iPSC-baserad Drug Repurposing for ALS Medicine (iDReAM) studie

Inklusionskriterier:

1. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien. Att ytterligare undertecknas av en delegat undertecknare om ämnet inte kan skriva för hand.
2. Patienter ≥20 år och <80 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Patienter med positiv redan rapporterad SOD1-genmutation och progressiv muskelsvaghet; sporadiska ALS-patienter som kategoriseras som antingen "Definite ALS" eller "Probable ALS" eller "Probable-laboratory supported ALS" i de uppdaterade Awaji-kriterierna för diagnos av ALS
4. Patienter i grad 1 eller 2 i Japan ALS Severity Scale i anslagsprogrammet för kroniska sjukdomar från det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd; patienter med positiv SOD1-mutation av grad 1, 2 eller 3
5. Patienter med ALS som inträffade inom 2 år vid tidpunkten för den första registreringen; patienter med positiv SOD1-mutation inom 5 år efter sjukdomsdebut
6. Patienter som kan besöka sjukhus regelbundet som polikliniska patienter
7. Patienter med förändring i total ALSFRS-R-poäng under observationsperioden är -1 till -3 poäng

8. Uringraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) negativt vid screening

   Kvinnliga patienter som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas med en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet;
   2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga patienter (inklusive kvinnliga patienter med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.

   Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i detta protokoll, under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

9. Patienter med lämplig njurfunktion enligt definition enligt följande vid tidpunkten för den första och andra registreringen

   a. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) eller uppskattat kreatininclearance ≥60 ml/min beräknat med hjälp av metodstandarden för institutionen.

10. b. Patienter med lämplig leverfunktion enligt definition enligt följande vid tidpunkten för den första och andra registreringen. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom; c. AST och ALT ≤2,5 × ULN
11. Kan ta orala tabletter
12. Patienter vars akuta effekt av tidigare behandling har återhämtat sig till baslinjen eller CTCAE v.4.03 ≤ Grad 1 vid tidpunkten för den första och andra registreringen
13. Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Patienter med trakeostomi
2. Patienter som har använt icke-invasiv ventilation på grund av ALS-symtom
3. Patienter vars %FVC är mindre än 70 % vid tidpunkten för första och andra registreringen
4. Patienter som har nervledning studerar fynd av demyelinisering som ledningsblock
5. Patienter som tar edaravon; patienter som påbörjade riluzol eller edaravon efter början av observationsperioden; patienter som ändrade dosen av riluzol efter början av observationsperioden
6. Patienter med bulbar typ ALS med dysfagi och dysartri
7. Patienter med kognitiv funktionsnedsättning
8. Gravida kvinnliga patienter; ammande kvinnliga patienter; fertila manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda 1 mycket effektiva preventivmetod enligt beskrivningen i detta protokoll under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten

9. Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inklusive:

   • Historik av, eller aktiv, kongestiv hjärtsvikt;
   • Okontrollerad angina eller hypertoni inom 3 månader före registrering;
   • Hjärtinfarkt inom 12 månader före registrering;
   • Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes);
   • Diagnostiserad eller misstänkt medfödd eller förvärvad förlängd QT-intervallhistoria eller förlängd QTc (QTcF bör inte överstiga 500 msek);
   • Oförklarlig synkope
10. Okontrollerad hypomagnesemi eller okorrigerad hypokalemi på grund av potentiella effekter på QT-intervallet

11. Patient som tar följande läkemedel under administrering av studieläkemedel.

    en kombination av warfarin eller annan antikoagulation. Kombination av terapeutisk antikoagulantbehandling med lågmolekylärt heparin är acceptabel b Src- eller c-Abl-hämmare c Andra behandlingar för cancerläkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller predisponera för Torsades de Pointe e Aktuell eller förväntad användning av en stark eller måttlig CYP3A-hämmare och inducerare f Läkemedel som påverkar magsäckens pH såsom protonpumpshämmare (t.ex. lansoprazol)

12. Historik av malignitet inom 5 år före registrering med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ eller stadium 1 eller 2 cancer som anses vara adekvat behandlad och för närvarande i fullständig remission i minst 12 månader
13. Patienter som inkluderades i en annan klinisk studie inom 12 veckor före den första registreringen, eller som förväntas inkluderas i en annan klinisk studie med ett studieläkemedel under denna studie
14. Känd tidigare eller misstänkt allvarlig överkänslighet mot studier av läkemedel eller någon komponent i deras formuleringar
15. Patienter med aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
16. Nyligen eller pågående kliniskt signifikant GI-störning (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller tidigare total eller partiell gastrektomi).
17. Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom
18. Större operation eller strålbehandling inom 14 dagar före registrering vid tidpunkten för första registreringen

19. Patient som uppfyller villkoren:

    1. Neutrofilantal (ANC) <1 500/mm3 eller vita blodkroppar <3 000/mm3 vid tidpunkten för den första och andra registreringen
    2. Hemoglobin <9,0 g/dL vid tidpunkten för den första och andra registreringen
    3. Trombocytantal <100 000/L vid tidpunkten för den första och andra registreringen
20. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för att delta i denna studie
21. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien