iPSC-baseret Drug Repurposing for ALS Medicine (iDReAM) undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen. Skal yderligere underskrives af en delegeret underskriver, hvis emnet ikke er i stand til at skrive i hånden.
2. Patienter i alderen ≥20 år og <80 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Patienter med positiv allerede rapporteret SOD1-genmutation og progressiv muskelsvaghed; sporadiske ALS-patienter, der er kategoriseret som enten "Definite ALS" eller "Probable ALS" eller "Probable-laboratory supported ALS" i de opdaterede Awaji-kriterier til diagnosticering af ALS
4. Patienter i grad 1 eller 2 i Japan ALS Severity Scale af grant-in-aid-programmet for kroniske sygdomme fra det japanske ministerium for sundhed, arbejde og velfærd; patienter med positiv SOD1-mutation af grad 1, 2 eller 3
5. Patienter med ALS, der opstod inden for 2 år på tidspunktet for den første registrering; patienter med positiv SOD1-mutation inden for 5 år efter sygdomsdebut
6. Patienter, der kan besøge hospitalet regelmæssigt som ambulante patienter
7. Patienter med ændring i den samlede ALSFRS-R-score i observationsperioden er -1 til -3 point

8. Uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening

   Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

   1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
   2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
   3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige patienter (inklusive kvindelige patienter med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.

   Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol under hele undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

9. Patienter med passende nyrefunktion som defineret som følger på tidspunktet for den første og anden registrering

   en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance ≥60 ml/min. beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen.

10. Patienter med passende leverfunktion som defineret som følger på tidspunktet for den første og anden registrering b. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom; c. AST og ALT ≤2,5 × ULN
11. Kan tage orale tabletter
12. Patienter, hvis akutte effekt af tidligere behandling er kommet sig til baseline eller CTCAE v.4.03 ≤ Grad 1 på tidspunktet for første og anden registrering
13. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med trakeostomi
2. Patienter, der har brugt non-invasiv ventilation på grund af ALS-symptomer
3. Patienter, hvis %FVC'er er mindre end 70 % på tidspunktet for første og anden registrering
4. Patienter, der har nerveledningsundersøgelser af demyelinisering, såsom ledningsblok
5. Patienter, der tager edaravon; patienter, der startede med riluzol eller edaravon efter starten af ​​observationsperioden; patienter, som ændrede doseringen af ​​riluzol efter starten af ​​observationsperioden
6. Patienter med bulbar type ALS med dysfagi og dysartri
7. Patienter med kognitiv svækkelse
8. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter; fertile mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge 1 meget effektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

9. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder:

   • Anamnese med eller aktiv kongestiv hjertesvigt;
   • Ukontrolleret angina eller hypertension inden for 3 måneder før registrering;
   • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før registrering;
   • Klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes);
   • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt eller erhvervet forlænget QT-intervalhistorie eller forlænget QTc (QTcF bør ikke overstige 500 msek);
   • Uforklarlig synkope
10. Ukontrolleret hypomagnesæmi eller ukorrigeret hypokaliæmi på grund af potentielle effekter på QT-intervallet

11. Patient, der tager følgende lægemidler under administration af studiemedicin.

    en kombination af warfarin eller anden antikoagulering. Kombination af terapeutisk antikoagulantbehandling med lavmolekylær heparin er acceptabel b Src- eller c-Abl-hæmmere c Andre behandlinger af kræftlægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet eller disponere for Torsades de Pointe e Aktuel eller forventet brug af en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer og inducer f Lægemidler, der påvirker gastrisk pH, såsom protonpumpehæmmere (f.eks. lansoprazol)

12. Anamnese med malignitet inden for 5 år før registrering med undtagelse af basalcellekarcinom eller cervixcarcinom in situ eller kræft i stadie 1 eller 2, der anses for at være tilstrækkeligt behandlet og i øjeblikket i fuldstændig remission i mindst 12 måneder
13. Patienter, der blev optaget i andre kliniske undersøgelser inden for 12 uger før den første registrering, eller som forventes at blive optaget i andre kliniske undersøgelser med et forsøgslægemiddel under denne undersøgelse
14. Kendt tidligere eller formodet alvorlig overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller enhver komponent i deres formuleringer
15. Patienter med aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom
16. Nylig eller igangværende klinisk signifikant GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller tidligere total eller delvis gastrectomi).
17. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom
18. Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før registrering på tidspunktet for første registrering

19. Patient, der opfylder betingelserne:

    1. Neutrofiltal (ANC) <1.500/mm3 eller hvide blodlegemer <3.000/mm3 på tidspunktet for første og anden registrering
    2. Hæmoglobin <9,0 g/dL på tidspunktet for første og anden registrering
    3. Blodpladetal <100.000/L på tidspunktet for første og anden registrering
20. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse
21. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen