ALS 의학(iDReAM) 연구를 위한 iPSC 기반 약물 용도 변경

포함 기준:

1. 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거. 주체가 필기를 할 수 없는 경우 위임 서명자가 추가로 서명합니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 20세 이상 80세 미만인 환자
3. 이미 보고된 양성 SOD1 유전자 돌연변이 및 진행성 근쇠약 환자; ALS 진단을 위한 업데이트된 Awaji 기준에서 "확실한 ALS" 또는 "가능성이 있는 ALS" 또는 "가능성 있는 검사실 지원 ALS"로 분류되는 산발성 ALS 환자
4. 일본 후생 노동성의 만성 질환 보조금 프로그램의 일본 ALS 중증도 등급 1 또는 2에 해당하는 환자 등급 1, 2 또는 3의 양성 SOD1 돌연변이를 가진 환자
5. 최초 등록 당시 2년 이내에 발생한 ALS 환자 질병 발병 후 5년 이내에 SOD1 돌연변이 양성 환자
6. 외래환자로서 정기적으로 병원을 방문할 수 있는 환자
7. 관찰 기간 동안 총 ALSFRS-R 점수의 변화가 있는 환자는 -1~-3점입니다.

8. 선별 검사에서 음성인 소변 임신 검사(가임 여성의 경우)

   가임 가능성이 있는 여성 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   1. 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 상태는 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치로 확인될 수 있습니다.
   2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
   3. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 환자(난관 결찰이 있는 여성 환자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

   가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 이 프로토콜에 설명된 매우 효과적인 피임 방법 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 1차 및 2차 등록 당시 아래와 같이 정의된 적절한 신기능을 가진 환자

   ㅏ. 기관의 방법 표준을 사용하여 계산한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.

10. 1차 및 2차 등록 당시 다음과 같이 정의된 적절한 간기능을 가진 환자 나. 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않는 한 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; 씨. AST 및 ALT ≤2.5 × ULN
11. 경구 정제 복용 가능
12. 이전 치료의 급성 효과가 기준치 또는 1차 및 2차 등록 당시 CTCAE v.4.03 ≤ 등급 1로 회복된 환자
13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

1. 기관절개술 환자
2. ALS 증상으로 인해 비침습적 환기를 사용한 환자
3. 1차 및 2차 등록 시 %FVC가 70% 미만인 환자
4. 전도차단 등 탈수초의 신경전도 소견이 있는 환자
5. 에다라본을 복용 중인 환자; 관찰 기간 시작 후 riluzole 또는 edaravone을 시작한 환자; 관찰 기간 시작 후 riluzole 용량을 변경한 환자
6. 삼킴곤란 및 구음장애가 있는 구근형 ALS 환자
7. 인지 장애가 있는 환자
8. 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 이 프로토콜에 설명된 매우 효과적인 피임 방법 1가지를 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 남성 및 여성 환자

9. 다음을 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력:

   • 또는 활동성 울혈성 심부전의 병력;
   • 등록 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증 또는 고혈압;
   • 등록 전 12개월 이내의 심근경색;
   • 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes);
   • 진단되거나 의심되는 선천적 또는 후천적 QT 간격 연장 병력 또는 연장된 QTc(QTcF는 500msec를 초과해서는 안 됨);
   • 설명할 수 없는 실신
10. QT 간격에 대한 잠재적 영향으로 인한 조절되지 않는 저마그네슘혈증 또는 교정되지 않은 저칼륨혈증

11. 연구 약물 투여 중에 다음 약물을 복용하고 있는 환자.

    a 와파린 또는 기타 항응고제의 조합. 저분자량 ​​헤파린과 치료용 항응고제 요법의 병용은 허용됨 b Src 또는 c-Abl 억제제 c 기타 암 치료 d QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointe에 걸리기 쉬운 것으로 알려진 약물 e 강하거나 중등도의 CYP3A 억제제의 현재 또는 예상되는 사용 및 유도제 f 양성자 펌프 억제제(예: 란소프라졸)와 같은 위 pH에 영향을 미치는 약물

12. 기저 세포 암종 또는 자궁 경부 상피내암종 또는 적절하게 치료된 것으로 간주되고 현재 최소 12개월 동안 완전 관해 상태인 1기 또는 2기 암을 제외하고 등록 전 5년 이내에 악성 종양의 병력
13. 최초 등록 전 12주 이내에 다른 임상시험에 등록했거나 본 연구 기간 동안 연구약을 사용하는 다른 임상시험에 등록할 것으로 예상되는 환자
14. 연구 약물 또는 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 중증 과민증
15. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 통제되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 있는 환자
16. 최근 또는 진행 중인 임상적으로 의미 있는 GI 장애(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 이전의 전체 또는 부분 위절제술).
17. 만성 폐쇄성 폐질환 환자
18. 최초 등록 시 등록 전 14일 이내 대수술 또는 방사선 치료

19. 조건을 충족하는 환자:

    1. 1차 및 2차 등록 시 호중구수(ANC) <1,500/mm3 또는 백혈구 <3,000/mm3
    2. 첫 번째 및 두 번째 등록 시 헤모글로빈 <9.0g/dL
    3. 1차 및 2차 등록 시 혈소판수 <100,000/L
20. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 및 조사자의 판단에 따라 참가자가 본 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
21. 연구 수행에 직접 관여한 조사 현장 직원 및 그 가족, 조사자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함한 화이자 직원