Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перепрофилирования лекарств на основе iPSC для лечения БАС (iDReAM)

5 августа 2026 г. обновлено: Haruhisa Inoue, Kyoto University

Фаза 1 исследования повышения дозы бозутиниба у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости бозутиниба с целью определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) бозутиниба для лечения пациентов с БАС. Кроме того, эффективность будет оцениваться экспериментально.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 12-недельного периода наблюдения, 1-недельного (допустимое окно: 5-9 дней) переходного периода, 12-недельного периода исследуемого лечения и 4-недельного периода наблюдения. Субъектам, получавшим рилузол до включения в исследование, разрешается непрерывно получать рилузол в течение 12-недельного периода наблюдения (при неизменной дозировке) и прекращать прием рилузола с начала 1-недельного периода (приемлемое окно: 5-9 дней) переходный период. После завершения переходного периода субъекты, чей общий балл по шкале ALSFRS-R снизился на 1–3 балла в течение 12-недельного периода наблюдения, будут получать бозутиниб в течение 12 недель для оценки безопасности и переносимости бозутиниба у пациентов с БАС. Все препараты для БАС, включая рилузол, будут запрещены в период лечения бозутинибом.

В этом исследовании от 3 до 6 пациентов с БАС будут включены в каждый из 4 уровней доз бозутиниба [100 мг/день (уровень дозы 1), 200 мг/день (уровень дозы 2), 300 мг/день (уровень дозы 3). или 400 мг/день (уровень дозы 4)] для оценки безопасности и переносимости исследуемого препарата (бозутиниб) в рамках исследования с повышением дозы 3+3. Доза будет увеличиваться на 1 уровень за раз; пропуск не допускается.

Повышение дозы и MTD будут определяться комитетом по оценке безопасности, в состав которого входят онколог, гематолог, эксперт по БАС, на основании частоты DLT за 4 недели лечения среди 3 включенных субъектов (6 субъектов, если они включены дополнительно) для каждого уровня дозы. RP2D будет определяться комитетом по оценке безопасности после завершения 12-недельного курса лечения у всех субъектов при всех уровнях доз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Hiroshima, Япония
        • Hiroshima University
      • Kashihara, Япония
        • Nara Medical University
      • Kyoto, Япония
        • Kyoto University
      • Sagamihara, Япония
        • Kitasato University
      • Tokushima, Япония
        • Tokushima University
      • Tokyo, Япония
        • Toho University
      • Yonago, Япония
        • Tottori University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования. Должен быть дополнительно подписан уполномоченным лицом, если субъект не может писать от руки.
  2. Пациенты в возрасте ≥20 лет и <80 лет на момент информированного согласия
  3. Пациенты с уже зарегистрированной положительной мутацией гена SOD1 и прогрессирующей мышечной слабостью; пациенты со спорадическим БАС, которые классифицируются как «Определенный БАС», «Вероятный БАС» или «Вероятно лабораторно подтвержденный БАС» в обновленных критериях Аваджи для диагностики БАС
  4. Пациенты со степенью тяжести 1 или 2 по Японской шкале тяжести БАС программы субсидирования хронических заболеваний Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии; пациенты с положительной мутацией SOD1 степени 1, 2 или 3
  5. Пациенты с БАС, развившимся в течение 2 лет на момент первой регистрации; пациенты с положительной мутацией SOD1 в течение 5 лет после начала заболевания
  6. Пациенты, которые могут регулярно посещать больницу в качестве амбулаторных пациентов
  7. Пациенты с изменением общего балла ALSFRS-R за период наблюдения от -1 до -3 баллов.

  8. Тест мочи на беременность (для женщин детородного возраста) отрицательный при скрининге

    Женщины-пациенты недетородного возраста должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние;
    2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
    3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все остальные пациентки женского пола (включая пациенток с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.

    Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать один высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на протяжении всего исследования и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.

  9. Пациенты с соответствующей функцией почек, определенной следующим образом, на момент первой и второй регистрации.

    а. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.

  10. Пациенты с соответствующей функцией печени, как определено ниже, во время первой и второй регистрации b. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера; в. АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН
  11. Возможность принимать пероральные таблетки
  12. Пациенты, у которых острый эффект предыдущего лечения восстановился до исходного уровня или CTCAE v.4.03 ≤ степени 1 на момент первой и второй регистрации.
  13. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. Пациенты с трахеостомой
  2. Пациенты, которые использовали неинвазивную вентиляцию легких из-за симптомов БАС
  3. Пациенты, у которых %ФЖЕЛ составляет менее 70% во время первой и второй регистрации.
  4. Пациенты, у которых есть результаты исследования нервной проводимости, такие как демиелинизация, такие как блокада проводимости
  5. Пациенты, принимающие эдаравон; пациенты, начавшие прием рилузола или эдаравона после начала периода наблюдения; пациенты, изменившие дозу рилузола после начала периода наблюдения
  6. Больные бульбарным типом БАС с дисфагией и дизартрией
  7. Пациенты с когнитивными нарушениями
  8. Беременные пациентки; кормящие женщины; фертильные пациенты мужского и женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.

  9. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, включая:

    • История или активная застойная сердечная недостаточность;
    • Неконтролируемая стенокардия или артериальная гипертензия в течение 3 месяцев до постановки на учет;
    • инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до постановки на учет;
    • Клинически значимая желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия);
    • Диагностированный или подозреваемый врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT в анамнезе или удлиненный интервал QTc (QTcF не должен превышать 500 мс);
    • Необъяснимый обморок
  10. Неконтролируемая гипомагниемия или нескорректированная гипокалиемия из-за потенциального воздействия на интервал QT

  11. Пациент, который принимает следующие лекарства во время введения исследуемых препаратов.

    в Комбинация варфарина или других антикоагулянтов. Допускается сочетание терапевтической антикоагулянтной терапии с низкомолекулярным гепарином. b Ингибиторы Src или c-Abl. c Другие методы лечения рака. и индуктор f Лекарства, влияющие на pH желудка, такие как ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол)

  12. Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до регистрации, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ или рака 1 или 2 стадии, который считается адекватно леченным и в настоящее время находится в полной ремиссии в течение не менее 12 месяцев.
  13. Пациенты, которые были включены в другое клиническое исследование в течение 12 недель до первой регистрации, или ожидается, что они будут включены в другое клиническое исследование с использованием исследуемого препарата во время этого исследования.
  14. Известная предшествующая или подозреваемая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту в их препаратах.
  15. Пациенты с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  16. Недавние или продолжающиеся клинически значимые желудочно-кишечные расстройства (например, болезнь Крона, язвенный колит или предшествующая тотальная или частичная гастрэктомия).
  17. Больные хронической обструктивной болезнью легких
  18. Крупная операция или лучевая терапия в течение 14 дней до регистрации во время первой регистрации

  19. Пациент, отвечающий условиям:

    1. Количество нейтрофилов (ANC) <1500/мм3 или лейкоцитов <3000/мм3 во время первой и второй регистрации
    2. Гемоглобин <9,0 г/дл во время первой и второй регистрации
    3. Количество тромбоцитов <100 000/л во время первой и второй регистрации
  20. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделает участника неприемлемым для участия в этом исследовании
  21. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под контролем исследователя, или сотрудники Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Drug: Bosutinib (Phase 1 part)

Phase 1 part:

3 to 6 ALS patients will be enrolled in each of the 4 bosutinib dose lelvels [100 mg/day (dose level 1), 200 mg/day (dose level 2), 300 mg/day (dose level 3), or 400mg/day (dose level 4)] to evaluate the safety and tolerability of the investigational drug (bosutinib) under a 3+3 dose escalation study design. The dose will be escalated by 1 dose level at a time; no skipping will be allowed.

Dose escalation and MTD will be determined by the safety assessment committee comprising oncologist, hematologist, ALS Expert based on the incidence of DLT in 4 weeks of treatment among 3 subjects enrolled (6 subjects if additionaly enrolled) in each dose level.
Лекарство: Bosutinib (Phase 1 part)
Subjects will receive 100 mg, 200mg, 300mg or 400 mg of bosutinib once daily, orally.
Другие имена:
  • PF-05208763
Экспериментальный: Drug: Bosutinib (Phase 2 part)

Phase 2 part:

25 ALS patients will be enrolled; patients will be randomly assigned to the following groups: 13 patients in 300mg/day group and 12 patients in 200mg/day group of the investigational drug (bosutinib). The efficacy and the safety of bosutinib in ALS patients for 24 weeks will be assessed.
Лекарство: Bosutinib (Phase 2 part)
Subjects will receive 200mg/day or 300mg/day of bosutinib once daily, orally.
Другие имена:
  • PF-05208763

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
Временное ограничение: During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
Dose limiting toxity (DLT) for 4 weeks after initiating bosutinib
During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Dose limiting toxity (DLT) during all treatment period (12 weeks)
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in each 200mg and 300mg group compared with the external published data of placebo group
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in each 200mg and 300mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Adverse events
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Safety in each dose group and pooled dose group during 24 weeks of treatment. Adverse events will be evaluated according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.4.03).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal laboratory test results
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal vital signs
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal ECG recordings
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
ECG; electrocardiogram
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal X-ray findings
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
chest X-ray examination
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase 1 part: Adverse events
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Adverse events are graded based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal laboratory test results
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal vital signs
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal ECG recordings
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
ECG; electrocardiogram
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal X-ray findings
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
chest X-ray examination
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with placebo group
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with edaravone group
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of edaravone group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase 1 part: Change in total ALSFRS-R score
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
ALSFRS-R score; ALS Functional Rating Scale-Revised score, the maximum points 48, the minimum points 0, higher scores mean a better outcome.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in the Japan ALS severity classification
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Grade 1 to Grade 5, lower grade means a better outcome.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in %FVC
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
FVC; Forced Vital Capacity Changes from baseline in %FVC
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in grip power
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Changes from baseline in grip strength
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in blood neurofilament L
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Change in plasma neurofilament L during the observation period and the study treatment period
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in blood phosphorylated neurofilament H
Временное ограничение: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Change in blood phosphorylated neurofilament H during the observation period and the study treatment period
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R compared with registry data
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 will be compared with external controls matched for clinical background in Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis (JaCALS) registry.
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in modified Norris Scale
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in modified Norris Scale will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSAQ-40
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSAQ-40 will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in %FVC
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in %FVC will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in grip power
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in grip power will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in blood neurofilament L
Временное ограничение: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change in plasma neurofilament L during the study treatment period
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyoto University

Соавторы

Pfizer
Hiroshima University
Nara Medical University
Kitasato University
Tokushima University
Tottori University
Toho University

Следователи

  • Главный следователь: Haruhisa Inoue, Kyoto University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WI240618

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

The data in this study, including English translation of the study protocol, and the statistical analysis plan will be available as de-identified data.

Сроки обмена IPD

After completion of the study

Критерии совместного доступа к IPD

Requests for clinical data should be emailed to the corresponding author and should include a brief description of the proposed analysis. Requests for data access will be reviewed individually, and a decision will be communicated

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться