Étude de réorientation des médicaments basée sur l'iPSC pour la médecine de la SLA (iDReAM)

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude. À signer en plus par un signataire délégué si le sujet est incapable d'écrire à la main.
2. Patients âgés de ≥ 20 ans et < 80 ans au moment du consentement éclairé
3. Patients présentant une mutation positive du gène SOD1 déjà signalée et une faiblesse musculaire progressive ; les patients atteints de SLA sporadique qui sont classés dans la catégorie « SLA certaine », « SLA probable » ou « SLA probable soutenue par un laboratoire » dans les critères d'Awaji mis à jour pour le diagnostic de la SLA
4. Patients de grade 1 ou 2 sur l'échelle japonaise de gravité de la SLA du programme de subventions pour les maladies chroniques du ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être ; patients porteurs d'une mutation SOD1 positive de grade 1, 2 ou 3
5. Patients atteints de SLA survenue dans les 2 ans au moment de la première inscription ; patients présentant une mutation SOD1 positive dans les 5 ans suivant le début de la maladie
6. Patients pouvant se rendre régulièrement à l'hôpital en ambulatoire
7. Les patients dont le score ALSFRS-R total a changé au cours de la période d'observation sont de -1 à -3 points

8. Test de grossesse urinaire (pour les femmes en âge de procréer) négatif au dépistage

   Les patientes en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

   1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique ;
   2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
   3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres patientes (y compris les patientes avec ligature des trompes) sont considérées comme en âge de procréer.

   Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, comme indiqué dans ce protocole, tout au long de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.

9. Patients ayant une fonction rénale appropriée telle que définie comme suit au moment des premier et deuxième enregistrements

   un. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min, calculée selon la méthode standard de l'établissement.

10. Patients ayant une fonction hépatique appropriée telle que définie comme suit au moment des premier et deuxième enregistrements b. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert ; c. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN
11. Capable de prendre des comprimés oraux
12. Patients dont l'effet aigu du traitement précédent a récupéré à la ligne de base ou CTCAE v.4.03 ≤ Grade 1 au moment des premier et deuxième enregistrements
13. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients avec trachéotomie
2. Patients ayant utilisé une ventilation non invasive en raison des symptômes de la SLA
3. Patients dont les %FVC sont inférieurs à 70 % au moment de la première et de la deuxième inscriptions
4. Patients qui ont des résultats d'étude de conduction nerveuse de démyélinisation tels qu'un bloc de conduction
5. Patients prenant de l'édaravone ; les patients qui ont commencé le riluzole ou l'édaravone après le début de la période d'observation ; patients ayant modifié la posologie du riluzole après le début de la période d'observation
6. Patients atteints de SLA de type bulbaire avec dysphagie et dysarthrie
7. Patients atteints de troubles cognitifs
8. Patientes enceintes ; les patientes qui allaitent ; patients masculins et féminins fertiles en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 1 méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental

9. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, notamment :

   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive active ou active ;
   • Angine de poitrine ou hypertension non contrôlée dans les 3 mois précédant l'inscription ;
   • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inscription ;
   • Arythmie ventriculaire cliniquement significative (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
   • Antécédents d'intervalle QT prolongé congénital ou acquis diagnostiqués ou suspectés ou QTc prolongé (QTcF ne doit pas dépasser 500 msec);
   • Syncope inexpliquée
10. Hypomagnésémie non contrôlée ou hypokaliémie non corrigée en raison d'effets potentiels sur l'intervalle QT

11. Patient qui prend les médicaments suivants pendant l'administration des médicaments à l'étude.

    a Association de warfarine ou d'un autre anticoagulant. L'association d'un traitement anticoagulant thérapeutique avec de l'héparine de bas poids moléculaire est acceptable b Inhibiteurs de la Src ou de la c-Abl c Autres traitements du cancer d Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou prédisposer aux torsades de pointe e Utilisation actuelle ou prévue d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A et inducteur f Médicaments affectant le pH gastrique tels que les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, le lansoprazole)

12. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'enregistrement, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ ou du cancer de stade 1 ou 2 considéré comme traité de manière adéquate et actuellement en rémission complète depuis au moins 12 mois
13. Patients qui ont été recrutés dans une autre étude clinique dans les 12 semaines précédant le premier enregistrement, ou qui devraient être recrutés dans une autre étude clinique utilisant un médicament à l'étude au cours de cette étude
14. Hypersensibilité grave connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout composant de leurs formulations
15. Patients atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, y compris le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
16. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif récent ou en cours (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou gastrectomie totale ou partielle antérieure).
17. Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique
18. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription au moment de la première inscription

19. Patient remplissant les conditions :

    1. Nombre de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3 ou globules blancs < 3 000/mm3 au moment du premier et du deuxième enregistrement
    2. Hémoglobine <9,0 g/dL au moment des premier et deuxième enregistrements
    3. Numération plaquettaire <100 000/L au moment des premier et deuxième enregistrements
20. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour entrer dans cette étude
21. Membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et membres de leur famille, membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude