Badanie oparte na iPSC dotyczące zmiany przeznaczenia leku w medycynie ALS (iDReAM).

Kryteria przyjęcia:

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania. Być dodatkowo podpisanym przez pełnomocnika podpisującego, jeśli podmiot nie jest w stanie pisać odręcznie.
2. Pacjenci w wieku ≥20 lat i <80 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Pacjenci ze stwierdzoną już dodatnią mutacją genu SOD1 i postępującym osłabieniem mięśni; sporadyczni pacjenci z ALS, którzy zostali sklasyfikowani jako „Zdecydowany ALS”, „Prawdopodobny ALS” lub „Prawdopodobny ALS potwierdzony laboratoryjnie” w zaktualizowanych kryteriach Awaji dotyczących diagnozy ALS
4. Pacjenci w stopniu 1 lub 2 w japońskiej skali nasilenia ALS programu dotacji na choroby przewlekłe japońskiego Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej; pacjentów z dodatnią mutacją SOD1 stopnia 1, 2 lub 3
5. Pacjenci z ALS, który wystąpił w ciągu 2 lat w momencie pierwszej rejestracji; pacjentów z dodatnią mutacją SOD1 w ciągu 5 lat od początku choroby
6. Pacjenci, którzy mogą regularnie odwiedzać szpital jako pacjenci ambulatoryjni
7. Pacjenci ze zmianą całkowitego wyniku ALSFRS-R w okresie obserwacji wynoszą od -1 do -3 punktów

8. Test ciążowy z moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) negatywny podczas badania przesiewowego

   Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; status można potwierdzić stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy krwi potwierdzającym stan pomenopauzalny;
   2. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne pacjentki (w tym pacjentki z podwiązaniem jajowodów) uznaje się za zdolne do zajścia w ciążę.

   Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z niniejszym protokołem, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

9. Pacjenci z prawidłową czynnością nerek, jak zdefiniowano w czasie pierwszej i drugiej rejestracji

   A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny ≥60 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla danej instytucji.

10. Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, jak zdefiniowano w czasie pierwszej i drugiej rejestracji b. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta; C. AspAT i AlAT ≤2,5 × GGN
11. Możliwość przyjmowania tabletek doustnych
12. Pacjenci, u których ostre skutki wcześniejszego leczenia powróciły do ​​stanu początkowego lub CTCAE v.4.03 ≤ stopnia 1 w czasie pierwszej i drugiej rejestracji
13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z tracheostomią
2. Pacjenci, którzy stosowali wentylację nieinwazyjną z powodu objawów ALS
3. Pacjenci, u których %FVC jest mniejsze niż 70% w czasie pierwszej i drugiej rejestracji
4. Pacjenci, u których stwierdza się objawy demielinizacji przewodnictwa nerwowego, takie jak blok przewodzenia
5. Pacjenci przyjmujący edarawon; pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie riluzolem lub edarawonem po rozpoczęciu okresu obserwacji; u pacjentów, u których zmieniono dawkę riluzolu po rozpoczęciu okresu obserwacji
6. Pacjenci z ALS typu opuszkowego z dysfagią i dyzartrią
7. Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych
8. pacjentki w ciąży; pacjentki karmiące piersią; płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować 1 wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole przez czas trwania badania i co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu

9. Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym:

   • Historia lub czynna zastoinowa niewydolność serca;
   • Niekontrolowana dusznica bolesna lub nadciśnienie w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
   • zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją;
   • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes);
   • Rozpoznane lub podejrzewane wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub wydłużenie odstępu QTc (QTcF nie powinien przekraczać 500 ms);
   • Niewyjaśnione omdlenie
10. Niekontrolowana hipomagnezemia lub nieskorygowana hipokaliemia z powodu potencjalnego wpływu na odstęp QT

11. Pacjent, który przyjmuje następujące leki podczas podawania badanych leków.

    a Połączenie warfaryny lub innego leku przeciwzakrzepowego. Dopuszczalne jest połączenie terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego z heparyną drobnocząsteczkową b Inhibitory Src lub c-Abl c Inne metody leczenia raka d Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub predysponują do torsades de pointe e Obecne lub przewidywane stosowanie silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A i induktor f Leki wpływające na pH soku żołądkowego, takie jak inhibitory pompy protonowej (np. lanzoprazol)

12. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ lub raka w stadium 1 lub 2, który jest uważany za odpowiednio leczony i obecnie w całkowitej remisji przez co najmniej 12 miesięcy
13. Pacjenci, którzy zostali włączeni do innego badania klinicznego w ciągu 12 tygodni przed pierwszą rejestracją lub mają zostać włączeni do innego badania klinicznego z zastosowaniem badanego leku podczas tego badania
14. Znana wcześniejsza lub podejrzewana ciężka nadwrażliwość na badane leki lub jakikolwiek składnik ich preparatów
15. Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, w tym chorobą związaną z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
16. Niedawno przebyta lub trwająca klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przebyta całkowita lub częściowa resekcja żołądka).
17. Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc
18. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 14 dni przed rejestracją w momencie pierwszej rejestracji

19. Pacjent spełniający warunki:

    1. Liczba neutrofili (ANC) <1500/mm3 lub leukocytów <3000/mm3 w czasie pierwszej i drugiej rejestracji
    2. Hemoglobina <9,0 g/dl w czasie pierwszej i drugiej rejestracji
    3. Liczba płytek krwi <100 000/l w czasie pierwszej i drugiej rejestracji
20. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłoby uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu
21. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub pracownicy firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania