主観的認知機能低下における柑橘系植物化学物質の臨床的および生物学的効果。
2023年6月16日 更新者：IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
主観的認知機能低下におけるシトラス - ファイトケミカルの臨床的および生物学的効果：パイロット無作為化対照試験。
主観的認知機能低下 (SCD) は、AD による認知症発症の危険因子としてますます注目されています。 SCD は、臨床的障害の発症前に発現するため、早期介入試験の潜在的な標的集団として役立つ可能性があります。
AD の病因は複雑で、神経内分泌免疫 (NEI) システム、神経伝達物質、ホルモン、サイトカインなどのシグナル伝達分子のネットワークの調節不全が関与しています。
その結果、単一の特定の標的に作用する薬物によって認知機能の低下が緩和される可能性は低いかもしれません。
さまざまなレベルのNEI規制で作用する植物抽出物は、認知機能低下に対する魅力的な治療戦略を表す可能性があります.
オーラプテンやナリンゲニンなどの柑橘類由来の植物化学物質は、AD マウスモデルの前臨床研究および認知障害のない高齢者の認知の保存において、抗酸化作用、抗炎症作用、および神経保護作用を示しました。
これは、SCD患者におけるシトラス-フィトケミカルの臨床的および生物学的効果を決定するためのパイロット無作為対照試験です。
参加者は、オーラプテンとナリンゲニンまたはプラセボで標準化された柑橘系植物化学物質を9か月間受け取るように無作為化されます。
認知テストと血液ベースの生物学的マーカーは、結果の測定としてベースライン時と治療の最後に行われます。
調査の概要
詳細な説明
背景: アルツハイマー病 (AD) は神経変性疾患であり、世界中の医療システムにとって主要な健康問題と経済的負担となっています。 平均余命の増加により、影響は今後数十年間でさらに増加します。 ADは、認知および機能的能力の進行性かつ不可逆的な障害につながります。 AD は 65 歳以上の死亡原因の第 5 位であり、障害や健康不良の主な原因でもあります。 アルツハイマー病に対する治療法がないため、公衆衛生上の優先事項は、最近では高齢者の認知能力の改善と、おそらく認知機能低下の予防に焦点を当てています。 高齢者の主観的認知機能低下 (SCD) は、規範的でない認知機能低下と最終的な認知症への進行の潜在的な指標としてますます認識されています。 SCD の縦断研究では、軽度認知障害に進行するリスクが最大 4.5 倍増加することが示されました。 SCD はまた、AD に関連する脳の病理学的変化によっても特徴づけられています。 これらの調査結果は、SCD が AD の初期の臨床マーカーである可能性を示唆しており、予防的介入をテストするための理想的なターゲットとなっています。 いくつかの栄養補助食品は、長年にわたって認知障害を改善する能力または可能性を示してきました. これらの中で、オーラプテン (AUR) とナリンゲニン (NAR) は、柑橘類の皮に由来する天然の生物活性化合物であり、認知機能の強化に対する強力な前臨床的根拠があります。 実際、前臨床研究では、マウスの脳、特にADマウスモデルにおいて、抗炎症、抗酸化、および神経保護効果があることが示されました. これらの効果は、多くの神経ペプチド、成長因子、ホルモン、およびサイトカインによって媒介されます。これらは神経内分泌および免疫 (NEI) システムの構成要素であり、複雑なコミュニケーション ネットワークであり、老化および神経変性疾患における機能の変化を示しました。
神経内分泌レベルと免疫レベルの両方でNEI応答を回復および再構築する栄養補助食品の能力は、健康的な老化に到達し、高齢者の認知機能低下を防ぐための新しい戦略を表す可能性があります. この見解は、84 人の高齢者を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検試験の結果によって裏付けられており、24 週間の AUR の投与は、プラセボと比較して AUR グループの即時記憶の改善率が有意に高いことを示しました。
特定の目的: これは、SCD 患者における、オーラプテンとナリンゲニンで標準化された柑橘類の皮抽出物の認知的および生物学的効果を決定するためのパイロット無作為化比較試験です。
具体的な目的 1. 治験責任医師は、無作為化された SCD 患者 80 人を登録し、2 つの治療グループ、つまりコントロールと柑橘類の皮の抽出物に分けます。 認知への影響を評価するために、ベースライン時および治療の9か月後に認知評価を実施します。
研究者は、治療群はプラセボ群と比較して認知が改善されているという仮説を立てています。
特定の目的 2. ベースライン時および 9 か月の治療後に採取した血液サンプルを通じて、NEI システムに対する柑橘類の皮抽出物治療の生物学的効果を評価すること。
研究者らは、生物学的マーカー（成長因子の増加、ストレスホルモンレベルの減少、炎症の減少）によって示されるように、治療グループはプラセボグループと比較してNEI機能が改善されていると仮定しています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brescia、イタリア、25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 主観的な認知機能低下、
- 客観的な認知障害の欠如。
除外基準:
- 臨床的に重大なうつ病および不安神経症、
- 精神障害、
- 不安定な病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オーラプテンとナリンゲニンアーム
1日1カプセルで9ヶ月間
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1 日 1 カプセルを 9 か月間
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
1日1カプセルで9ヶ月間
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1 日 1 カプセルを 9 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知的転帰
時間枠：9ヶ月
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神経心理学的状態 (R-BANS) の評価のための反復可能なバッテリー。 最小スコアは 40 で、最大スコアは 160 です。 スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを意味します。 |
9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生物学的転帰
時間枠：9ヶ月
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インターロイキン-8
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9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Samantha Galluzzi、IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
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- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
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- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月7日
一次修了 (実際)
2023年5月15日
研究の完了 (実際)
2023年5月15日
試験登録日
最初に提出
2021年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月5日
最初の投稿 (実際)
2021年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年6月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月16日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 270/2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究で収集されたデータは公開されませんが、調査研究の発表と地元の倫理委員会の承認を得て、このプロジェクトのトピックに関心のある有資格の研究者に提供されます。
IPD 共有アクセス基準
ローカル倫理委員会の承認。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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