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Estudo de reaproveitamento de medicamentos baseado em iPSC para medicina de ELA (iDReAM)

5 de agosto de 2026 atualizado por: Haruhisa Inoue, Kyoto University

Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1 de Bosutinibe em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS)

Este é um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade de bosutinibe para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) de bosutinibe para o tratamento de pacientes com ELA. Além disso, a eficácia será avaliada exploratória.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em um período de observação de 12 semanas, um período de transição de 1 semana (janela aceitável: 5-9 dias), um período de tratamento de estudo de 12 semanas e um período de acompanhamento de 4 semanas. Os indivíduos que receberam riluzol desde antes da inscrição podem receber riluzol continuamente durante o período de observação de 12 semanas (com a dosagem permanecendo inalterada) e parar de receber riluzol desde o início da 1 semana (janela aceitável: 5-9 dias) período transitório. Após a conclusão do período de transição, os indivíduos cujo escore ALSFRS-R total diminuiu de 1 a 3 pontos durante o período de observação de 12 semanas receberão bosutinibe por 12 semanas para avaliar a segurança e tolerabilidade de bosutinibe em pacientes com ELA. Todos os medicamentos para ELA, incluindo riluzol, serão proibidos durante o período de tratamento com bosutinibe.

Neste estudo, 3 a 6 pacientes com ELA serão inscritos em cada um dos 4 níveis de dose de bosutinibe [100 mg/dia (nível de dose 1), 200 mg/dia (nível de dose 2), 300 mg/dia (nível de dose 3) , ou 400 mg/dia (nível de dose 4)] para avaliar a segurança e a tolerabilidade do medicamento experimental (bosutinibe) em um projeto de estudo de escalonamento de 3+3 doses. A dose será aumentada em 1 nível de dose de cada vez; nenhum salto será permitido.

O escalonamento de dose e MTD serão determinados pelo comitê de avaliação de segurança composto por oncologista, hematologista, especialista em ALS com base na incidência de DLT em 4 semanas de tratamento entre 3 indivíduos inscritos (6 indivíduos se inscritos adicionalmente) em cada nível de dose. O RP2D será determinado pelo comitê de avaliação de segurança após a conclusão do tratamento de estudo de 12 semanas em todos os indivíduos em todos os níveis de dosagem.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Hiroshima, Japão
        • Hiroshima University
      • Kashihara, Japão
        • Nara Medical University
      • Kyoto, Japão
        • Kyoto University
      • Sagamihara, Japão
        • Kitasato University
      • Tokushima, Japão
        • Tokushima University
      • Tokyo, Japão
        • Toho University
      • Yonago, Japão
        • Tottori University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo. Para ser assinado adicionalmente por um signatário delegado se o sujeito não puder escrever à mão.
  2. Pacientes com idade ≥20 anos e <80 anos no momento do consentimento informado
  3. Pacientes com mutação positiva do gene SOD1 já relatada e fraqueza muscular progressiva; pacientes com ELA esporádica que são categorizados como "ELA Definitiva" ou "ELA Provável" ou "ELA Provável com suporte laboratorial" nos Critérios Awaji Atualizados para o diagnóstico de ELA
  4. Pacientes no Grau 1 ou 2 na Escala de Gravidade de ALS do Japão do programa de subsídios para doenças crônicas do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão; pacientes com mutação SOD1 positiva de Grau 1, 2 ou 3
  5. Pacientes com ELA ocorrida há menos de 2 anos no momento do primeiro registro; pacientes com mutação SOD1 positiva dentro de 5 anos após o início da doença
  6. Pacientes que podem visitar o hospital regularmente como pacientes ambulatoriais
  7. Pacientes com alteração no escore ALSFRS-R total durante o período de observação têm -1 a -3 pontos

  8. Teste de gravidez na urina (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem

    Pacientes do sexo feminino com potencial para não engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
    2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
    3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras pacientes do sexo feminino (incluindo pacientes do sexo feminino com ligaduras de trompas) são consideradas em idade fértil.

    Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante todo o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.

  9. Pacientes com função renal adequada conforme definido a seguir no momento do primeiro e segundo registro

    a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina estimada ≥60 mL/min, calculada usando o método padrão da instituição.

  10. Pacientes com função hepática adequada conforme definido a seguir no momento do primeiro e segundo registros b. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada; c. AST e ALT ≤2,5 × LSN
  11. Capaz de tomar comprimidos orais
  12. Pacientes cujo efeito agudo do tratamento anterior tenha recuperado para a linha de base ou CTCAE v.4.03 ≤ Grau 1 no momento do primeiro e segundo registros
  13. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com traqueostomia
  2. Pacientes que usaram ventilação não invasiva devido a sintomas de ELA
  3. Pacientes cujos %FVCs são inferiores a 70% no momento do primeiro e segundo registros
  4. Pacientes com achados de estudo de condução nervosa de desmielinização, como bloqueio de condução
  5. Pacientes que estão tomando edaravone; pacientes que iniciaram riluzol ou edaravona após o início do período de observação; pacientes que mudaram a dosagem de riluzol após o início do período de observação
  6. Pacientes com ELA tipo bulbar com disfagia e disartria
  7. Pacientes com comprometimento cognitivo
  8. Pacientes grávidas; pacientes do sexo feminino amamentando; pacientes férteis do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar 1 método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental

  9. História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo:

    • História de, ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva;
    • Angina ou hipertensão não controlada nos 3 meses anteriores ao registro;
    • Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao registro;
    • Arritmia ventricular clinicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes);
    • História de intervalo QT prolongado congênito ou adquirido diagnosticado ou suspeito ou QTc prolongado (o QTcF não deve exceder 500 mseg);
    • Síncope inexplicável
  10. Hipomagnesemia não controlada ou hipocalemia não corrigida devido a efeitos potenciais no intervalo QT

  11. Paciente que está tomando os seguintes medicamentos durante a administração dos medicamentos do estudo.

    a Combinação de varfarina ou outro anticoagulante. A combinação de terapia anticoagulante terapêutica com heparina de baixo peso molecular é aceitável b Inibidores de Src ou c-Abl c Outros tratamentos para câncer d Drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT ou predispor a Torsades de Pointe e Uso atual ou previsto de um inibidor forte ou moderado de CYP3A e indutor f Drogas que afetam o pH gástrico, como inibidores da bomba de prótons (por exemplo, lansoprazol)

  12. História de malignidade dentro de 5 anos antes do registro, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ ou estágio 1 ou 2 de câncer considerado adequadamente tratado e atualmente em remissão completa por pelo menos 12 meses
  13. Pacientes que foram inscritos em outro estudo clínico dentro de 12 semanas antes do primeiro registro, ou devem ser incluídos em outro estudo clínico usando um medicamento do estudo durante este estudo
  14. Hipersensibilidade prévia conhecida ou suspeita grave aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente de suas formulações
  15. Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
  16. Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo recente ou contínuo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou gastrectomia total ou parcial anterior).
  17. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica
  18. Grande cirurgia ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao registro no momento do primeiro registro

  19. Doente que reúna as condições:

    1. Contagem de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3 ou leucócitos <3.000/mm3 no momento do primeiro e segundo registro
    2. Hemoglobina <9,0 g/dL no momento do primeiro e segundo registros
    3. Contagem de plaquetas <100.000/L no momento do primeiro e segundo registros
  20. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo
  21. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados de outra forma pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Drug: Bosutinib (Phase 1 part)

Phase 1 part:

3 to 6 ALS patients will be enrolled in each of the 4 bosutinib dose lelvels [100 mg/day (dose level 1), 200 mg/day (dose level 2), 300 mg/day (dose level 3), or 400mg/day (dose level 4)] to evaluate the safety and tolerability of the investigational drug (bosutinib) under a 3+3 dose escalation study design. The dose will be escalated by 1 dose level at a time; no skipping will be allowed.

Dose escalation and MTD will be determined by the safety assessment committee comprising oncologist, hematologist, ALS Expert based on the incidence of DLT in 4 weeks of treatment among 3 subjects enrolled (6 subjects if additionaly enrolled) in each dose level.
Medicamento: Bosutinib (Phase 1 part)
Subjects will receive 100 mg, 200mg, 300mg or 400 mg of bosutinib once daily, orally.
Outros nomes:
  • PF-05208763
Experimental: Drug: Bosutinib (Phase 2 part)

Phase 2 part:

25 ALS patients will be enrolled; patients will be randomly assigned to the following groups: 13 patients in 300mg/day group and 12 patients in 200mg/day group of the investigational drug (bosutinib). The efficacy and the safety of bosutinib in ALS patients for 24 weeks will be assessed.
Medicamento: Bosutinib (Phase 2 part)
Subjects will receive 200mg/day or 300mg/day of bosutinib once daily, orally.
Outros nomes:
  • PF-05208763

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
Prazo: During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
Dose limiting toxity (DLT) for 4 weeks after initiating bosutinib
During the first 4 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Dose-limiting toxicity (DLT)
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Dose limiting toxity (DLT) during all treatment period (12 weeks)
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in each 200mg and 300mg group compared with the external published data of placebo group
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in each 200mg and 300mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Adverse events
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Safety in each dose group and pooled dose group during 24 weeks of treatment. Adverse events will be evaluated according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.4.03).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal laboratory test results
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal vital signs
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal ECG recordings
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
ECG; electrocardiogram
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Incidence of abnormal X-ray findings
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
chest X-ray examination
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1 part: Adverse events
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Adverse events are graded based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal laboratory test results
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Hematology, Blood chemistry, Coagulation test, etc.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal vital signs
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Blood pressure, Pulse rate, Body temperature
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal ECG recordings
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
ECG; electrocardiogram
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Incidence of abnormal X-ray findings
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
chest X-ray examination
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with placebo group
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of placebo group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R from baseline to week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group compared with edaravone group
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 in combined group of 200 mg and 300 mg group will be compared with the external published data of edaravone group excluded bulbar-onset type in edaravone study (MCI186-19)
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1 part: Change in total ALSFRS-R score
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
ALSFRS-R score; ALS Functional Rating Scale-Revised score, the maximum points 48, the minimum points 0, higher scores mean a better outcome.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in the Japan ALS severity classification
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Grade 1 to Grade 5, lower grade means a better outcome.
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in %FVC
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
FVC; Forced Vital Capacity Changes from baseline in %FVC
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in grip power
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Changes from baseline in grip strength
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in blood neurofilament L
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Change in plasma neurofilament L during the observation period and the study treatment period
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 1 part: Change in blood phosphorylated neurofilament H
Prazo: Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Change in blood phosphorylated neurofilament H during the observation period and the study treatment period
Up to 12 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSFRS-R compared with registry data
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSFRS-R at week 24 will be compared with external controls matched for clinical background in Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis (JaCALS) registry.
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in modified Norris Scale
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in modified Norris Scale will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in ALSAQ-40
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in ALSAQ-40 will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in %FVC
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in %FVC will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in grip power
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change from baseline in grip power will be compared with those of the placebo group in the edaravone study (MCI186-19).
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Phase 2 part: Change in blood neurofilament L
Prazo: Up to 24 weeks of treatment with bosutinib
Change in plasma neurofilament L during the study treatment period
Up to 24 weeks of treatment with bosutinib

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyoto University

Colaboradores

Pfizer
Hiroshima University
Nara Medical University
Kitasato University
Tokushima University
Tottori University
Toho University

Investigadores

  • Investigador principal: Haruhisa Inoue, Kyoto University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

16 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WI240618

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

The data in this study, including English translation of the study protocol, and the statistical analysis plan will be available as de-identified data.

Prazo de Compartilhamento de IPD

After completion of the study

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Requests for clinical data should be emailed to the corresponding author and should include a brief description of the proposed analysis. Requests for data access will be reviewed individually, and a decision will be communicated

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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