig som polikliniske pasienter
7. Pasienter med endring i total ALSFRS-R-skåre i løpet av observasjonsperioden er -1 til -3 poeng

8. Uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening

   Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand;
   2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige pasienter (inkludert kvinnelige pasienter med tubal ligering) anses å være i fertil alder.

   Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen, gjennom hele studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

9. Pasienter med passende nyrefunksjon som definert som følger på tidspunktet for første og andre registrering

   en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance ≥60 ml/min som beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen.

10. Pasienter med passende leverfunksjon som definert som følger på tidspunktet for første og andre registrering b. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom; c. AST og ALT ≤2,5 × ULN
11. Kan ta orale tabletter
12. Pasienter hvis akutte effekt av tidligere behandling har kommet seg til baseline eller CTCAE v.4.03 ≤ grad 1 ved første og andre registrering
13. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med trakeostomi
2. Pasienter som har brukt ikke-invasiv ventilasjon på grunn av ALS-symptomer
3. Pasienter hvis %FVCs er mindre enn 70 % på tidspunktet for første og andre registrering
4. Pasienter som har nerveledning studerer funn av demyelinisering som ledningsblokk
5. Pasienter som tar edaravone; pasienter som startet med riluzol eller edaravon etter starten av observasjonsperioden; pasienter som endret doseringen av riluzol etter starten av observasjonsperioden
6. Pasienter med bulbar type ALS med dysfagi og dysartri
7. Pasienter med kognitiv svikt
8. Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter; fertile mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke 1 svært effektive prevensjonsmetoder som skissert i denne protokollen i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet

9. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert:

   • Anamnese med, eller aktiv, kongestiv hjertesvikt;
   • Ukontrollert angina eller hypertensjon innen 3 måneder før registrering;
   • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før registrering;
   • Klinisk signifikant ventrikkelarytmi (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes);
   • Diagnostisert eller mistenkt medfødt eller ervervet forlenget QT-intervallhistorie eller forlenget QTc (QTcF bør ikke overstige 500 msek);
   • Uforklarlig synkope
10. Ukontrollert hypomagnesemi eller ukorrigert hypokalemi på grunn av potensielle effekter på QT-intervallet

11. Pasient som tar følgende medisiner under administrering av studiemedisin.

    en kombinasjon av warfarin eller annen antikoagulasjon. Kombinasjon av terapeutisk antikoagulantbehandling med lavmolekylært heparin er akseptabel b Src- eller c-Abl-hemmere c Andre behandlinger for kreftmedisiner kjent for å forlenge QT-intervallet eller disponere for Torsades de Pointe e Nåværende eller forventet bruk av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer og induser f Legemidler som påvirker mage-pH som protonpumpehemmere (f.eks. lansoprazol)

12. Anamnese med malignitet innen 5 år før registrering med unntak av basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ eller stadium 1 eller 2 kreft som anses som tilstrekkelig behandlet og for tiden i fullstendig remisjon i minst 12 måneder
13. Pasienter som ble registrert i en annen klinisk studie innen 12 uker før første registrering, eller som forventes å bli registrert i en annen klinisk studie som bruker et studiemedikament under denne studien
14. Kjent tidligere eller mistenkt alvorlig overfølsomhet for å studere legemidler eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer
15. Pasienter med aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
16. Nylig eller pågående klinisk signifikant GI-lidelse (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller tidligere total eller delvis gastrektomi).
17. Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom
18. Større operasjon eller strålebehandling innen 14 dager før registrering ved første registrering

19. Pasient som oppfyller vilkårene:

    1. Nøytrofiltall (ANC) <1500/mm3 eller hvite blodlegemer <3000/mm3 på tidspunktet for første og andre registrering
    2. Hemoglobin <9,0 g/dL på tidspunktet for første og andre registrering
    3. Blodplateantall <100 000/L på tidspunktet for første og andre registrering
20. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien
21. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er overvåket av etterforskeren, eller Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien