iPSC-alapú gyógyszer-újrafelhasználás az ALS-gyógyászatban (iDReAM) tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely azt jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról. Ha az alany nem tud kézzel írni, alá kell írnia egy delegált aláíró.
2. A tájékozott beleegyezés időpontjában 20 évnél idősebb és 80 évnél fiatalabb betegek
3. Pozitív, már bejelentett SOD1 génmutációval és progresszív izomgyengeséggel rendelkező betegek; szórványos ALS-betegek, akiket a "Határozott ALS" vagy a "Valószínű ALS" vagy a "Valószínűleg laboratóriumilag támogatott ALS" kategóriába soroltak a frissített Awaji-kritériumok az ALS diagnosztizálására.
4. A Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium krónikus betegségekre vonatkozó támogatási programjának ALS súlyossági skálájában 1. vagy 2. fokozatú betegek; 1., 2. vagy 3. fokozatú pozitív SOD1 mutációban szenvedő betegek
5. Olyan ALS-ben szenvedő betegek, akik az első regisztráció időpontjában 2 éven belül jelentkeztek; pozitív SOD1 mutációval rendelkező betegeknél a betegség kezdetét követő 5 éven belül
6. Olyan betegek, akik járóbetegként rendszeresen ellátogathatnak a kórházba
7. Azok a betegek, akiknél a teljes ALSFRS-R pontszám megváltozott a megfigyelési időszak alatt, -1 és -3 pont

8. A vizelet terhességi tesztje (fogamzóképes korú nők esetében) negatív a szűréskor

   Nem fogamzóképes nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

   1. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; státusz igazolható a szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) szintjével, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot;
   2. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
   3. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más nőbeteg (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőbetegeket is) fogamzóképes korúnak tekintendő.

   A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amint az ebben a protokollban fel van vázolva, a vizsgálat teljes ideje alatt, és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 28 napig.

9. Megfelelő vesefunkcióval rendelkező betegek az alábbiak szerint az első és a második regisztráció időpontjában

   a. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy a becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, az intézmény szabványos módszerével számítva.

10. Megfelelő májfunkcióval rendelkező betegek az első és második regisztráció időpontjában az alábbiak szerint b. A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma; c. AST és ALT ≤2,5 × ULN
11. Képes szájon át szedni tablettákat
12. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés akut hatása a kiindulási értékre vagy a CTCAE v.4.03 ≤ 1. fokozatú volt az első és a második regisztráció időpontjában
13. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Tracheostomiás betegek
2. Azok a betegek, akik nem invazív lélegeztetést alkalmaztak az ALS tünetei miatt
3. Azok a betegek, akiknek %FVC-je kevesebb, mint 70% az első és a második regisztráció időpontjában
4. Azoknál a betegeknél, akiknél az idegvezetési vizsgálat demyelinizációt, például vezetési blokkot észlel
5. Edaravont szedő betegek; olyan betegek, akik a riluzolt vagy az edaravont a megfigyelési időszak kezdete után kezdték el alkalmazni; olyan betegeknél, akik a megfigyelési időszak kezdete után megváltoztatták a riluzol adagját
6. Bulbar típusú ALS-ben szenvedő betegek dysphagiával és dysarthriával
7. Kognitív károsodásban szenvedő betegek
8. Terhes nőbetegek; szoptató nőbetegek; fogamzóképes korú férfi és nőbetegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a jelen protokollban leírtak szerint a vizsgálat időtartama alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után

9. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség a kórelőzményében, beleértve:

   • Pangásos szívelégtelenség az anamnézisben vagy aktív szívelégtelenség;
   • Nem kontrollált angina vagy magas vérnyomás a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül;
   • Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül;
   • Klinikailag jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes);
   • Diagnosztizált vagy gyanított veleszületett vagy szerzett megnyúlt QT-intervallum a kórtörténetben vagy megnyúlt QTc (QTcF nem haladhatja meg az 500 msec-et);
   • Megmagyarázhatatlan ájulás
10. Kontrollálatlan hypomagnesemia vagy nem korrigált hypokalaemia a QT-intervallumra gyakorolt ​​​​potenciális hatások miatt

11. Beteg, aki a következő gyógyszereket szedi a vizsgálati gyógyszerek beadása során.

    a warfarin vagy más véralvadásgátló szerek kombinációja. Terápiás antikoaguláns terápia és kis molekulatömegű heparin kombinációja elfogadható b Src vagy c-Abl gátlók c Egyéb rákkezelések d Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot vagy hajlamosítanak Torsades de Pointe-ra e Erős vagy mérsékelt CYP3A-gátló jelenlegi vagy várható alkalmazása és induktor f A gyomor pH-ját befolyásoló gyógyszerek, mint például a protonpumpa-gátlók (pl. lansoprazol)

12. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a nyilvántartásba vételt megelőző 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot, vagy az 1. vagy 2. stádiumú daganatot, amely megfelelően kezeltnek tekinthető és jelenleg legalább 12 hónapig teljes remisszióban van
13. Azok a betegek, akiket az első regisztrációt megelőző 12 héten belül más klinikai vizsgálatba vontak be, vagy várhatóan más klinikai vizsgálatba vesznek be egy vizsgálati gyógyszert használva a vizsgálat során
14. Ismert vagy feltételezett súlyos túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok bármely összetevőjével szemben
15. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a hepatitis B vírust (HBV), hepatitis C vírust (HCV), ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget
16. A közelmúltban vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős GI-rendellenesség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy korábbi teljes vagy részleges gastrectomia).
17. Krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek
18. Jelentős műtét vagy sugárterápia a regisztrációt megelőző 14 napon belül az első regisztrációkor

19. Beteg, aki megfelel a feltételeknek:

    1. Neutrophilszám (ANC) <1500/mm3 vagy fehérvérsejt <3000/mm3 az első és második regisztrációkor
    2. Hemoglobin <9,0 g/dl az első és a második regisztráció időpontjában
    3. Thrombocytaszám <100 000/L az első és második regisztrációkor
20. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) fennálló vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatba való belépésre
21. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő helyszíni személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában