Op iPSC gebaseerd onderzoek naar herbestemming van medicijnen voor ALS Medicine (iDReAM).

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek. Moet bovendien worden ondertekend door een gemachtigde ondertekenaar als de persoon niet in staat is om met de hand te schrijven.
2. Patiënten van ≥ 20 jaar en < 80 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Patiënten met positieve reeds gerapporteerde SOD1-genmutatie en progressieve spierzwakte; sporadische ALS-patiënten die zijn gecategoriseerd als "Definitieve ALS" of "Waarschijnlijke ALS" of "Waarschijnlijk door het laboratorium ondersteunde ALS" in de bijgewerkte Awaji-criteria voor de diagnose van ALS
4. Patiënten van Graad 1 of 2 op de Japan ALS Severity Scale van het subsidieprogramma voor chronische ziekten van het Japanse Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn; patiënten met een positieve SOD1-mutatie van graad 1, 2 of 3
5. Patiënten met ALS die binnen 2 jaar bij de eerste registratie optraden; patiënten met een positieve SOD1-mutatie binnen 5 jaar na het begin van de ziekte
6. Patiënten die regelmatig poliklinisch naar het ziekenhuis kunnen
7. Patiënten met verandering in de totale ALSFRS-R-score tijdens de observatieperiode zijn -1 tot -3 punten

8. Urinezwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening

   Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

   1. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
   2. een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   3. U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke patiënten (inclusief vrouwelijke patiënten met tubaligaties) worden geacht zwanger te kunnen worden.

   Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in dit protocol.

9. Patiënten met een geschikte nierfunctie zoals als volgt gedefinieerd op het moment van de eerste en tweede registratie

   A. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling.

10. Patiënten met een geschikte leverfunctie zoals als volgt gedefinieerd op het moment van de eerste en tweede registraties b. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd; C. ASAT en ALAT ≤2,5 × ULN
11. In staat om orale tabletten in te nemen
12. Patiënten bij wie het acute effect van eerdere behandeling is hersteld tot de uitgangswaarde of CTCAE v.4.03 ≤ Graad 1 op het moment van de eerste en tweede registraties
13. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een tracheostoma
2. Patiënten die niet-invasieve beademing hebben gebruikt vanwege ALS-symptomen
3. Patiënten met een %FVC van minder dan 70% op het moment van de eerste en tweede registratie
4. Patiënten met zenuwgeleiding onderzoeken bevindingen van demyelinisatie zoals geleidingsblokkade
5. Patiënten die edaravone gebruiken; patiënten die na aanvang van de observatieperiode met riluzol of edaravone zijn begonnen; patiënten die de dosering van riluzol veranderden na aanvang van de observatieperiode
6. Patiënten met ALS van het bulbaire type met dysfagie en dysartrie
7. Patiënten met cognitieve stoornissen
8. Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven; vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om 1 zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

9. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder:

   • Geschiedenis van, of actief, congestief hartfalen;
   • Ongecontroleerde angina pectoris of hypertensie binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie;
   • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving;
   • Klinisch significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes);
   • Gediagnosticeerde of vermoede congenitale of verworven geschiedenis van verlengd QT-interval of verlengde QTc (QTcF mag niet langer zijn dan 500 msec);
   • Onverklaarbare syncope
10. Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of ongecorrigeerde hypokaliëmie vanwege mogelijke effecten op het QT-interval

11. Patiënt die de volgende geneesmiddelen gebruikt tijdens de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

    een combinatie van warfarine of andere anticoagulantia. Combinatie van therapeutische antistollingstherapie met laagmoleculaire heparine is aanvaardbaar b Src- of c-Abl-remmers c Andere behandelingen voor kanker d Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of predisponeren voor Torsades de Pointe e Huidig ​​of verwacht gebruik van een sterke of matige CYP3A-remmer en inductor f Geneesmiddelen die de pH van de maag beïnvloeden, zoals protonpompremmers (bijv. lansoprazol)

12. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ of kanker in stadium 1 of 2 die als voldoende behandeld wordt beschouwd en momenteel in volledige remissie is gedurende ten minste 12 maanden
13. Patiënten die binnen 12 weken voor de eerste registratie deelnamen aan een ander klinisch onderzoek, of die naar verwachting tijdens dit onderzoek zullen worden opgenomen in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel
14. Bekende eerdere of vermoede ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel in hun formuleringen
15. Patiënten met actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte
16. Recente of aanhoudende klinisch significante gastro-intestinale aandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of eerdere totale of gedeeltelijke gastrectomie).
17. Patiënten met chronische obstructieve longziekte
18. Grote operatie of bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding op het moment van de eerste aanmelding

19. Patiënt die voldoet aan de voorwaarden:

    1. Aantal neutrofielen (ANC) <1.500/mm3 of witte bloedcellen <3.000/mm3 bij de eerste en tweede registratie
    2. Hemoglobine <9,0 g/dL op het moment van de eerste en tweede registratie
    3. Trombocytengetal <100.000/L op het moment van de eerste en tweede registratie
20. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
21. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek