基于 iPSC 的药物再利用用于 ALS 医学 (iDReAM) 研究
2026年8月5日 更新者：Haruhisa Inoue、Kyoto University
博舒替尼在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的 1 期剂量递增研究
这是一项 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，旨在评估博舒替尼的安全性和耐受性，以确定博舒替尼用于治疗 ALS 患者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
此外，将对疗效进行探索性评估。
研究概览
详细说明
该研究包括 12 周的观察期、1 周（可接受的窗口：5-9 天）过渡期、12 周的研究治疗期和 4 周的随访期。 入组前一直服用利鲁唑的受试者允许在12周观察期内继续服用利鲁唑（剂量不变），并从第1周开始停止服用利鲁唑（可接受窗口：5-9）天）过渡期。 过渡期结束后，在12周观察期内ALSFRS-R总分下降1~3分的受试者将接受为期12周的博舒替尼治疗，以评估博舒替尼在ALS患者中的安全性和耐受性。 博舒替尼治疗期间将禁用包括利鲁唑在内的所有肌萎缩侧索硬化药物。
在这项研究中，将有 3 至 6 名 ALS 患者参加 4 个博舒替尼剂量水平 [100 mg/天（剂量水平 1）、200 mg/天（剂量水平 2）、300 mg/天（剂量水平 3） , or 400mg/day (dose level 4)] 以评估研究药物 (bosutinib) 在 3+3 剂量递增研究设计下的安全性和耐受性。 剂量将一次增加 1 个剂量水平；不允许跳过。
剂量递增和 MTD 将由安全评估委员会决定，该委员会由肿瘤学家、血液学家、肌萎缩侧索硬化专家组成，根据每个剂量水平的 3 名受试者（如果额外登记则为 6 名受试者）在 4 周治疗中的 DLT 发生率。 RP2D 将由安全评估委员会在所有受试者完成所有剂量水平的 12 周研究治疗后确定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hiroshima、日本
- Hiroshima University
-
Kashihara、日本
- Nara Medical University
-
Kyoto、日本
- Kyoto University
-
Sagamihara、日本
- Kitasato University
-
Tokushima、日本
- Tokushima University
-
Tokyo、日本
- Toho University
-
Yonago、日本
- Tottori University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明患者已被告知研究的所有相关方面。 如果主题无法手写，则由委托签名者额外签名。
- 知情同意时年龄≥20岁且<80岁的患者
- 已经报告的SOD1基因突变阳性和进行性肌无力的患者；在用于诊断 ALS 的更新淡路标准中被归类为“确定的 ALS”或“可能的 ALS”或“可能实验室支持的 ALS”的散发性 ALS 患者
- 日本厚生劳动省慢性病补助计划日本肌萎缩侧索硬化严重程度分级为1级或2级的患者； 1、2 或 3 级 SOD1 突变阳性患者
- 首次登记时2年内发生肌萎缩侧索硬化的患者；发病后5年内SOD1突变阳性患者
- 可以作为门诊病人定期到医院就诊的患者
- 观察期内ALSFRS-R总分变化的患者为-1至-3分
筛查时尿妊娠试验（对于有生育能力的女性）呈阴性
无生育能力的女性患者必须满足以下至少一项标准：
- 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；可以通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平确认绝经后状态；
- 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
- 有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性患者（包括输卵管结扎的女性患者）都被认为具有生育潜力。
有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 28 天内使用本方案中概述的一种高效避孕方法。
在第一次和第二次注册时具有如下定义的适当肾功能的患者
A。血清肌酐≤1.5 × 正常上限 (ULN) 或估计肌酐清除率≥60 mL/min，使用机构的方法标准计算。
- 在第一次和第二次登记时具有如下定义的适当肝功能的患者 b。 总血清胆红素≤1.5×ULN，除非患者有吉尔伯特综合征的记录； C。 AST 和 ALT ≤2.5 × ULN
- 可以服用口服药片
- 第一次和第二次注册时既往治疗的急性效应已恢复至基线或CTCAE v.4.03≤1级的患者
- 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
排除标准：
- 气管造口术患者
- 因肌萎缩侧索硬化症状使用过无创通气的患者
- 第一次和第二次登记时 %FVCs 低于 70% 的患者
- 有神经传导研究发现脱髓鞘的患者，如传导阻滞
- 正在服用依达拉奉的患者；在观察期开始后开始利鲁唑或依达拉奉的患者；观察期开始后改变利鲁唑剂量的患者
- 伴有吞咽困难和构音障碍的延髓型肌萎缩侧索硬化患者
- 认知障碍患者
- 孕妇患者；哺乳期女性患者；在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 28 天内，不愿或不能使用本方案中概述的 1 种高效避孕方法的具有生育潜力的生育男性和女性患者
有临床意义或不受控制的心脏病史，包括：
- 充血性心力衰竭病史或活动性心力衰竭；
- 注册前 3 个月内未控制的心绞痛或高血压；
- 注册前12个月内发生过心肌梗塞；
- 有临床意义的室性心律失常（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）；
- 确诊或疑似先天性或后天性 QT 间期延长病史或 QTc 延长（QTcF 不应超过 500 毫秒）；
- 不明原因的晕厥
- 由于对 QT 间期的潜在影响，无法控制的低镁血症或未纠正的低钾血症
在研究药物给药期间正在服用以下药物的患者。
a 华法林或其他抗凝剂的组合。 治疗性抗凝疗法与低分子量肝素的组合是可接受的 b Src 或 c-Abl 抑制剂 c 其他癌症治疗 d 已知会延长 QT 间期或易患尖端扭转型室性心动过速的药物 e 当前或预期使用强效或中度 CYP3A 抑制剂和诱导剂 f 影响胃 pH 值的药物，例如质子泵抑制剂（例如兰索拉唑）
- 注册前 5 年内有恶性肿瘤病史，基底细胞癌或宫颈原位癌或被认为已得到充分治疗且目前已完全缓解至少 12 个月的 1 期或 2 期癌症除外
- 首次注册前12周内入组其他临床研究，或预期在本研究期间使用研究药物入组其他临床研究的患者
- 已知或疑似对研究药物或其制剂中的任何成分严重超敏反应
- 患有活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染的患者，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病
- 最近或正在进行的具有临床意义的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎或既往全胃或部分胃切除术）。
- 慢性阻塞性肺疾病患者
- 首次注册时注册前 14 天内进行过重大手术或放疗
符合条件的患者：
- 第一次和第二次注册时中性粒细胞计数 (ANC) <1,500/mm3 或白细胞 <3,000/mm3
- 第一次和第二次注册时血红蛋白 <9.0 g/dL
- 第一次和第二次注册时血小板计数<100,000/L
- 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，会使参与者不适合参加本研究
- 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者在其他方面监督的研究中心工作人员，或直接参与研究开展的辉瑞员工，包括他们的家庭成员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Drug: Bosutinib (Phase 1 part)
Phase 1 part: 3 to 6 ALS patients will be enrolled in each of the 4 bosutinib dose lelvels [100 mg/day (dose level 1), 200 mg/day (dose level 2), 300 mg/day (dose level 3), or 400mg/day (dose level 4)] to evaluate the safety and tolerability of the investigational drug (bosutinib) under a 3+3 dose escalation study design. The dose will be escalated by 1 dose level at a time; no skipping will be allowed. Dose escalation and MTD will be determined by the safety assessment committee comprising oncologist, hematologist, ALS Expert based on the incidence of DLT in 4 weeks of treatment among 3 subjects enrolled (6 subjects if additionaly enrolled) in each dose level. |
Subjects will receive 100 mg, 200mg, 300mg or 400 mg of bosutinib once daily, orally.
其他名称：
|
|
实验性的：Drug: Bosutinib (Phase 2 part)
Phase 2 part: 25 ALS patients will be enrolled; patients will be randomly assigned to the following groups: 13 patients in 300mg/day group and 12 patients in 200mg/day group of the investigational drug (bosutinib). The efficacy and the safety of bosutinib in ALS patients for 24 weeks will be assessed. |
Subjects will receive 200mg/day or 300mg/day of bosutinib once daily, orally.
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
大体时间：During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
|
Dose limiting toxity (DLT) for 4 weeks after initiating bosutinib
|
During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Dose limiting toxity (DLT) during all treatment period (12 weeks)
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in each 200mg and 300mg group compared with the external published data of placebo group
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in each 200mg and 300mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Adverse events
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Safety in each dose group and pooled dose group during 24 weeks of treatment.
Adverse events will be evaluated according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.4.03).
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Incidence of abnormal laboratory test results
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Incidence of abnormal vital signs
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Incidence of abnormal ECG recordings
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
ECG; electrocardiogram
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Incidence of abnormal X-ray findings
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
chest X-ray examination
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Phase 1 part: Adverse events
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Adverse events are graded based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03.
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Incidence of abnormal laboratory test results
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Incidence of abnormal vital signs
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Incidence of abnormal ECG recordings
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
ECG; electrocardiogram
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Incidence of abnormal X-ray findings
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
chest X-ray examination
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with placebo group
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with edaravone group
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of edaravone group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Phase 1 part: Change in total ALSFRS-R score
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
ALSFRS-R score; ALS Functional Rating Scale-Revised score, the maximum points 48, the minimum points 0, higher scores mean a better outcome.
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Change in the Japan ALS severity classification
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Grade 1 to Grade 5, lower grade means a better outcome.
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Change in %FVC
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
FVC; Forced Vital Capacity Changes from baseline in %FVC
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Change in grip power
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Changes from baseline in grip strength
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Change in blood neurofilament L
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Change in plasma neurofilament L during the observation period and the study treatment period
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 1 part: Change in blood phosphorylated neurofilament H
大体时间：Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
Change in blood phosphorylated neurofilament H during the observation period and the study treatment period
|
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R compared with registry data
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 will be compared with external controls matched for clinical background in Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis (JaCALS) registry.
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in modified Norris Scale
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in modified Norris Scale will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in ALSAQ-40
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in ALSAQ-40 will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in %FVC
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in %FVC will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in grip power
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change from baseline in grip power will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
|
Phase 2 part: Change in blood neurofilament L
大体时间：Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
Change in plasma neurofilament L during the study treatment period
|
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Haruhisa Inoue、Kyoto University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Imamura K, Izumi Y, Egawa N, Ayaki T, Nagai M, Nishiyama K, Watanabe Y, Murakami T, Hanajima R, Kataoka H, Kiriyama T, Nanaura H, Sugie K, Hirayama T, Kano O, Nakamori M, Maruyama H, Haji S, Fujita K, Atsuta N, Tatebe H, Tokuda T, Takahashi N, Morinaga A, Tabuchi R, Oe M, Kobayashi M, Lobello K, Morita S, Sobue G, Takahashi R, Inoue H. Protocol for a phase 2 study of bosutinib for amyotrophic lateral sclerosis using real-world data: induced pluripotent stem cell-based drug repurposing for amyotrophic lateral sclerosis medicine (iDReAM) study. BMJ Open. 2024 Oct 26;14(10):e082142. doi: 10.1136/bmjopen-2023-082142.
- Imamura K, Izumi Y, Nagai M, Nishiyama K, Watanabe Y, Hanajima R, Egawa N, Ayaki T, Oki R, Fujita K, Uozumi R, Morinaga A, Hirohashi T, Fujii Y, Yamamoto T, Tatebe H, Tokuda T, Takahashi N, Morita S, Takahashi R, Inoue H. Safety and tolerability of bosutinib in patients with amyotrophic lateral sclerosis (iDReAM study): A multicentre, open-label, dose-escalation phase 1 trial. EClinicalMedicine. 2022 Oct 25;53:101707. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101707. eCollection 2022 Nov.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月19日
初级完成 (实际的)
2024年1月16日
研究完成 (实际的)
2024年7月31日
研究注册日期
首次提交
2021年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月3日
首次发布 (实际的)
2021年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月5日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- WI240618
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
The data in this study, including English translation of the study protocol, and the statistical analysis plan will be available as de-identified data.
IPD 共享时间框架
After completion of the study
IPD 共享访问标准
Requests for clinical data should be emailed to the corresponding author and should include a brief description of the proposed analysis.
Requests for data access will be reviewed individually, and a decision will be communicated
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.