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Studio sulla riproposizione di farmaci per la medicina della SLA (iDReAM) basato su iPSC

5 agosto 2026 aggiornato da: Haruhisa Inoue, Kyoto University

Studio di fase 1 sull'aumento della dose di bosutinib in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, di aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di bosutinib per determinare la dose massima tollerata (MTD) e una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di bosutinib per il trattamento dei pazienti affetti da SLA. Inoltre, l'efficacia sarà valutata esplorativamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consiste in un periodo di osservazione di 12 settimane, un periodo di transizione di 1 settimana (finestra accettabile: 5-9 giorni), un periodo di trattamento in studio di 12 settimane e un periodo di follow-up di 4 settimane. I soggetti che hanno ricevuto riluzolo da prima dell'arruolamento possono ricevere continuamente riluzolo durante il periodo di osservazione di 12 settimane (con il dosaggio che rimane invariato) e interrompere la somministrazione di riluzolo dall'inizio della settimana 1 (finestra accettabile: 5-9 giorni) periodo transitorio. Dopo il completamento del periodo di transizione, i soggetti il ​​cui punteggio ALSFRS-R totale è diminuito da 1 a 3 punti durante il periodo di osservazione di 12 settimane riceveranno bosutinib per 12 settimane per valutare la sicurezza e la tollerabilità di bosutinib nei pazienti affetti da SLA. Tutti i farmaci per la SLA, incluso il riluzolo, saranno proibiti durante il periodo di trattamento con bosutinib.

In questo studio, verranno arruolati da 3 a 6 pazienti con SLA in ciascuno dei 4 livelli di dose di bosutinib [100 mg/giorno (livello di dose 1), 200 mg/giorno (livello di dose 2), 300 mg/giorno (livello di dose 3) , o 400 mg/die (livello di dose 4)] per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco sperimentale (bosutinib) nell'ambito di un disegno di studio di escalation della dose 3+3. La dose verrà aumentata di 1 livello di dose alla volta; non sarà consentito saltare.

L'aumento della dose e l'MTD saranno determinati dal comitato di valutazione della sicurezza composto da oncologo, ematologo, esperto di SLA in base all'incidenza di DLT in 4 settimane di trattamento tra 3 soggetti arruolati (6 soggetti se arruolati in aggiunta) in ciascun livello di dose. RP2D sarà determinato dal comitato di valutazione della sicurezza al completamento del trattamento dello studio di 12 settimane in tutti i soggetti a tutti i livelli di dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Hiroshima, Giappone
        • Hiroshima University
      • Kashihara, Giappone
        • Nara Medical University
      • Kyoto, Giappone
        • Kyoto University
      • Sagamihara, Giappone
        • Kitasato University
      • Tokushima, Giappone
        • Tokushima University
      • Tokyo, Giappone
        • Toho University
      • Yonago, Giappone
        • Tottori University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Da firmare ulteriormente da un firmatario delegato se il soggetto non è in grado di scrivere a mano.
  2. Pazienti di età ≥20 anni e <80 anni al momento del consenso informato
  3. Pazienti con mutazione del gene SOD1 positiva già segnalata e debolezza muscolare progressiva; pazienti affetti da SLA sporadica classificati come "SLA definita" o "SLA probabile" o "SLA probabile supportata in laboratorio" nei criteri Awaji aggiornati per la diagnosi di SLA
  4. Pazienti di grado 1 o 2 nella scala di gravità della SLA giapponese del programma di sovvenzione per le malattie croniche del Ministero giapponese della salute, del lavoro e del benessere; pazienti con mutazione SOD1 positiva di Grado 1, 2 o 3
  5. Pazienti con SLA manifestatasi entro 2 anni al momento della prima registrazione; pazienti con mutazione SOD1 positiva entro 5 anni dall'esordio della malattia
  6. Pazienti che possono visitare regolarmente l'ospedale come pazienti ambulatoriali
  7. I pazienti con variazione del punteggio ALSFRS-R totale durante il periodo di osservazione sono compresi tra -1 e -3 punti

  8. Test di gravidanza sulle urine (per donne in età fertile) negativo allo screening

    Le pazienti di sesso femminile in età non fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

    1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale;
    2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
    3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutte le altre pazienti di sesso femminile (comprese le pazienti di sesso femminile con legatura delle tube) sono considerate potenzialmente fertili.

    I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo, durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

  9. Pazienti con funzionalità renale appropriata come definita di seguito al momento della prima e della seconda registrazione

    UN. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina stimata ≥60 mL/min calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto.

  10. Pazienti con funzionalità epatica appropriata come definita di seguito al momento della prima e della seconda registrazione b. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert; C. AST e ALT ≤2,5 × ULN
  11. In grado di assumere compresse orali
  12. Pazienti il ​​cui effetto acuto del trattamento precedente è tornato al basale o CTCAE v.4.03 ≤ Grado 1 al momento della prima e della seconda registrazione
  13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con tracheostomia
  2. Pazienti che hanno utilizzato la ventilazione non invasiva a causa dei sintomi della SLA
  3. Pazienti la cui %FVC è inferiore al 70% al momento della prima e della seconda registrazione
  4. Pazienti che hanno risultati dello studio della conduzione nervosa di demielinizzazione come il blocco della conduzione
  5. Pazienti che stanno assumendo edaravone; pazienti che hanno iniziato riluzolo o edaravone dopo l'inizio del periodo di osservazione; pazienti che hanno modificato il dosaggio di riluzolo dopo l'inizio del periodo di osservazione
  6. Pazienti con SLA di tipo bulbare con disfagia e disartria
  7. Pazienti con decadimento cognitivo
  8. Pazienti donne in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano; pazienti fertili di sesso maschile e femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare 1 metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

  9. Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui:

    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia attiva o attiva;
    • Angina o ipertensione incontrollata entro 3 mesi prima della registrazione;
    • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima della registrazione;
    • Aritmia ventricolare clinicamente significativa (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta);
    • Storia dell'intervallo QT prolungato diagnosticato o sospetto congenito o acquisito o QTc prolungato (QTcF non deve superare i 500 msec);
    • Sincope inspiegabile
  10. Ipomagnesiemia incontrollata o ipokaliemia non corretta a causa di potenziali effetti sull'intervallo QT

  11. Paziente che sta assumendo i seguenti medicinali durante la somministrazione dei farmaci in studio.

    a Associazione di warfarin o altri anticoagulanti. La combinazione della terapia anticoagulante terapeutica con eparina a basso peso molecolare è accettabile b Inibitori di Src o c-Abl c Altri trattamenti per il cancro d Farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o predisporre alla torsione di punta e Uso attuale o previsto di un inibitore forte o moderato del CYP3A e induttore f Farmaci che influenzano il pH gastrico come gli inibitori della pompa protonica (ad esempio, lansoprazolo)

  12. Storia di malignità nei 5 anni precedenti la registrazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ o del cancro allo stadio 1 o 2 considerato adeguatamente trattato e attualmente in remissione completa da almeno 12 mesi
  13. Pazienti che sono stati arruolati in un altro studio clinico entro 12 settimane prima della prima registrazione o che dovrebbero essere arruolati in un altro studio clinico che utilizza un farmaco in studio durante questo studio
  14. Ipersensibilità grave nota o sospetta ai farmaci in studio o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni
  15. Pazienti con infezione batterica, fungina o virale attiva, non controllata, incluso il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
  16. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo recente o in corso (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa o precedente gastrectomia totale o parziale).
  17. Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva
  18. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 14 giorni prima della registrazione al momento della prima registrazione

  19. Paziente che soddisfa le condizioni:

    1. Conta dei neutrofili (ANC) <1.500/mm3 o globuli bianchi <3.000/mm3 al momento della prima e della seconda registrazione
    2. Emoglobina <9,0 g/dL al momento della prima e della seconda registrazione
    3. Conta piastrinica <100.000/L al momento della prima e della seconda registrazione
  20. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio
  21. Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, inclusi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Drug: Bosutinib (Phase 1 part)

Phase 1 part:

3 to 6 ALS patients will be enrolled in each of the 4 bosutinib dose lelvels [100 mg/day (dose level 1), 200 mg/day (dose level 2), 300 mg/day (dose level 3), or 400mg/day (dose level 4)] to evaluate the safety and tolerability of the investigational drug (bosutinib) under a 3+3 dose escalation study design. The dose will be escalated by 1 dose level at a time; no skipping will be allowed.

Dose escalation and MTD will be determined by the safety assessment committee comprising oncologist, hematologist, ALS Expert based on the incidence of DLT in 4 weeks of treatment among 3 subjects enrolled (6 subjects if additionaly enrolled) in each dose level.
Droga: Bosutinib (Phase 1 part)
Subjects will receive 100 mg, 200mg, 300mg or 400 mg of bosutinib once daily, orally.
Altri nomi:
  • PF-05208763
Sperimentale: Drug: Bosutinib (Phase 2 part)

Phase 2 part:

25 ALS patients will be enrolled; patients will be randomly assigned to the following groups: 13 patients in 300mg/day group and 12 patients in 200mg/day group of the investigational drug (bosutinib). The efficacy and the safety of bosutinib in ALS patients for 24 weeks will be assessed.
Droga: Bosutinib (Phase 2 part)
Subjects will receive 200mg/day or 300mg/day of bosutinib once daily, orally.
Altri nomi:
  • PF-05208763

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
Lasso di tempo: During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
Dose limiting toxity (DLT) for 4 weeks after initiating bosutinib
During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Dose limiting toxity (DLT) during all treatment period (12 weeks)
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in each 200mg and 300mg group compared with the external published data of placebo group
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in each 200mg and 300mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Adverse events
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Safety in each dose group and pooled dose group during 24 weeks of treatment. Adverse events will be evaluated according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.4.03).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal laboratory test results
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal vital signs
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal ECG recordings
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
ECG; electrocardiogram
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal X-ray findings
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
chest X-ray examination
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase 1 part: Adverse events
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Adverse events are graded based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal laboratory test results
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal vital signs
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal ECG recordings
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
ECG; electrocardiogram
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal X-ray findings
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
chest X-ray examination
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with placebo group
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with edaravone group
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of edaravone group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase 1 part: Change in total ALSFRS-R score
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
ALSFRS-R score; ALS Functional Rating Scale-Revised score, the maximum points 48, the minimum points 0, higher scores mean a better outcome.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in the Japan ALS severity classification
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Grade 1 to Grade 5, lower grade means a better outcome.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in %FVC
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
FVC; Forced Vital Capacity Changes from baseline in %FVC
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in grip power
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Changes from baseline in grip strength
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in blood neurofilament L
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Change in plasma neurofilament L during the observation period and the study treatment period
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in blood phosphorylated neurofilament H
Lasso di tempo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Change in blood phosphorylated neurofilament H during the observation period and the study treatment period
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R compared with registry data
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 will be compared with external controls matched for clinical background in Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis (JaCALS) registry.
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in modified Norris Scale
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in modified Norris Scale will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSAQ-40
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSAQ-40 will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in %FVC
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in %FVC will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in grip power
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in grip power will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in blood neurofilament L
Lasso di tempo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change in plasma neurofilament L during the study treatment period
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyoto University

Collaboratori

Pfizer
Hiroshima University
Nara Medical University
Kitasato University
Tokushima University
Tottori University
Toho University

Investigatori

  • Investigatore principale: Haruhisa Inoue, Kyoto University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

16 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WI240618

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

The data in this study, including English translation of the study protocol, and the statistical analysis plan will be available as de-identified data.

Periodo di condivisione IPD

After completion of the study

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Requests for clinical data should be emailed to the corresponding author and should include a brief description of the proposed analysis. Requests for data access will be reviewed individually, and a decision will be communicated

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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